Анемии Лейкозы Лимфомы
Анемии ( B12 дефицитная, гипо- и апластическая, гемолитическая ) Лейкозы (общая характеристика, острые и хронические, МДС) Лимфомы (общая характеристика, миелома, лимфома Ходжкина) Цитостатическая болезнь и иммунный агранулоцитоз
Заболевание или состояние, характеризуемое уменьшением общего уровня гемоглобина в единице объема крови, и/или количества эритроцитов < 135 g/l (male); < 120 g/l (female ) В12 дефицитная анемия Гипо - и апластическая анемия Гемолитические анемии
Кровопотеря Усиленный гемолиз Недостаточная эритропоэтическая функция костного мозга (железо, В12, фолиевая кислота) Постгеморрагическая (острая и хроническая) Гемолитическая Вследствие нарушенного кроветворения (дефицит железа, В12, фолиевой кислоты, гипо и апластические анемии)
В12 (внешний) + гастромукопротеин ЖКТ (внутренний) = всасывание в желудке и тонкой кишке Накопление В12 в печени и активация фолиевой кислоты В12 и фолиевая кислота поступают в костный мозг Активация эритропоэза
Инволюция фундальных желез желудка под действием аутоантител Патологические процессы в желудке Резекция желудка и тонкой кишки Инвазия широким лентецом Спру Алиментарная (козье молоко) Медикаментозная
Эритропоэз мегалобластического типа Преждевременный гемолиз Общий гемосидероз Жировая дистрофия паренхиматозных органов (гипоксия) Нарушение синтеза миелина в спинном мозге
Гемолитическая желтуха Лакированный язык Атрофический гастрит Костный мозг в виде малинового желе Фуникулярный миелоз
Глубокое угнетение кроветворения, особенно молодых элементов гемопоэза Замещение красного костного мозга жировой тканью с исходом в панмиелофтиз Множественные кровоизлияния Гемосидероз Язвенно-некротические изменения в ЖКТ Гнойные процессы
Эндогенная Семейная апластическая анемия Фанкони Гипопластическая анемия Эрлиха Экзогенная Радиационная анемия Токсическая анемия (бензол) Лекарственная анемия ( цитостатики, барбитураты) Вторичная апластическая анемия (лейкозы, метастазы рака в костный мозг, остеосклероз)
Процесс гемолиза преобладает над процессами кроветворения Очаги экстрамедуллярного кроветворения Гемолитическая желтуха Гемосидероз Спленомегалия
Врожденные (внутриклеточный гемолиз) Эритроцитопатии (наследственный микросфероцитоз ) Гемоглобинопатии (талассемии) Эритроцитоэнзимопатии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) Приобретенные (внутрисосудистый гемолиз) Аутоиммунные Изоиммунные (резус конфликт) Гетероиммунные ( гаптеновые ) – пенициллин, цефалоспорин, сульфаниламиды, дигоксин и т.д. Смешанные (стрептококки)
Опухоли развивающиеся из кроветворных клеток и их производных Лейкемии (лейкозы) Миелоидные саркомы Лимфомы Опухоли из макрофагов Опухоли из тучных клеток Миелодиспластический синдром
Гемобластозы, при которых опухолевые клетки образуются в ткани красного костного мозга, в последующем мигрируют в периферическую кровь, с током крови распространяются в различные органы (лейкемическая инфильтрация). Первичные и вторичные (лейкемизация лимфом) Острые и хронические лейкозы Миелоидные и лимфоидные лейкозы
Острые Опухолевые клетки соответствуют незрелым кроветворным элементам Лейкемический провал Хронические Опухолевые клетки в начале заболевания соответствуют созревающим и зрелым кроветворным элементам Доброкачественная моноклоновая стадия Злокачественная поликлоновая стадия (акселерация и бластный криз) Галерея предков
Источник Острый Хронический Миелоидный Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) Хронический лимфобластный лейкоз (ХМЛ) Лимфоидный Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ) Классификация
Вирусы ( HTLV – I, HTLV – II, вирус Эпштейна-Барр) Ионизирующее излучение Химические вещества (бензпирен) Генетические и хромосомные нарушения (синдром Дауна)
Костно-мозговой синдром Экстрамедуллярные поражения Изменения периферической крови
Гипопластическая анемия Лейкопения Тромбоцитопения Пиоидный костный мозг Более 20% бластных клеток среди неэритроидных элементов
Гепатомегалия Спленомегалия Лимфаденопатия Нейролейкемия
Инфекционные осложнения Геморрагический синдром Тромбоэмболия Лейкемическая инфильтрация внутренних органов с развитием их недостаточности
Классифицируются по размерам и морфологии лимфобластов; как Т-, В-, NK- клеточные и неясного происхождения Диффузная инфильтрация бластами внутренних органов и слизистых Некротический гингивит, стоматит, некротическая ангина Геморрагический синдром Сепсис
Самый частый вид лейкозов (лимфобластный Т-зависимый) Обильная инфильтрация бластами всех внутренних органов за исключением половых желез Опухолевидные инфильтраты в области вилочковой железы Резкое увеличение лимфоузлов, селезенки Хорошо поддается лечению
Редко поражает лимфатические узлы Пиоидный костный мозг Геморрагический синдром (гипофибриногенемия, тромбоцитопения) Поражение слизистой ЖКТ и десен (кровоточивость) Злокачественность и быстрота течения Смерть от кровоизлияний в ЖКТ или головной мозг
Острая миелоидная лейкемия Острая промиелоцитарная лейкемия Острая миеломоноцитарная лейкемия Острая моноцитарная лейкемия Острая эритроидная лейкемия (болезнь Ди Гульельмо) Острая мегакариобластная лейкемия Острая базофильная лейкемия Острый панмиелоз с миелофиброзом
Хроническая миелогенная лейкемия (миелоидный лейкоз) Хроническая нейтрофильная лейкемия Хроническая эозинофильная лейкемия Хроническая базофильная лейкемия Хронический идиопатический миелофиброз Эссенциальная тромбоцитемия Истинная полицитемия (болезнь Ваке-Ослера) Хроническая миеломоноцитарная лейкемия
Первая стадия Моноклоновая Нарастающий лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов Увеличение селезенки Ph- хромосома ( делеция 22 пары и гибридный BCR/ABL ген) Вторая стадия Поликлоновая Бластный криз Резкое увеличение селезенки, печени, лимфоузлов
Пиоидный костный мозг Кровь – серо-красного цвета Селезенка до 6-8 кг с инфарктами, замещена бластами Печень до 5-6 кг – бласты по ходу синусоидов, жировая дистрофия Лимфоузлы замещены бластами Нейролейкемия Лейкозные тромбы При лечении – места инфильтрации бластами фиброзируются
Поражение стволовой кроветворной клетки с развитием сложного патогенеза Вторичное замещение костного мозга фиброзной тканью Снижение костномозгового кроветворения Цитопения и обширное экстрамедуллярное кроветворение (миелоидная метаплазия селезенки)
Мегакариоцитоз Цитокины (фактор роста тромбоцитов и ТФР- β ) Пролиферация фибробластов Разрастание фиброзной ткани в костном мозге Тромбоцитоз, анемия и спленомегалия
Лица среднего и пожилого возраста Длительное относительно доброкачественное течение Развитие из B -лимфоцитов Инфекционные осложнения Аутоиммунные реакции Характерно поражение лимфатических узлов В печени – бластная инфильтрация портальных трактов
Хроническая лимфоцитарная лейкемия В- и Т-клеточные пролимфоцитарные лейкемии Волосовидноклеточная лейкемия Лимфоцитарная лейкемия из больших зернистых Т-клеток Агрессивная ЕК-клеточная лейкемия Т-клеточная лейкемия
Дисплазия (нарушение созревания) кроветворных клеток костного мозга Цитопения периферической крови с гиперклеточностью костного мозга (неэффективный гемопоэз) Развиваются у пожилых Первичные и вторичные (облучение, химиотерапия) Количество миелобластов в костном мозге не превышает 20% Относятся к предлейкозным процессам
Нарушение структуры лимфатических узлов Потеря нормальных взаимоотношений клеток различных типов Пролиферация одного клона Необычные иммуноглобулины Неходжкинские лимфомы переходят в лейкозы
Лимфобластные лимфомы (злокачественные лимфомы из клеток-предшественников Т- и В-лимфоцитов) Опухоли из зрелых Т-лимфоцитов и ЕК-клеток Опухоли из зрелых В-лимфоцитов Опухоли из плазматических клеток Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) [историческое название – лимфогранулематоз]
I. Фолликулярные лимфомы II. Диффузные лимфомы : А. Мелкоклеточные В. Опухоли из клеток среднего размера 1. Лимфома Беркитта 2. Плазмоцитарная миелома 3. Лимфоматоидный гранулематоз С. Крупноклеточные
Наиболее распространенная форма среди лимфом Проявляется в среднем возрасте Связана с хромосомными транслокациями, включающими ген-ингибитор апоптоза BCL2 Возникает из В-клеток зародышевого центра лимфоузла
ДНК-содержащий вирус Эпштейна-Барр Болеют дети Высокозлокачественная, но хорошо лечится Эндемические формы - Экваториальная Африка и Папуа Новая Гвинея Спорадические формы связанны с тяжелым иммунодефицитом
В-клеточная опухоль морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин Плазмоклеточная миелома (ВОЗ ), болезнь Рустицкого- Калера П арапротеинемическое заболевание Локализованная форма - плазмоцитома
Миеломная болезнь
1. Моноклоновая гаммапатия : а) IgG -миелома б) IgМ -миелома в) миелома Бенс -Джонса («болезнь лёгких цепей») 2. Костный синдром: а) деструкция костей б) известковые метастазы (метастатическое обызвествление) 3. Миеломная нефропатия: а) без амилоидоза AL (85–90%) б) с амилоидозом AL (10–15%)
В 1832 г. врач лондонской клиники T.Hodgkin описал 6 случаев своеобразного заболевания с лимфаденопатией и спленомегалией. В-клеточные лимфомы с особым клеточным фенотипом Не трансформируются в лейкоз!
Поражение лимфатических узлов Спленомегалия, порфировая селезенка Клетки Ходжкина Клетки Рид-Березовского-Штернберга (клетки Рид-Штернберга) L&H клетки («попкорн» клетки)
Клетки Ходжкина
Bcl-6 «+» L&H клетки
CD30 «+» RS клетки
Нодулярная форма Низкая степень злокачественности Преобладание L&H («попкорн») клеток Классическая С преобладанием лимфоцитов Нодулярный склероз Смешанно-клеточный вариант Лимфоцитарное истощение
Низкая степень злокачественности Нет L&H клеток Диффузный тип роста Единичные клетки Рид-Штернберга и Ходжкина
Чаще у женщин Поражение шейных лимфоузлов и лимфоузлов средостения Разрастание фиброзной ткани с формированием узелков Лакунарные варианты клеток Рид-Штернберга и Ходжкина (обширные просветления по периферии клеток) Благоприятный прогноз
Обилие маркерных клеток в полиморфноклеточном инфильтрате (лимфоциты, макрофаги, плазмоциты, эозинофилы, нейтрофилы) Поля некроза и склероза Генерализованная форма болезни (лимфоузлы всех групп, селезенка, внутренние органы) Прогноз неблагоприятный
Обилие клеток Рид-Штернберга и клеток Ходжкина Массивный очаги некроза и склероза Прогноз неблагоприятный
Полисиндромное заболевание, возникающее при действии цитостатических факторов (химиотерапия, облучение) и обусловленное гибелью делящихся клеток в костном мозге, ЖКТ, коже и слизистых. Гранулоцитопения и тромбоцитопения с исходом в панцитопению Вторичное поражение печени
Некротическая ангина Язвенный стоматит Некротический энтероколит! Пневмония Геморрагические синдромы
Уменьшение нейтрофилов меньше 750 в 1 мкл Антилейкоцитарные антитела Развитие грамотрицательных инфекций с исходом в сепсис Отсутствие гранулоцитов в костном мозге
Аутоиммунный Системная красная волчанка Ревматоидный артрит Лейкозы Гетероиммунный ( гаптеновый ) Аспирин Барбитураты Сульфаниламиды Тубазид и т.д.
