Докладчик : Студентка 4 курса Педиатрического факультета. Иванова Алеся
Муковисцидоз (кистозный фиброз ) – аутосомно - рецессивное моногенное заболевание, обуслов-ленное мутацией гена МВТР ( муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости), характеризующееся поражением экзокринных желез, жизненно важных органов и систем, имеющее тяжелое течение и прогноз.
Развитие муковисцидоза связано с мутацией гена, расположенного на 7-й хромосоме
Россия 1 :1 0480 Италия 1 :2500 США 1 :5000 Частота носительства мутаций гена CFTR среди белых европейцев– 5 человек из 100 Средняя продолжительность жизни больного МВ в Москве и Санкт-Петербурге равняется 35, 2 года.
Формы МВ — смешанная (легочно-кишечная) (80% всех случаев); — с преимущественно легочными проявлениями (15%); — с преимущественно кишечными проявлениями (5%).
нарушение синтеза первичного продукта гена CFTR - трансмембранного регулятора проводимости ионов Мутация гена. Дисфункция кодируемого белка. Сгущение секрета в клетках поджелудочной железы, эпителии бронхов, слизистой оболочки ЖКТ, семенных канальцев. Формирование вторичных изменений. Нарушение транспорта и секреции ионов хлора, нарушения электрического потенциала.
Вязкий бронхиальный секрет способствует застою мокроты, ее инфицированию. Нарушается механизм самоочищения бронхов и развивается гнойное воспаление. Разрушению легочной ткани способствует и чрезмерный иммунный ответ организма. Прогрессирующая обструкция бронхов и задержка воздуха может сопровождаться образованием ателектазов и эмфиземы. По мере нарастания тяжести заболевания выявляются распространенные бронхоэктатические изменения и признаки разрушения паренхимы легких, нарастает гипоксемия, развивается легочная гипертензия и легочное сердце.
Застой вязкого секрета поджелудочной железы ведет к нарушению ее внешнесекреторной функции и фиброзированию. Нарушаются процессы переваривания и всасывания жиров и белков, развивается дефицит жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К). Нарушение оттока желчи приводит к фиброзу печени и билиарному циррозу.
Из-за клейкого секрета слизистой и плотных каловых масс развивается хроническая обструкция дистальных отделов тонкой и проксимальных отделов толстых кишок. Мекониальный илеус — закупорка дистальных отделов тонкой кишки густым и вязким меконием у новорожденных, опасное осложнение — мекониальный перитонит. Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) встречается часто,обусловлен задержкой эвакуации содержимого желудка и нарушением его перистальтики, повышенной продукцией соляной кислоты.
Содержание NaCl в поте превышает норму в 3–5 раз. В жару чрезмерная потеря солей приводит к нару-шению электролитного баланса и метаболическому алкалозу, возникает тепловой коллапс, рвота, потеря сознания.
Почти у всех больных муковисцидозом мужского пола (97%) развивается азооспермия, связанная с врожденным отсутствием, атрофией или обструкцией семенного канатика. Соответственно большинство мужчин, больных муковисцидозом, не способно иметь потомство. У пациентов женского пола МВ сопровождается снижением фертильности : повышенная вязкость отделяемого цервикального канала матки затруд-няет миграцию сперматозоидов. Однако многие женщины, страдающие МВ, сохраняют детородную функцию.
В грудном возрасте. Рецидивирующие или хронические респираторные симптомы, такие как кашель или одышка Повторные пневмонии Мекониальный илеус Отставание в физическом развитие Неоформленный, обильный, маслянистый и зловонный стул Хроническая диарея Выпадение прямой кишки Затяжная неонатальная желтуха Соленый вкус кожи Тепловой удар или дегидратация при жаркой погоде
У детей дошкольного возраста Стойкий кашель с или без гнойной мокроты Диагностически неясная рецидивирующая или хроническая одышка Отставание в весе и росте Выпадение прямой кишки, инвагинация Хроническая диарея Симптом «барабанных палочек» Кристаллы соли на коже Гипотоническая дегидратация Гипоэлектролитемия и метаболический алкалоз Гепатомегалия или диагностически неясное нарушение функции печени
У детей школьного возраста Хронические респираторные симптомы неясной этиологии Pseudomonas aeruginosa в мокроте Хронический синусит Назальный полипоз Бронхоэктазы Симптом “барабанных палочек” Хроническая диарея Панкреатит Выпадение прямой кишки Сахарный диабет в сочетании с респираторными симптомами Гепатомегалия Заболевание печени неясной этиологии
У подростков и взрослых Гнойное заболевание легких неясной этиологии Симптом “барабанных палочек” Панкреатит Синдром дистальной интестинальной обструкции Сахарный диабет в сочетании с респираторными симптомами Признаки цирроза печени и портальной гипертензии Отставание в росте Задержка полового развития Стерильность с азооспермией у лиц мужского пола Снижение фертильности у лиц женского пола
1. Анамнез. 2. Лабораторные исследования. А) Потовая проба Б ) Копрологическое исследование 3. Инструментальные исследования. А ) Рентгенография грудной клетки Б ) Исследование ФВД В ) Измерение разницы назальных потенциалов 4. Генетический анализ. 5. Пренатальная диагностика. 6. Неонатальная диагностика. • первое определение концентрации иммунореактивного трипсина (на первой неделе жизни); • повторное определение концентрации иммунореактивного трипсина (3–4-я неделя жизни); • проведение потового теста; • ДНК-диагностика.
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) Недостаточность функции надпочечников Псевдогипоальдостеронизм Адреногенитальный синдром Синдром Дауна Синдром Клайнфелтера Атопический дерматит Эктодермальная дисплазия Семейный холестатический синдром Фукозидоз Гликогеноз, тип I I Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы Гипотиреоз Гипопаратиреоз Резко выраженная гипотрофия (кахексия) Нервная анорексия Синдром Мориака Мукополисахаридоз Нефрогенный несахарный диабет Хронический панкреатит Гипогаммаглобулинемия Целиакия
1. Кинезитерапия. 2. Муколитическая терапия. 3. Антибактериальная терапия. 4. Противовоспалительная терапия. 5. Заместительная ферментотерапия. 6. Витамины (А, Д, Е, К) 7. Диетотерапия 8. Генная терапия
Дыхательная и сердечная недостаточность Обструкция дистальных отделов тонкой кишки. Назальный полипоз. Холелитиаз. Сахарный диабет. Фиброз и цирроз печени. Бесплодие. Легочные и желудочные кровотечения. Ателектазы. Пневмоторакс.
Фенилкетонурия – группа аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленные нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, поступающей в организм человека с белковой пищей.
Фенилкетонурия I типа ( классическая фенилкетонурия ) Фенилкетонурия II Фенилкетонурия III
Классическая фенилкетонурия ( фенилкетонурия I типа)- это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилаза, обеспечивающего превращения фенилаланина в тирозин. Россия 1 : 9000 Ирландия 1 : 4 5 6 0 Япония 1 : 100000
Фенилкетонурия проявляется на первом году жизни. отсутствие интереса к окружающему; повышенная раздражительность; беспокойство; срыгивания; мышечные судороги; дерматит, экзема появляется характерный «мышиный» запах мочи ; признаки аллергического дерматита ; задержка статикомоторного и психоречевого развития гипопигментация кожи,волос, радужной оболочки глаз ; атаксия ; гиперкинезы ; тремор ; эпилептические припадки ; микроцефалия ; умственная отсталость ;
Фенилкетонурия II- это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. При этом состоянии был обнаружен дефект дигидроптеридинредуктазы. Вследствие которого развиваются метаболические блоки на путях превращения фенилаланина в тирозин, а также образования предшественников нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда.
Тяжелая умственная отсталость Судороги Признаки повышенной возбудимости Сухожильная гиперрефлексия Мышечная дистония Спастический тетрапарез Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в возрасте 2-3 лет
Фенилкетонурия III - это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования и связано с недоста-точностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрогидроптерина из дигидроптерин трифосфат.
Тяжелая умственная отсталость Признаки повышенной возбудимости Сухожильная гиперрефлексия Мышечная дистония и гипотания Спастический тетрапарез Микроцефалия
Умеренно повышение ФА при глубокой недоношенности или функциональной незрелости. После дозревания системы окисления тирозина у ребенка нормализуется уровень ФА и тирозина.
У женщин больных ФКУ, рождались дети с умственной отсталостью. Тяжесть поражения плода коррелирует с концентрацией ФА в крови матери. ФА проникает через ГЭБ и накапливается в плаценте. Адекватная диетотерапия может предупредить большинство проявлений материнской ФКУ.
1 этап-массовый скрининг новорожденных. 2 этап- тонкослойная хроматография, молекулярно-генетический метод.
Диетотерапия – патогенетически обоснованный и наиболее эффективный метод лечения классической ФКУ; ее основной целью является предупреждение развития повреждения ЦНС, нарушений физического и интеллектуального развития. Диетотерапия должна быть начата не позднее первых недель жизни ребенка.
Меню вегетарианского типа с использованием малобелковых продуктов питания и ежедневное употребление лечебного продукта в виде смеси аминокислот или гидролизата белка, которые не содержат ФА с добавлением витаминов и микроэлементов. Для детей до 1 года – « Афенилак », « Лофеналак ». После года- « Тетрафен », « Фенил-фри », « Максамаид ХР».
Препарата L- дофы 5-окситриптофан Тетрагидроптерин
в возрасте до 3-х месяцев - 1 раз в неделю (до получения стабильных результатов) и далее не менее 2-х раз в месяц от 3-х месяцев до 6 лет – 1 раз в месяц, при необходимости -2 раза в месяц с 7 до 12 лет - не менее 1 раза в 2 месяца, после 12 лет - 1 раз в 3 месяца, у беременных с ФКУ 1 раз в 7- 10 дней.
Галактоземия
Галактоземия - наследственное аутосомно-рецессивное нарушение обмена углеводов, при котором накапливается избыток галактозы и ее метаболитов, что обуславливает клиническую картину заболевания и формирует отсроченных осложнений.
Галактоземия, тип I – панэтническое заболеание, частота странах Еропы состаляет в среднем 1 :40000 живых новорожденных. Галактоземия, тип I I-в странах Европы частота заболевания составляет 1 :150000 живых новорожденных. Более высокая заболеваемость отмечена в Румынии и Болгарии. С высокой частотой встречается у цыган 1 :2500. Галактоземия, тип I I I – редкая наследственная болезнь обмена веществ. Доброкачественная форма широко распространена в Японии (1:23000 новорожденных ).
Классическая - галактоземия I типа, обусловленная дефицитом фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГАЛТ). Галактоземия I I-недостаточность галактокиназы ( ГАЛК ). Галактоземия I I I-дефицит уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы.
Галактоземия I тип. Манифестация на 1 -2 неделе Частые срыгивания Диарея Гепатоспленомегалия Гипербилирубинемия Гипоальбунемия Асцит Катаракта Острая печеночная недостаточность Сепсис Затруднена организация речевых движений Гипергонадотропный гипогонанизм
Галактоземия I I тип. Единственное проявление заболевания-катаракта. Галактоземия I I I тип. Доброкачественная Тяжелая Уровень активности фер - желтуха мента повышен только в рвота клетках периферической задержка развития крови. гепатоспленомегалия катаракта сепсис нейросенсорная глухота
Галактоземия, тип I- биохимическое определение концентрации галактозы и галактозо - I-фосфата в крови и / или измерение активности фермента галактозо - I-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах. ДНК-диагностика. Галактоземия, тип I I -заболевание диагностируется при проведение массового скрининга на галактоземию. Диагноз подтерждается путем определения активности фермента в эритроцитах или фибробластах. ДНК-диагностика. Галактоземия, тип I I I- определение активности фермента в эритроцитах крови и содержание галактозы и галактозо-1-фосфата. ДНК-диагностика.
Диетотерапия Урацил-4-карбоновая кислота Гепатопротекторы Антиоксиданты Хирургическое лечение катаракты
Шабалов Н.П. Детские болезни.-Питер, 2012. Баранов А.А.Педиатрия. Национальное руководство.-М : ГЭОТАР-Медиа, 2014 Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии. http://www.ncagip.ru/ Баранов А.А.Педиатрия. Национальное руководство.Том 2.-М : ГЭОТАР-Медиа, 2009. http://mukoviscidoz.org/ Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с муковисцидозом.
