Болезнь Паркинсона СНК кафедры неврологии НОИ КМ им.Н.А. Семашко Подготовила Мещерякова Юлия 5 курс 1 группа
Болезнь Паркинсона — хроническое медленно прогрессирующее мультисистемное нейродегенеративное заболевание,клинически определяемое двигательными признаками, а патологически — дегенерацией нейронов (ДА) и интранейрональной неправильной укладкой α- синуклеина.
Патогенез
Генетическая основа Dong-Chen X, Yong C, Yang X, Chen-Yu S, Li-Hua P. Signaling pathways in Parkinson's disease: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):73. Published 2023 Feb 21. doi:10.1038/s41392-023-01353-3 https://www.orpha.net/fr/disease/gene П А Т О Г Е Н Е З
Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024;403(10423):293-304. doi:10.1016/S0140-6736(23)01478-2 П А Т О Г Е Н Е З
Dong-Chen X, Yong C, Yang X, Chen-Yu S, Li-Hua P. Signaling pathways in Parkinson's disease: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):73. Published 2023 Feb 21. doi:10.1038/s41392-023-01353-3 Haque ME, Akther M, Azam S, et al. Targeting α-synuclein aggregation and its role in mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease. Br J Pharmacol. 2022;179(1):23-45. doi:10.1111/bph.15684 П А Т О Г Е Н Е З
Ouchi Y, Yagi S, Yokokura M, Sakamoto M. Neuroinflammation in the living brain of Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2009;15 Suppl 3:S200-S204. doi:10.1016/S1353-8020(09)70814-4 Dong-Chen X, Yong C, Yang X, Chen-Yu S, Li-Hua P. Signaling pathways in Parkinson's disease: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):73. Published 2023 Feb 21. doi:10.1038/s41392-023-01353-3 П А Т О Г Е Н Е З
Степень активности микроглии коррелировала с двигательной тяжестью паркинсонизма. Ouchi, Y., Yagi, S., Yokokura, M., & Sakamoto, M. (2009). Neuroinflammation in the living brain of Parkinson’s disease. Parkinsonism & Related Disorders, 15, S200–S204. doi:10.1016/s1353-8020(09)70814-4 Friedrich I, Reimann K, Jankuhn S, et al. Cell specific quantitative iron mapping on brain slices by immuno-µPIXE in healthy elderly and Parkinson's disease. Acta Neuropathol Commun. 2021;9(1):47. Published 2021 Mar 22. doi:10.1186/s40478-021-01145-2 Hаспределение железа в черной субстанции : Co- контроль ( гипоинтенсивный ) PD- пациент, гиперинтенсивный сигнал П А Т О Г Е Н Е З
П А Т О Г Е Н Е З Wood, H. (2021). VEGFA mediates blood–brain barrier disruption in Parkinson disease. Nature Reviews Neurology, 18(1), 1–1. https://doi.org/10.1038/s41582-021-00594-6
Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024;403(10423):293-304. doi:10.1016/S0140-6736(23)01478-2 П А Т О Г Е Н Е З
П А Т О Г Е Н Е З
Патоморфология
Сальков В.Н., Воронков Д.Н., Хачева К.К., Федотова Е.Ю., Худоерков Р.М., Иллариошкин С.Н. Клинико-морфологический анализ случая болезни Паркинсона. Архив патологии. 2020;82(2):52‑56. а — тельце Леви в пигментированном нейроне черного вещества ; б — нейриты Леви в нервных окончаниях в хвостатом ядре ; в — тельца Леви в лобной области коры ( нейроны слоя III). Диффузное накопление фосфорилированного α- синуклеина в нейронах миэнтерального ганглия толстой кишки. П А Т О М О Р Ф О Л О Г И Я
Агрегаты фосфорилированного α- синуклеина в нервных волокнах, иннервирующих поднижнечелюстную слюнную железу. П А Т О М О Р Ф О Л О Г И Я
Клиника и диагностика
Tolosa E, Garrido A, Scholz SW, Poewe W. Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2021;20(5):385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-2
П Р О Д Р О М А Л Ь Н А Я С Т А Д И Я Braak, H., Del Tredici, K., Bratzke, H., Hamm-Clement, J., Sandmann-Keil, D., & Rüb, U. (2002). Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson’s disease (preclinical and clinical stages). Journal of Neurology, 249(0), 1–1. doi:10.1007/s00415-002-1301-4
К Р Л А И Н Н Н И Н Ч И Е Й С К П А Е Я Р И С О Т Д А Д И Я
К Л И Н И Ч Е С К А Я С Т А Д И Я
К Л И Н И Ч Е С К А Я С Т А Д И Я
К С Л Р И Е Н Д И Н Ч И Е Й С К П А Е Я Р И С О Т Д А Д И Я Тип дискинезии Осложнения вызванные приемом леводопы Дискинезии «пика дозы» Быстрые хореиформные или дистонические движения, обычно более выраженные в верхней половине тела Дискинезии периода «выключения» Медленные дистонические, часто болезненные движения, обычно в нижней половине тела Двухфазные дискинезии Быстрые размашистые (баллистические) движения, обычно в нижних конечностях Левин О. С. Леводопа-индуцированные дискинезии при болезни Паркинсона : возможности предупреждения и терапии // СТПН. 2015. №3=
К Л И Н И Ч Е С К А Я С Т А Д И Я
К П Л О И З Н Д И Н Ч И Е Й С К П А Е Я Р И С О Т Д А Д И Я
Д И А Г Н О С Т И КА Диагноз ставится на основе клиники-главным условием является наличие синдрома паркинсонизма ( триада )
Д И А Г Н О С Т И КА
Д И А Г Н О С Т И КА Инструментальная диагностика показана пациентам с красными флажками (>2) или с атипичной картиной МРТ режим SWI: А- контроль ( признак " хвоста ласточки ) В- пациент С БП 1 — черное вещество ; 2 — нигросома-1; 3 — красное ядро ; 4 — сильвиев водопровод ; Таппахов А.А., Попова Т.Е. Роль магнитно-резонансной томографии в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона. Российский неврологический журнал. 2023;28(1):5-12. https://doi.org/10.30629/26587947-2023-28-1-5-12 Иллариошкин С. Н., Коновалов Р. Н., Федотова Е. Ю., Москаленко А. Н. Новые МРТ- методики в диагностике болезни Паркинсона : оценка нигральной дегенерации // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019. №4. А — здоровый доброволец синим цветом обозначены границы ЧС, красным — медиальная петля, желтым — нигросома-1. B — пациент с БП: синим цветом обозначены границы ЧС, нигросомы-1 с обеих сторон не визуализируются.
Д И А Г Н О С Т И КА Транскраниальная сонография Увеличение площади гиперэхогенности в черной субстанции Байбородина И.В., Завадовская В.Д., Жукова Н.Г., Жукова И.А., Фетисова Т.В., Яжинова В.Н., Очирова Т.Д., Даниленко А.В., Басанова А.В., Зангеева Л.А. Транскраниальная сонография при болезни Паркинсона. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(1):15-23. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-1-15-23
Терапия
Л Е Ч Е Н И Е
Л Е Ч Е Н И Е
Новые подходы к лечению Л Е Ч Е Н И Е Soileau MJ, Aldred J, Budur K, et al. Safety and efficacy of continuous subcutaneous foslevodopa-foscarbidopa in patients with advanced Parkinson's disease: a randomised, double-blind, active-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Neurol. 2023 Mar;22(3):e5. doi : 10.1016/S1474-4422(23)00048-0]. Lancet Neurol. 2022;21(12):1099-1109. doi:10.1016/S1474-4422(22)00400-8 * проходят 2 и 3 фазу клинических исследований
Л Е Ч Е Н И Е Zhong YX, Liao JC, Liu X, Tian H, Deng LR, Long L. Low intensity focused ultrasound: a new prospect for the treatment of Parkinson's disease. Ann Med. 2023;55(2):2251145. doi:10.1080/07853890.2023.2251145 Низкоинтенсивный фокусированный ультразвук
Л Е Ч Е Н И Е Глубокая стимуляция мозга субталамического ядра (STN-DBS) Хирургические методы МЕТОД НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА ПУТЕМ СТИМУЛЯЦИИ ДВУХ ПАР БАЗАЛЬНЫХ ЯДЕР ГОЛОВНОГО МОЗГА. д.м.н. Сидорович Р.Р., Алексеевец В.В., к.м.н. Буняк А.Г., д.м.н., профессор Лихачев С.А., Пешко Е.А., к.б.н., доцент Пархач Л.П.Минск, 2021 Krack, P., Volkmann, J., Tinkhauser, G., & Deuschl, G. (2019). Deep Brain Stimulation in Movement Disorders: From Experimental Surgery to Evidence‐Based Therapy. Movement Disorders. doi:10.1002/mds.27860
Л Е Ч Е Н И Е Хирургические методы Стереотаксическая таламотомия и паллидотомия Виды : Криодеструкция Радиочастотная МРТ после радиочастотного поражения субталамического ядра : через 7 дней после операции ( а ); через 1,5 года после операции ( б ). МРТ через 10 месяцев паллидотомии МРТ через 1 год после таламотомии Kostiuk K. Stereotactic Staged Asymmetric Bilateral Radiofrequency Lesioning for Parkinson's Disease. Stereotact Funct Neurosurg. 2023;101(6):359-368. doi:10.1159/000534084
Клинические рекомендации. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма, 2021Г Сальков В.Н., Воронков Д.Н., Хачева К.К., Федотова Е.Ю., Худоерков Р.М., Иллариошкин С.Н. Клинико-морфологический анализ случая болезни Паркинсона. Архив патологии. 2020;82(2):52‑56. Таппахов А.А., Попова Т.Е. Роль магнитно-резонансной томографии в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона. Российский неврологический журнал. 2023;28(1):5-12. https://doi.org/10.30629/26587947-2023-28-1-5-12 Иллариошкин С. Н., Коновалов Р. Н., Федотова Е. Ю., Москаленко А. Н. Новые МРТ- методики в диагностике болезни Паркинсона : оценка нигральной дегенерации // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019. №4. Байбородина И.В., Завадовская В.Д., Жукова Н.Г., Жукова И.А., Фетисова Т.В., Яжинова В.Н., Очирова Т.Д., Даниленко А.В., Басанова А.В., Зангеева Л.А. Транскраниальная сонография при болезни Паркинсона. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(1):15-23. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-1-15-23 Левин О. С. Леводопа-индуцированные дискинезии при болезни Паркинсона : возможности предупреждения и терапии // СТПН. 2015. №3 Метод нейрохирургического лечения болезни паркинсона путем стимуляции двух пар баазльных ядер головного мозга, д.м.н. Сидорович Р.Р., Алексеевец В.В., к.м.н. Буняк А.Г., д.м.н., профессор Лихачев С.А., Пешко Е.А., к.б.н., доцент Пархач Л.П.Минск, 2021 Braak, H., Del Tredici, K., Bratzke, H., Hamm-Clement, J., Sandmann-Keil, D., & Rüb, U. (2002). Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson’s disease (preclinical and clinical stages). Journal of Neurology, 249(0), 1–1. doi:10.1007/s00415-002-1301-4 Wood, H. (2021). VEGFA mediates blood–brain barrier disruption in Parkinson disease. Nature Reviews Neurology, 18(1), 1–1. https://doi.org/10.1038/s41582-021-00594-6 С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы
Tolosa E, Garrido A, Scholz SW, Poewe W. Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2021;20(5):385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-2 Dong-Chen X, Yong C, Yang X, Chen-Yu S, Li-Hua P. Signaling pathways in Parkinson's disease: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):73. Published 2023 Feb 21. doi:10.1038/s41392-023-01353-3 Soileau MJ, Aldred J, Budur K, et al. Safety and efficacy of continuous subcutaneous foslevodopa-foscarbidopa in patients with advanced Parkinson's disease: a randomised, double-blind, active-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Neurol. 2023 Mar;22(3):e5. doi : 10.1016/S1474-4422(23)00048-0]. Lancet Neurol. 2022;21(12):1099-1109. doi:10.1016/S1474-4422(22)00400-8 Krack, P., Volkmann, J., Tinkhauser, G., & Deuschl, G. (2019). Deep Brain Stimulation in Movement Disorders: From Experimental Surgery to Evidence‐Based Therapy. Movement Disorders. doi:10.1002/mds.27860 Morris HR, Spillantini MG, Sue CM, Williams-Gray CH. The pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet. 2024;403(10423):293-304. doi:10.1016/S0140-6736(23)01478-2 Ouchi, Y., Yagi, S., Yokokura, M., & Sakamoto, M. (2009). Neuroinflammation in the living brain of Parkinson’s disease. Parkinsonism & Related Disorders, 15, S200–S204. doi:10.1016/s1353-8020(09)70814-4 Zhong YX, Liao JC, Liu X, Tian H, Deng LR, Long L. Low intensity focused ultrasound: a new prospect for the treatment of Parkinson's disease. Ann Med. 2023;55(2):2251145. doi:10.1080/07853890.2023.2251145 Kostiuk K. Stereotactic Staged Asymmetric Bilateral Radiofrequency Lesioning for Parkinson's Disease. Stereotact Funct Neurosurg. 2023;101(6):359-368. doi:10.1159/000534084 https://www.orpha.net/fr/disease/gene С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы
