Шатерко Дарья Васильевна
провести изучение фармацевтической субстанции бринзоламида.
Изучить историю открытия Изучить фармакологические и физико-химические свойства Установить взаимосвязь между структурой и фармакологическим действием Ознакомиться с методами синтеза Описать фармакопейные методы контроля качества
( R )-4-( этиламино )-2-(3-метоксипропил)-3,4-дигидро -2 H - тиено [3,2- e ][1,2] тиазин -6-сульфонамид 1,1-диоксид
Описание Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, хорошо растворим в метаноле, этаноле Растворимость в воде при рН 5 рН 7.4 3,30 0,40 Коэффициент распределения октанола /воды при рН 5 рН 7.4 0,7 6,6 рКа HA - BH + 5,9 8,4 Молекулярная масса 383,51
Ацетозоламид 1954 г. 1995 г. 1999г. Дорзоламид Бринзоламид
открытоугольной глаукоме внутриглазной гипертензии Показания к применению
CO 2 + H 2 O КА II ИКА H 2 CO 3 H + HCO 3 - Na + Передняя камера HCO 3 - Na + Задняя камера Цилиарное тело HCO 3 - Na + Водянистая влага Зрачок Передняя камера Задняя камера
Абсорбция: всасывается через роговицу после местного офтальмологического применения. Вещество также всасывается в системный кровоток, где оно крепко связывается с карбоангидразой в эритроцитах Распределение: С max наблюдается в тканях передней части глаза ( роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело ) Метаболизм: происходит путем N- деалкилирования, О- деалкилирования и окисления N- пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N- дезэтилбринзоламид. Элиминация : выводится с мочой
дисгевзия (6,0%) временное затуманивание зрения (5,4%) дискомфорт (1,8% – 5,9%) боль в глазах (0,7%- 4,0%)
Zn- связывающая группа Основа каркаса «Хвост»
Механизм ингибирования КА II лр пта
Бринзоламид Дорзаламид
Анализируемый параметр Бринзоламид Дорзоламид Концентрация, используемая для приготовления глазных капель 0,40 Липофильность 6.6 1.72 Сродство Kd ( nM ) 0.13 0.51 Константа ингибирования K i ( nM ) 3.2 9.1
Контролю качеству подлежат : глазные капли ФС бринзоламида Подлинность – ВЭЖХ Количественное определение – ВЭЖХ Примеси - бринзоламида ( S ) изомер бринзоламида - (R) -4-амино-2- (3-метоксипропил) - 3,4-дигидро-2H- тиено [3,2-e] [1,2] тиазин-6-сульфонамид 1, I-диоксида оксалат
