Введение ГИБП стало главным прорывом в лечении ревматических заболеваний Основные ГИБП : Блокаторы ФНО альфа Блокаторы ИЛ- 1( анакинра ) Блокаторы ИЛ- 6 ( тоцилизумаб ( актемра )) Модуляторы активности Т-клеток ( абатацепт ) CD20 - моноклональные а нтитела ( ритуксимаб ( мабтера ))
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) в ревматологии Белковые структуры, полученные при помощи генно-инженерной технологии Разновидности молекул Растворимые антагонисты рецепторов Антагонисты поверхностных клеточных рецепторов Моноклональные антитела к цитокинам или их рецепторам « цепт » (- cept ) - рецепторы к Fc- фрагменту IgG1 « маб » (- mab )- моноклональные антитела (МАТ ) «- КСИмаб » (-« ximab ») – химерные (мышиные) МАТ «- зумаб » (-« zumab ») – гуманизированные МАТ «- умаб » (-« umab ») – человеческие МАТ
1.Иммунодепрессивный (характерна селективность) 2. Противовоспалительный 3. Антидеструктивный (способны полностью затормозить и даже предотвратить разрушение суставов)
Характерные отличительные черты биологических препаратов Быстрое развитие клинического эффекта (ингибиторы ФНО) Способность вызывать стойко низкую активность РА и клиническую ремиссию Способность эффективно тормозить прогрессирование деформации суставов Д.Е. КАРАТЕ Е В, Е.Л. ЛУ Ч ИХИН А, 2 013
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), зарегистрированные в России для лечения аутоиммунных ревматических заболеваний инфликс и маб адали м у маб этанерцепт Ревмат о ид н ый ар т рит ри т у кс и маб тоцил из у маб абатацепт цертолизумаба пэгол Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит го л и м у маб
Tracey D. et al. Pharmacology & Therapeutics 117 (2008) 244–279
Этанерцепт – единственный растворимый рецептор к ФНО альфа. Первый ингибитор ФНО альфа, зарегистрированный для лечения РА у взрослых в 1999г. Димерная структура- человеческий рецептор к ФНО альфа и человеческий рецептор к ФНО бетта, соединённые между собой фрагментом Ig G1. Особенность механизма действия Этанерцепта - не образует прочных комплексов с мембранными молекулами ФНО альфа. Клетки, несущие эти молекулы(воспалительные гранулёмы –Т лимфоциты и макрофаги)- остаются жизнеспособными. Существенно снижается риск развития туберкулёза. Этанерцепт не разрушает клетки гранулём, ограничивающих микобактерии от окружающих тканей и тем самым препятствует распространению инфекции.
Этанерцепт («Энбрел») Человеческие растворимые рецепторы к ФНО-альфа Показания* Ревматоидный артрит ( метотрексат ) Ювенильный идиопатический артрит (с 2-х лет) Анкилозирующий спондилит Псориатический артрит ( метотрексат ) Псориаз (дети с 6 лет ) Этанерцепт достоверно снижает скорость рентгенологического прогрессирования суставов при РА Этанерцепт – эффективный препарат для достижения клинического ответа у пациентов с РА * http://grls.rosminzdrav.ru на 28.08.2014 Рецепторы ФНО ( центры связывания ФНО - α ) Fc фрагмент человеческий
Keystone E, et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:789-796 Клинический ответ при ревматоидном артрите Этанерцепт в комбинации с метотрексатом достоверно вызывает выраженный и устойчивый клинический ответ
Этанерцепт (« Энбрел ») противопоказания* Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата. Сепсис или риск возникновения сепсиса. Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции. Беременность и период грудного вскармливания Возраст до 2-х лет * http://grls.rosminzdrav.ru на 28.08.2014
Лекарственные взаимодействия Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел ® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина ), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом
Нежелательные сочетания Сульфасалазин У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел ®, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел ® или только сульфасалазин. Другие ГИБП- сочетания с абатацептом и анакинрой не повысили эффективность, но вызывали более частые инфекционные осложнения
Этанерцепт – эффективный препарат, который снижает клинико- лабораторную активность, задерживает рентгенологическое прогрессирование поражения суставов, повышает качество жизни у пациентов с РА Профиль безопасности этанерцепта соответствует профилю безопасности класса ингибиторов фактора некроза опухоли альфа в целом Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986 Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum Vol. 64, No. 8, August 2012, pp 2504–2517 Kavanaugh A et al. Ann Rheum Dis 2012;0:1–10
….В 21 веке ЯКВИНУС – первый пероральный ингибитор JAK киназы для лечения ревматоидного артрита 2013 г
Тофацитиниб (торговые наименования Xeljanz, Jakvinus ) – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с рецепторами ИЛ 6 и подавляет каскад воспалительных реакций, вызванный ИЛ 6. Таким образом, действие тоцилизумаба распространяется не только на сустав и хрящ, но и на организм в целом, блокируя основные клинические эффекты ИЛ 6 — лихорадку, воспаление, анемию, остеопороз, атеросклероз Тофацити н иб В марте 2013 г. тофацитиниб ( Яквинус ) стал первым ингибитором JAK, получившим разрешение МЗ РФ для применения у пациентов с РА умеренной и тяжелой степени активности после неэффективности или при непереносимости БПВП, включая метотрексат Может применяться как в комбинации с МТХ, так и в качестве монотерапии
Яквин у с : общ и е св е д ения Международное непатентованное наименование: тофацитиниб Торговое наименование: ЯКВИНУС TM Фармакотерапевтическая группа: селективные иммунодепрессанты Код АТХ: LO4AA Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Механизм действия: мощный, селективный ингибитор семейства янус- киназ, преимущественно 1 и 3, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека Зарегистрирован в России: 16.03.2013 ЛП - 002026 для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным РА с неадекватным ответом на БПВП, включая MTX Для лечения средней тяжести и тяжелого бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым требуется назначение системной терапии
ОСНОВНЫЕ ОТЛИЧИЯ ТОФАЦИТИНИБА ОТ ГИБП 20 По сравнению с ГИБП, которые являются белками, тофацитиниб представляет собой простую молекулу. В отличие от всех ГИБП тофацитиниб применяется внутрь. Все антицитокины (ГИБП) оказывают лечебный эффект за счет взаимодействия с цитокинами или их рецепторами, тогда как тофацитиниб блокирует передачу сигнала от рецепторов к ядру клетки.
Способ пр и м е н е ния и д озы Внутрь вне зависимости от приема пищи Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию
Выводы Болезнь-модифицирующая терапия с включением Тофацитиниба позволяет существенно снизить активность РА и уменьшить выраженность иммунных сдвигов у пациентов с резистентным РА, не повышая риск лекарственных осложнений. Высокий терапевтический эффект Тофацитиниба, в его комбинации с метотрексатом и другими традиционными БПВП у пациентов с РА, резистентных к стандартным базисным средствам и ГИБП разных групп, дают основание рассматривать этот препарат как возможную альтернативу биологическим агентам.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
