проф. д.б.н., Рыбальченко О.В. СПбГУ 10.04.2025
1. Риккетсии - внутриклеточные облигатные паразиты. Переносчики. Причина облигатного паразитизма риккетсий. 2. Таксономия риккетсий. Род Rickettsia 3. Морфологические свойства Rickettsia rickettsii. Жизненный цикл риккетсий. Культуральные свойства риккетсий. 4. АГ-свойства риккетсий. 3 группы рода Rickettsia 5. 1-я группа риккетсий сыпного тифа 6. 2-я группа - риккетсии клещевых пятнистых лихорадок 7. 3-я группа - риккетсии Scrub typhus (группа цуцугамуши) 8. Сем. Coxiellaceae Род Coxiella C. burnetii 9. Лабораторная диагностика риккетсиозов 10. Профилактика риккетсиозов. Чувствительность риккетсий к АМП
1909 г. H. Ricketts (амер.) – описал возбудителей заболевания пятнистая лихорадка скалистых гор - RMSF R - Rocky M - Mountain S - Spotted F - Fever
Р – группа внутриклеточных облигатных паразитов, размножаются в цитоплазме пораженных клеток. Тропны к клеткам крови (контакт с мембранами эритроцитов и фагоцитов) и системы эндотелия. Часть жизненного цикла Р проходит в организме членистоногих - Arthropoda : вшей, блох, клещей.
Человеческая вошь (лат. Pediculus humanus ) - два морфотипа (1735 г. К.Линней ): Головная вошь (лат. Pediculus humanus capitis ) Платяная или нательная вошь ( Pediculus humanus corporis [syn. Pediculus humanus humanus ]).
Упрощение обмена веществ - неспособность самостоятельно синтезировать НАД - никотин амид аденин динуклеотид
Семейство Rickettsiaceae р. Rickettsia Сем. Coxiellaceae р. Coxiella Сем. Anaplasmataceae р. Ehrlichia
Виды риккетсий: Rickettsia rickettsii R.prowazekii R. typhi R. tsutsugamushi ( Orientia tsutsugamushi )
Грамотрицательные короткие неподвижные палочки, окружены тонким слоем микрокапсулы. Чередование стадий жизненного цикла: 2 морфологические формы риккетсий: 1- элементарные тельца (покоящаяся форма)- сферические клетки, диаметр 0,4 мкм. 2 – ретикулярные или инициальные тельца (вегетативная форма) – длина 0,8 мкм, ширина 0,4 мкм.
( Световая микроскопия )
Внутриклеточные облигатные паразиты!!! Нестабильны в окружающей среде Гибнут при Т˚ › 56 ˚ С, Опт. Т ˚ 36-37 ˚ С Быстро инактивируются стандартными дезинфектантами Выращивание: в желточном мешке куриного эмбриона. Б иопробы на белых мышах, морских свинках.
По строению группоспецифических АГ (термостабильные ПС) род Rickettsia делят на 3 группы: 1 – риккетсии сыпного тифа; 2 – риккетсии клещевых пятнистых лихорадок; 3 – риккетсии цуцугамуши - ( tzutzugamushi ), Scrub typhus. Внутри группы деление по видоспецифическим (термолабильным белковым АГ). 1 и 2 группы состоят из нескольких видов. 3 группа цуцугамуши включает один вид и несколько сероваров.
1 вид- R. prowazekii - э пидемический сыпной тиф. Вши (заражение через экскременты) - заболевание п овсеместно. Болезнь Брилля-Цинссера - р еактивация латентной инфекции. Повсеместно. Спорадические случаи ( Л етающие белки, США ). 2 вид- R. typhi – эндемический крысиный сыпной тиф. Б ло хи (заражение через э кскременты). Повсеместно.
Сыпной тиф - острое инфекционное заболевание, характеризующееся глубокой интоксикацией, с поражением капилляров и сыпью. Симптом разгара болезни — сыпь на коже. При сыпном тифе - розеолезно- петехиальная сыпь.
1 вид - R. rickettsii. Пятнистая лихорадка скалистых гор (RMSF). Укус клеща. Западное полушарие. 2 вид - R. conorii. Средиземноморская ( марсельская ) лихорадка. Укус собачьего клеща р. Dermacentor. Побережье Черного и Средиземного морей. Астраханская риккетсиозная лихорадка - разновидность марсельской лихорадки.
3 вид - R. sibirica. Североазиатский риккетсиоз. Укус иксодового клеща. Сибирь, Монголия. 4 вид - R. australis. Австралийский риккетсиоз. Укус любого клеща. Австралия. 5 вид - R. akari. Осповидный везикулярный риккетсиоз. Гамазовые клещи. США, Россия.
1 вид - R. tsutsugamushi Японская речная лихорадка. Личинк и краснотелковых клещей. Юго-Восточная Азия.
Scrub (от англ.) - чистить, тереть, кустарник, жалкий, ничтожный человек. В отечеств. номенклатуре - цуцугамуши ( tzutzugamushi )
1. Определена повышенной адгезией и инвазивностью - способностью прикрепляться и проникать внутрь клетки-хозяина. 2. Образуют особый токсин в процессе жизнедеятельности (не секретируется как экзотоксин). 3. Образуют эндотоксин.
Белок Мм - 100 кДа. Локализуется в микрокапсуле. Термолабилен. Функция - разрушение клеток эндотелия, поражение мелких сосудов и капилляров. Нарушение микроциркуляции в сосудах головного мозга, миокарде, почках. Осложнение: Менингоэнцефалит, миокардит, гломерулонефрит.
Инкуб. период – 3-14 сут. Общие неспецифические симптомы: Лихорадка с ознобом, сильная головная боль, высокая Т ˚ -40 ˚ С, боль в мышцах, суставах. Специфические симптомы: Красная пятнистая сыпь ( розеолезно- петехиальная ), фотофобия, нарушения ЦНС (помрачение сознания, ступор, горячка, припадки, кома (у 25%).
Rickettsia rickettsii, Rickettsia australis
Укус вши → Р из экскрементов вши поступают в кровь → адгезия на поверхности эндотелиоцитов кровеносных сосудов → инвазия в цитоплазму клеток эндотелия → разрушение эндотелиоцитов → новая порция Р в кровь → поражение кровеносных капилляров → образование гранулем и тромбов → поражение сосудов → сыпь.
C. burnetii Возбудитель Q- лихорадки Передача - р азличные виды клещ ей. Заболевание распространено п овсеместно. Главное отличие от классических риккетсий: у коксиеллл основной путь передачи инфекции - аэрозольный и алиментарный. В некоторых случаях может быть и трансмиссивный.
Клетки C. burnetii более устойчивы к действию физико-химических факторов внешней среды. 30 сут. сохраняют жизнеспособность в окружающей среде. Только частично!!! дезактивируются 1%-м формалином и фенолом, но в течение 24 час.
Фазовые изменения в структуре О АГ- комплекса: I фаза –в природных условиях, II фаза – при культивировании в лаборатории.
Клинический материал: Кровь, ткани и органы погибших, вши, клещи. 4 главных направления исследования: 1. выявление Р в тканях больного, 2. выделение Р из клинического материала, 3. выявление Р-АТ и динамики АТ-образования (серодиагностика: РНГА, РСК, РА), 4. ПЦР.
ПИФ - прямая иммунофлюоресценция, РИФ – реакция иммунофлюоресценции.
Неспецифическая : борьба с педикулезом. Обработка очагов инфекции. Специфическая: иммунизация 1.химическая сухая сыпнотифозная вакцина, 2. живая комбинированная сыпнотифозная вакцина, 3. вакцина против Q -лихорадки.
Препараты тетрациклинового ряда Левомицетин
Род Chlamydia и род Chlamydophila
1. Хламидии – внутриклеточные паразиты. 2. Заболевания, вызываемые хламидиями – хламидиозы. 3. Таксономия хламидий. 4. Морфологические и тинкториальные свойства хламидий. Жизненный цикл Chlamydia sp. 5. Культуральные свойства хламидий. 6. АГ-е свойства хламидий. 7. Пути и механизмы передачи хламидийной инфекции. 8. Факторы патогенности хламидий. 9. Лабораторная диагностика при хламидиозах. 10. Чувствительность хламидий к АМП.
ХЛ- патогенные прокариотические микроорганизмы – грамотрицательные бактерии!!! Поражают человека и животных. около 200 видов ХЛ. Очень мелкие клетки!!!
Глаз - трахома ( кератоконъюнктивит ), конъюнктивит. УГТ - уретрит, орхит, цервицит, эндометрит, сальпенгит, простатит, ЖКТ - аппендицит, холецистит, проктит, РТ - ринит, бронхит, пневмония, назофарингит
Род Chlamydia 1 вид C. trachomatis – заболевание исключительно человека. 2 вид C. suis – респираторное заболевание свиней. 3 вид C. muridarum – респираторное заболевание грызунов.
3 группы заболеваний: 1.Трахома – кератоконъюнктивит - хроническое заболевание глаз- утолщение конъюнктивы, образование рубцовой ткани, слепота. 2.Урогенитальные хламидиозы, бесплодие. 3.Венерическая лимфогранулема (венерическое заболевание).
1 вид - C. psittaci – респираторный тракт (РТ) человека ( Ч) и животных (Ж), 2 вид - C. pneumonia e – РТ Ч и Ж, 3 вид - C. pecorum – мочеполовой тракт (МПТ) животных, 4 вид - C. abortus –МПТ Ч и Ж, 5 вид - C. felis – риниты, конъюнктивиты Ч и Ж, 6 вид - C. caviae – МПТ Ч и Ж.
Гр- округлые неподвижные палочки, микрокапсула. Чередование стадий жизненного цикла, 2 морфологические формы: 1- элементарные тельца (покоящаяся форма)- сферические клетки, диаметр 0,2 - 0,3 мкм. 2 – ретикулярные или инициальные тельца (вегетативная форма) – длина 0,8 мкм, ширина около 0,3 мкм.
1.Аналогичная структура клетки и клеточной стенки. 2. Собственная ДНК и РНК. 3. Деление бинарное. 4.Чувствительность к АМП.
1.Очень м аленькие размеры. 2.Не растут на искусственных средах (только в культуре клеток и тканей). 3.Строгие облигатные паразиты. 4.Не способны синтезировать АТФ.
ЭТ - элементарные тельца (покоящаяся форма)- сферические клетки, диаметр 0,2 - 0,3 мкм. РТ – ретикулярные или инициальные тельца (вегетативная форма) ПТ - промежуточные тельца
х 40000
Окраска по Романовскому-Гимзе. ЭТ- красные. Микроколонии в клетках эукариот – РТ -темно-синие.
Антропонозные: содержат гликоген и чувствительны к САП-сульфадиазину. Зоонозные: не чувствительны к САП.
Облигатные паразиты. Выращивание в культуре тканей: Hela McCoy L-929 В желточном мешке куриного эмбриона. Антропонозные - не устойчивы во внешней среде (нет бытового пути передачи при УГИ, только половой!!!) Зоонозные – более устойчивы.
3 основных АГ комплекса: Родоспецифический - ПС - общий для всех видов хламидий. Видоспецифический - Б - различен для разных видов. Типоспецифический C. trachomatis - Б различный для серотипов: Всего 18 серотипов. Серотипы от А-К - трахома Серотипы L 1, L 2, L 3 - венерическая лимфогранулема.
Антиген Химический состав Примечание Родоспецифический (общий для всех видов хламидий) Полисахариды Три различных антигенных домена Видоспецифический (различен у разных видов хламидий) Белки Более 18 различных компонентов 155 кДа у Chlamydia trachomatis, эпитопы в белке 40 кДа, белок теплового шока hsp-60 кДа Типоспецифический (различен для сероваров Chlamydia trachomatis ) Белки Эпитопы 40 кДа в протеине (МОМР), в протеине 30 кДа у серотипов А и В
1. половой 2. контактный 3. гематогенный 4. лимфогенный Хламидиоз приводит к развитию иммунопатологических состояний. Для хламидиоза характерна резидуальная фаза (проявление осложнений, напр. бесплодие после УГ хламидиоза, слепота).
Ключевой механизм инфекционного процесса - транслокация факторов патогенности в клетки организма-хозяина. 1. В наружной мембране – особый токсин – видоспецифический белок – Мм 57 кДа. Транспорт - за счет системы секреции III типа (ССТТ) – «молекулярный шприц». 2. Эндотоксин.
ССТТ – выявлена у таксономически далеких МО - возбудителей особо опасных и социально значимых инфекций: Yersinia, Chlamydia, Brucella, Salmonella, Shigella, Helicobacter и др.Гр-бактерий. ССТТ - сложный белковый комплекс, пронизывает ЦПМ, периплазматическое пространство, наружную мембрану и мембрану клетки-хозяина. В ССТТ более 20 структурных белков, взаимодействующих с клеткой хозяина и множество секреторных шаперонов.
ССТТ - транслокация токсинов в клетку хозяина. ССТТ - транспорт эффекторных молекул за один этап: из цитоплазмы бактерии на ее поверхность и далее во внеклеточную среду. В цитоплазме бактерии белки ССТТ связаны с АТФ-азой - обеспечивает энергией транслокацию эффекторных молекул путем гидролиза АТФ. ССТТ консервативны, но эффекторные молекулы уникальны для каждого вида бактерий!!!
Структура ССТТ хламидий: 1.экспортёр, включающий базальное тело; 2.само базальное тело, встроенное в ЦПМ бактерии; 3.секретон, пронизывающий внешнюю мембрану; 4. игла и транслокон, собирающийся в мембране эукариотической клетки на верхушке иглы.
Клинический материал: Соскобы МПС – главное, захват цилиндрического эпителия. Микробиологические методы: световая микроскопия "золотой стандарт" – культуральный метод + ПИФ (прямая иммунофлюоресценция ) Серологические - ПИФ Молекулярно-биологические: ПЦР – нельзя! → гипердиагностика !!!!
Доксициклин Спиромицин Клацид Рулид Запрещены фторхинолоны, пенициллин, метронидазол, они вызывают переход ХЛ → в L –форму.
