Слайд 3: D- димер
D - димеры (Д- димер, D- dimer ) – это специфические продукты деградации фибрина, входящего в состав тромба. Формирование D- димеров происходит в результате разрушение фибрина ( фибринолиз ). Активность фибринолиза и качество лизируемого фибрина прямо пропорциональны концентрации D- димеров. — Единица измерения: мг/л — Референсные значения: 0 – 0,5 мг/л
Слайд 5: Плазминоген -
Плазминоген Плазмин ТАП/ Урокиназа циркулирующий профермент, кодируемый геном PLG на 6-й хромосоме. Из плазминогена образуется белок плазмин, играющий важную роль в фибринолизе, а из плазмина - ангиостатин, ингибирующий рост сосудов. Уровень активности плазминогена составляет 80 - 135%. У детей, сразу после рождения активность плазминогена составляет около 60% от уровня взрослых.
Слайд 6: Плазмин
Плазмин – протеолитический фермент. Плазмин разрушает многие другие субстраты, кроме фибрина, включая фибриноген, плазменные факторы V, VIII, X, IX, фактор Виллебранда и тромбоцитарные гликопротеины. Он также активирует компоненты каскада комплемента (C1, C3a, C3d, C5). Важен не только плазмин, но и соотношение ПГ\П.
Слайд 7: Ингибитор активации плазминогена
Ингибитор активаторов плазминогена-1 ( Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена ( Tissue Plasminogen Activator, tPA ) и урокиназы ( uPA ), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз ( серпинам ) и называется также Серпин-1. Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 ( plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов.
Слайд 8: Исследование полиморфизма гена SERPINE1
Поскольку в каждой клетке человека присутствует по два экземпляра каждого гена (один наследуется от матери, второй от отца), существует три варианта генотипа по гену SERPINE1 : 5G/5G – нормальный уровень ИАП-1 в плазме крови; 5G/4G – промежуточный уровень ИАП-1 в плазме крови; 4G/4G – повышенный уровень ИАП-1 в плазме крови. Частота встречаемости 4G-аллеля в европейской популяции составляет 53-61 %.
Слайд 9: Протеины С и S
Протеин С – один из наиболее важных физиологических ингибиторов свёртывания. В активной форме он расщепляет и инактивирует факторы свёртывания VIIIa и Va (но не фактор V Лейдена). Протеин C проявляет антикоагулянтную активность, косвенно активирует фибринолиз, ограничивает размеры тромба. In vivo протеин С активируется тромбином, многократно ускоренно - комплексом тромбина и тромбомодулина (белок на поверхности эндотелиальных клеток). Протеин S – кофактор протеина C,усиливающий его антикоагулянтное и профибринолитическое действие. Референтные величины (норма) концентрации протеина С в плазме - 70-130%. Уровень активности протеина С < 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.
Слайд 10: Антитромбин III
Антитромбин — это основной плазменный белковый фактор. Оказывает основное угнетающее действие на процессы свёртывания крови. Состоит из двух различных функциональных доменов — гепарин-связывающего и гепарин-ингибирующего. Это основной плазматический белок в механизме инактивации тромбина (до 75 % угнетающей тромбин способности плазмы). Антитромбин III также принимает активное участие в инактивации факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Механизм инактивации посредством антитромбина III состоит в образовании комплекса, в котором происходит необратимое соединение молекулы тромбина и молекулы антитромбина III. Снижение уровня антитромбина III свидетельствует о риске возникновения тромбоза.
Слайд 11: АТ III и гепарин
При самостоятельном воздействии инактивация тромбина протекает медленно, по нарастающей. При наличии гепарина процесс инактивации развертывается очень быстро. Поэтому антитромбин III называют плазменным кофактором гепарина. Но в случае значительного снижения уровня антитромбина III гепарин почти не оказывает своего антикоагулянтного действия. Пониженный уровень антитромбина III приводит к снижению эффективности гепаринотерапии. При снижении антитромбина III до 50% действие гепарина значительно ослабляется, при снижении антитромбина III до 20% действие гепарина почти полностью прекращается. Склонность пациента к рецидивирующим тромбозам, плохо поддающимся гепаринотерапии, должна наводить врача на мысль о снижении антитромбина III. При назначении гепарина необходимо проводить тест на АТ III и дальнейшее мониторирование этого показателя в ходе лечения. — Единица измерения: % — Референсные значения: 70 – 120%
Слайд 12: Волчаночный антикоагулянт
Волчаночный антикоагулянт (ВА, Lupus Anticoagulant, LA) принадлежит к иммуноглобулинам класса G и представляет собой популяцию антител против фосфолипидов. Антитела получили свое название (антикоагулянт)в результате способности оказывать влияние на фосфолипидзависимые коагуляционные тесты – удлинять АЧТВ, время рекальцификации, время тестов со змеиным ядом, и в небольшой степени ПВ. Полученный результат - 1,5-2,0 усл. ед., ВА обнаруживается в умеренном количестве и значительно возрастает вероятность развития тромбоза. Полученный результат - < 2,0 усл. ед., ВА содержится в большом количестве и очень велика вероятность развития тромбоза. — Единица измерения: усл. ед — Референсные значения:0,8 – 1,2 усл. ед