Выполнили: Бровкина Мария Андреевна, 2 леч, 7 гр Ермакова Екатерина Андреевна, 2 леч, 7 гр Руководитель: Жиляева Людмила Владимировна, доцент кафедры, к.м.н.
Семейство Helicobacteraceae Р од Helicobacter. Вид Н. pylori, H. heilmannii, H. cinaedi, H. fennelliae, H. rappini.
Н. pylori - этиологический агент гастрита, язвы желудка и 12-перстной кишки. В ыделяется из пилорической части желудка (привратника ). Способен длительное время выживать и размножаться в кислом содержимом желудка.
Н. pylori Campilobacter
Морфологические свойства
2 типа перехода в кокковую форму: с тареющие бактериальные клетки утрачивают спиралевидную форму и переходят в кокковую; при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды: повышенной температуры, антибиотиков.
Микроб подвижный ( лофотрих ) - на одном из полюсов имеет от 1 до 6 жгутиков. Бактериальная клетка окружена слоем геля ( гликокаликсом ).
Имеет системы секреции III и IV типа (T3SS, T4SS), “инжекционные системы” - пилеподобные структуры, способствующие введению внутрь эукариотической клетки белков – эффекторов.
Микроаэрофил - редокс -потенциал – 3-5. Мезофилам - оптимальная температура роста 37 ° С. рН – 5,5-8,5. Требователен к питательным средам. Не способен утилизировать высокомолекулярные соединения.
Рост хеликобактерий на кровяном агаре Рост хеликобактерий на агаре с триметил - тетразолиум -хлоридом
Уреаза располагается не только в цитоплазме бактерии, но и на поверхности микробной клетки; Алкогольдегидрогеназа ; Липаза; Оксидаза; Каталаза; Протеаза, фосфолипаза, муциназа вызывают деполимеризацию и растворение защитного слизистого геля на поверхности эпителия и повреждение слизистой оболочки.
О-антиген (соматический), который является липополисахаридом наружной мембраны клеточной стенки грамотрицательных бактерий Н-антиген, представляющий собой белок жгутика — флагеллин (от flagellum — жгутик), который разрушается при температуре 56–80С (термолабилен).
Хеликобактерии обладают широким набором факторов патогенности. Адгезины осуществляют прикрепление микроорганиз-ма к тканям; Ферменты агрессии (уреза, фосфолипаза А, протеазы ); Эндотоксин и экзотоксин ответственные за вакуолизацию и повреждение клеток эпителия желудка.
В геноме Н. рylori выявлено 62 гена, связанных с патогенностью возбудителя. Более 40 генов сконцентрированы в “островке патогенности”. Экспрессия генов патогенности в значительной степени зависит от окружающей микросреды. В частности, ген cagA кодирует белок CagA, который транспортируется внутрь клетки с помощью систем секреции. В клетке белок CagA подвергается фосфорилированию клеточными тирозиновыми протеинкиназами и нарушает функционирование клеточного цитоскелета. Гены flg, flh и flp отвечают за наличие жгутиков и хемотаксис. Гены ureА и amiE отвечают за синтез уреазы и продукцию аммиака.
Жгутики Н. pylori представлены комплексом белков - флагеллинами HpaA, FlaA, FlaB, FlaD, FlgK. Эти флагеллины являются первичными мишенями в гуморальном иммунном ответе после инфицирования. В структуру жгутиков входит комплекс белков, состоящих из FliM, FliN, FliG, FliY. Установлено, что мутанты FliM, FliG, FliY не способны продуцировать жгутики, а FliN мутанты способны синтезировать жгутики, но они дефектны, поэтому эти штаммы неподвижны.
В ажную роль в колонизации Н.pylori играет регулятор поглощения железа, который регулирует ионный гомеостаз, окислительный ответ и жгутиковый механизм. Другой недавно обнаруженный фактор - Dsb -подобный белок НР0231 - участвует в модуляции моторики, окислительно -восстановительном гомеостазе и имеет важное значение для колонизации в желудке H. pylori.
Адгезия к эпителиальным клеткам желудка, является важнейшим фактором патогенности. Она облегчает доступ бактерии к питательным веществам и доставку эффекторных молекул. Рецепторами для Н. pylori являются молекулярные структуры, входящие в состав слизи. Показана также способность микроорганизма связываться с белками соединительной ткани, в частности с коллагеном, ламинином, витроне-ктином и др.
Геном Н. pylori содержит более чем 30 генов, которые можно разделить на 2 подгруппы: hop ( Helicobacter outer membrane proteins ) и hor ( hop - related groups ). Нор-подгруппа кодируется 21 геном и включает 2 известных адгезина : babA ( Lewis blood group antigen - binding adhesion ) и sabA ( sialic Lewis X antigen-binding adhesion ). Эти адгезины распознают специфические углеводные фрагменты желудочного эпителия, что способствует инфекции и воспалительным процессам в ЖКТ.
Белки Bab ( blood group antigen - binding adhesion - адгезин, ассоциированный с группой крови), гены которых ( babA и babB ) присутствуют в виде нескольких аллелей, обуславливают адгезию Н. pylori с системой антигенов Lewis на эпителиальных клетках желудка.
Экзотоксины Основными цитотоксинами являются CagA и VacA. Вакуолизирующий цитотоксин стимулирует вакуолизацию цитоплазмы эукариотических клеток и способствует проникновению возбудителя в цитоплазму эпителиоцитов.
Экзотоксины Цитотоксин CagA является эффектором, поступающим в цитоплазму эпителиоцитов с помощью систем секреции и вызывающим ремоделирование актина, ингибирование роста клеток и апоптоз.
Невысокая. Микроорганизм чувствителен к факторам внешней среды, физическим и химическим факторам (нагреванию и дезинфектантам ). Устойчивы к целому ряду антибиотиков.
Изоляты Н. pylori чувствительны ко многим в-лактамам, фосфомицину, макролидам, аминогликозидам, тетрациклинам, хлорамфениколу, рифамицинам, фторхинолонам, нитроимидазолам и нитрофуранам. Все вышеназванные антимикробные препараты применялись с целью эрадикации Н. pylori, за исключением хлорамфеникола и аминогликозидов.
Соли висмута и ингибиторы протонной помпы также обладают противохеликобактерной активностью при условии создания высоких концентраций, что не выполнимо in vivo. Рекомендованные схемы для эрадикации Н. pylori включают два антимикробных препарата и один антисекреторный препарат, преимущественно ингибитор протонной помпы, к которым могут быть добавлены соли висмута.
