Подготовили Шок Я.Э. и Гапонова Н.А.
Короткого действия : ипратропия бромид ( Атровент, Тровентол, Тровент 40, Иправент ) окситропия бромид ( Вагос, Гетроп ) Пролонгированного действия: тиотропия бромид ( Спирива ) гликопиррония бромид ( Сибри Бризхалер )
Бронхолитический эффект наступает медленно через 20 – 40 минут, пик 1-2 часа и продолжается в течение 5 - 8 часов При ингаляции часть препаратов заглатывается и попадает в желудочно-кишечный тракт Биоусвояемость из ЖКТ составляет около 6% Биотрансформация происходит в печени Метаболиты и неизмененные препараты экскретируются с мочой и частично выводятся с калом Период полуэлиминации 3-4 часа Не проходит ГЭБ.
Инфекционные и паразитарные заболевания : часто - гриппоподобные симптомы, инфекции верхних дыхательных путей ; нечасто - инфекции мочевыводящих путей. Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек Квинке ) Со стороны нервной системы : часто - головная боль, головокружение. Со стороны органа зрения: нечасто - затуманивание зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления, глаукома, острая боль в глазах, появление ореола вокруг предметов, гиперемия конъюктивы, отек роговицы; редко - нарушение аккомодации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, суправентрикулярная ( наджелудочковая ) тахикардия; редко - фибрилляция предсердий, увеличение ЧСС; частота неизвестна - снижение АД (гипотензия). Со стороны дыхательной системы : часто - раздражение глотки, кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, ларингоспазм, отек глотки, сухость глотки, синусит. Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, нарушение моторики ЖКТ; нечасто - диарея, запор, рвота, диспепсия, изменение вкусовых ощущений, стоматит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд; редко - крапивница. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возникает аддитивное действие. При одновременном применении потенцируется бронхолитический эффект бета- адреномиметиков и производных ксантина. При одновременном применении противопаркинсонических средств, хинидина, трициклических антидепрессантов возможно усиление антихолинергического эффекта ипратропия бромида. При одновременном применении с сальбутамолом возникает риск повышения внутриглазного давления и развития острой закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов.
Повышенная чувствительность к атропину или другим компонентам препарата Беременность (1 триместр) С осторожностью – закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы), муковисцидоз, детский возраст до 12 лет Особые указания: Не рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья ( бронхолитический эффект развивается позднее, чем у бета- адреностимуляторов )
Дозированный аэрозоль (1 доза = 0,02 мг). Назначается: 1 -2 дозы 3 - 4 раза в день Раствор для небулайзерной ингаляционной терапии во флаконах по 20 мл. (1мл = 0,25 мг ипратропиума бромида) Назначается по 0,25 или 0,5 мг – 4 раза в день
Начинает действовать через 30-40 минут Период полувыведения 9 часов Эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч Биодоступность при ингаляционном введении 19,5%. Объем распределения 32 л/кг. Связывание с белками плазмы крови- 72% Выводится при ингаляции 14% с мочой Полупериод окончательной элиминации от 5 – 6 дней независимо от ингалируемой дозы После длительного приема препарата 1 раз/ сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции. Концентрация препарата не меняется от возраста У больных с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой (клиренс креатинина 50 мл/минуту) могут быть системные антихолинэргические эффекты
I триместр беременности; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тиотропия бромиду; повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. к ипратропию и окситропию ).
Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения ; кандидоз полости рта; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс. Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное раздражение глотки Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия. Со стороны ЦНС: головокружение. Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа; в единичных случаях - ангионевротический отек. Прочие: в единичных случаях - нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления; глаукома.
Выпускается в капсулах с порошком для ингаляций и в виде раствора для ингаляции. 1 капсула содержит 18 мкг тиотропия бромида. Применяется через ХандиХалер. Назначается 1-2 капсулы 1 раз в день Ингалятор Спирива Респимат содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с режимом дозирования (2 ингаляционные дозы 1 раз/ сут ).
Противопоказания: Возраст до 18 лет Повышенная чувствительность к гликопиррония бромиду или любым другим компонентам, входящим в состав препарата Сибри Бризхалер Одновременное применение с ингаляционными лекарственными средствами, содержащими другие м- холиноблокаторы. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) После ингаляции гликопиррония бромид быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает Cmax через 5 мин. Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после ингаляционного применения составляет примерно 40%.
С осторожностью При закрытоугольной глаукоме, заболеваниях, сопровождающихся задержкой мочи, почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ ниже 30 мл/мин/1.73 м2), включая терминальную стадию, при которой требуется проведение гемодиализа, при нестабильной ИБС, инфаркте миокарда в анамнезе, нарушениях сердечного ритма, удлинении интервала QTc (QT скорректированный >0.44 с). При необходимости применения в таких случаях требуется наблюдение врача. Гликопиррония бромид не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.
Побочное действие Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит ; нечасто - ринит, застойные явления в пазухах, продуктивный кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, гастроэнтерит, рвота; нечасто - диспепсия, зубной кариес. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - гипестезия. Со стороны обмена веществ: нечасто - гипергликемия, сахарный диабет. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная боль; нечасто - боль в конечностях, боль в скелетных мышцах грудной клетки. Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевыводящих путей; нечасто - цистит, дизурия, задержка мочи. Общие нарушения: часто - боль в области шеи; нечасто - усталость, астения.
Беродуал = ипратропия бромид + фенотерол Дозированный аэрозоль: 1доза содержит 20 мкг ипратропиума и 50 мкг фенотерола Раствор для ингаляций во флаконе. 1 мл раствора содержит: ипратропиума бромида 25 мкг и фенотерол Комбивент = ипратропия бромид 20 мкг + сальбутамола 100 мкг Спиолто = Олодатерол 2,5 мкг + Тиотропия бромид 2,5 мкг
