Эрик Шефер Лечебный факультет 3 курс ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России Кафедра патофизиологии г. Томск, 2024
ВИЧ-инфицирование иммуносупрессия СПИД Семейство: Retroviridae Род: Lentivirus. Насчитывает 5 групп, где более 40 варов Делится на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 Это сложный, средних размеров (около 120 нм) вирус с двухнитевой +РНК, обладающий обратной транскриптазой
«В колыбели человечества Люди ели обезьян, Но у этих обезьян Был маленький изъян» © В настоящее время считается, что ВИЧ произошёл от вируса иммунодефицита обезьян (simian immunodeficiency virus, вар SIVcpz ) и передался человеку в 1920 году в результате поедания шимпанзе в Киншасе, ДРК. Тогда вирусу SIVcpz удалось преодолеть межвидовой барьер Есть мнение, что это неоднократно происходило и раньше ( SIV -вирусу, вероятно, не менее 30 тысяч лет) В 1970 году вирус через Гаити попал в США, откуда распространился по всему миру. Тогда же он, предположительно, появился и в СССР, где регистрировались случаи гибели от ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Официально открыт вирус был в 1983 году. В настоящее время Россия – лидер среди развитых стран по количеству ВИЧ-инфицированных (1.5% взрослого населения)
На поверхности – гликопротеин gp160, состоящий из субъединиц gp120 (адгезия к CD4- несущим клеткам) и gp41 ( инвазия) При попадании в клетку обратная транскриптаза синтезирует нить ДНК, которая встраивается при помощи интегразы в ДНК хозяина ( провирус ) Изменённый генетический аппарат синтезирует вирусные белки и РНК
CD4 – это гликопептид, находящийся на поверхности некоторых клеток: CD4 +Т-лимфоцитов (в т.ч. Т-хелперов ), моноцитов и их производных (ДК, макрофагов), а также нейронах CD4 является корецепторным агентом T- клеточного рецептора ( TCR ) и помогает ему связываться с HLA-II АПК, укрепляя их контакт
Источник – больной человек или носитель. Вируса много в крови, лимфе, сперме, ликворе Пути передачи – парентеральный, половой и трансплацентарный При попадании вируса в кровь, он адсорбируется на CD4- содержащих клетках. В развитии заболевания определяются стадии острой ВИЧ-инфекции, стабилизации, прогрессирования и, наконец, СПИДа. У иммуноскомпроментированных больных может сразу наступать стадия СПИДа, причём подолгу протекать в серонегативном варианте. В основе его развития лежит снижение количества CD4- клеток, в частности, T- хелперов: Разрыв мембран клеток при выходе вируса Уничтожение клеток, несущих gp120- АГ Т-киллерами Нарушается синтез необходимых для развития иммунного ответа и координированной работы иммунной системы цитокинов ( IL4, 5, 6), факторов комплемента. Всё это ведёт к несостоятельности ИС. Больной гибнет от вторичных инфекций, развивающихся на фоне разрушения иммунитета
Аутоиммунная патология при ВИЧ: комплексные изменения, происходящие в сложных взаимодействиях элементов ИС, а также мимикрия gp120 -АГ под некоторые молекулы покровных клеток ведёт к проявлению аутоиммунных процессов, в частности, ревматических заболеваний (полиартритов и васкулитов) НейроВИЧ : вирус способен проникать в нейроны ЦНС, вызывая подострый энцефалит и асептический менингит вследствие альтерации клеток. Это выливается в ВИЧ-ассоциированную деменцию
«Иркутянин и омич, И особенно москвич, Всем на свете очень нужно Сдать анализы на ВИЧ» ©
Первым препаратом, использовавшимся против ВИЧ, стал зидовудин (азидотимидин). Он являлся нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. В настоящее время используются сложные схемы лечения, комбинирующие минимум 2-3 препарата из разных групп: Ингибиторы обратной транскриптазы Ингибиторы интегразы Ингибиторы протеазы Ингибиторы работы gp160 Это делается с целью предупреждения приспособления вируса к препарату, так как при использовании только одного препарата ВИЧ быстро приобретает устойчивость. В настоящее время насчитывается 29 препаратов для АРТ Успешная терапия не только улучшает качество жизни больных, но и делает их безопасными для окружающих, снижая до минимума вирусную нагрузку
В 1995 году американцу Тимоти Брауну была диагностирована ВИЧ-инфекция. А менее, чем десятком лет спустя – лейкемия. В 2007 году ему была проведена трансплантация ККМ от донора с редкой мутацией гена CCR5, делавшей его иммунным к ВИЧ. Спустя три года в биоптатах Брауна не осталось ни следа от ВИЧ. В 2016 году ВИЧ-инфицированному пациенту Адаму Кастильехо была произведена трансплантация ККМ от донора с такой же мутацией по поводу лимфомы Ходжкина. На данный момент он полностью излечен от ВИЧ. С тех пор сообщалось ещё о трёх случаях полного излечения от ВИЧ. В настоящее время они ожидают подтверждения
Год назад сообщалось о начале клинических испытаний американской вакцины от ВИЧ VIR-1388 в США и ЮАР Данная вакцина направлена на презентацию иммунной системе вирусных АГ с целью наработки специфических T- киллеров. Это векторная вакцина, использующая в качестве вектора ослабленный цитомегаловирус
