Выполнила: Студентка 309 группы Махметова Виктория Игоревна
Современная медико-биологическая наука в последние годы достигла огромных успехов в понимании молекулярных механизмов большого числа процессов, лежащих в основе как нормальной жизнедеятельности, так и многих заболеваний человека. Один из таких примеров - молекулярно-генетические механизмы онкогенеза, выяснение которых стало результатом усилий как собственно биологии и медицины, так и всего комплекса естественных наук.
В настоящее время достоверно доказано наличие онкогенной активности у 6 групп вирусов : ДНК- содержащие семейства паповавирусов, аденовирусов, герпес-вирусов, вирус гепатита В РНК- содержащие вирусы : обширная группа ретровирусов и вирус гепатита С.
Впервые опухолеродная активность вирусов была предсказана Львом Александровичем Зильбером в рамках его вирусо-генетической теории канцерогенеза.
Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых - опухоль из лимфоцитов CD4, вызванная Т- лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-I). Характерны поражение кожи и внутренних органов, резорбция костной ткани и гиперкальциемия.
Заболевания регистрируются главным образом: На юге Японии, в Южной Америке, Экваториальной Африке, на севере США, а также в России (Восточная Сибирь, Дальний Восток).
Т- лимфотропный вирус человека типа 1 относится к семейству ретровирусов. Опухолевые клетки представляют собой активированные лимфоциты CD4, в избытке экспрессирующие а- цепи рецептора ИЛ-2.
Опухоль развивается примерно у 5% инфицированных, у остальных наблюдается носительство провируса в лимфоцитах CD4. Поэтому полагают, что в патогенезе Т- клеточного лейкоза-лимфомы взрослых участвуют еще какие-то факторы.
После заражения часть лимфоцитов CD4 приобретает способность к неограниченному размножению ; Отмечаются также повышенная митотическая активность, накопление генетических дефектов и дефицит клеточного иммунитета. Основная роль в развитии этих нарушений отводится вирусному белку tax.
Предполагается генетически обусловленная предрасположенность к заболеванию, однако нельзя исключить и возможность провоцирующего влияния каких-то факторов окружающей среды.
Опухоль проявляется генерализованным увеличением лимфоузлов, гепатоспленомегалией, поражением кожи, остеолизом. Характерны гиперкальциемия, повышение активности ЛДГ в сыворотке. Опухолевые клетки полиморфны, экспрессируют CD4.
Поражение кожи бывает представлено папулами, бляшками, опухолевидными образованиями, изъязвлениями. Инфильтрация костного мозга незначительна, анемия и тромбоцитопения нехарактерны.
Выделяют 4 формы Т- клеточного лейкоза-лимфомы взрослых : Острую Лимфоматозную Хроническую Тлеющую
встречается в 60% случаев; заболевание характеризуется коротким продромальным периодом и бурным течением. Клинические проявления: быстро прогрессирующие поражение кожи и поражение лёгких, гиперкальциемия и лимфоцитоз.
Появляются атипичные лимфоциты с дольчатыми ядрами или атипичные лимфоциты с ядрами в виде раздвоенного копыта. В ДНК опухолевых клеток встроен провирус, а на их поверхности экспрессируются рецепторы CD4, CD3 и CD25. Уровень CD25 в сыворотке служит опухолевым маркером.
Гиперкальциемия при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых вызвана несколькими причинами. Опухолевые клетки продуцируют факторы активации остеокластов (ФНО-альфа, ФНО-бета, ИЛ-1), а также способны вырабатывать ПТГ-подобные пептиды. Заболевание сопровождается иммунодефицитом, на фоне которого возникают оппортунистические инфекции, аналогичные тем, что встречаются при СПИДе. Патогенез иммунодефицита не установлен.
В отличие от других лимфом, поражающих ЦНС, при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых содержание белка в СМЖ может оставаться в норме. Диагноз подтверждает присутствие в СМЖ опухолевых клеток.
Развивается у 20% больных. По клинической картине и течению данная форма напоминает острую, но отличается малым количеством атипичных лимфоцитов в крови и выраженным увеличением лимфоузлов. Гистологическая картина разнообразна: опухоли свойственен выраженный клеточный и ядерный полиморфизм. Однако течение болезни не зависит от гистологического строения опухоли.
ЦНС, кости и ЖКТ обычно не поражаются, а концентрация кальция и активность ЛДГ в сыворотке остаются нормальными. Обычно продолжительность жизни больных - 2 года. Иногда хроническая форма переходит в острую.
встречается не более чем у 5% больных. ДНК моноклональных опухолевых клеток содержит встроенный провирус ; доля атипичных лимфоцитов в крови - менее 5%; гиперкальциемия, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия, а также изменения со стороны ЦНС, костей и ЖКТ отсутствуют, но лёгкие и кожа могут поражаться.
Диагноз подтверждают с помощью молекулярно-генетического исследования (в ДНК пораженных лимфоцитов CD4 встроена ДНК провируса ).
Общий анализ крови. Количество лейкоцитов от нормального до 500 000. В мазке крови - атипичные лимфоциты с дольчатыми ядрами, похожие на клетки Сезари.
В верхних и средних слоях дермы выявляют периваскулярные или диффузные инфильтраты из крупных атипичных лимфоцитов ; эпидермис обычно не затронут. Иногда инфильтраты в дерме плотные, а в эпидермисе встречаются микроабсцессы Потрие, состоящие из большого количества крупных атипичных лимфоцитов, среди которых попадаются гигантские клетки.
Гиперкальциемия: в начале заболевания - у 25% больных, в дальнейшем - более чем у половины. Серологические реакции Антитела к Т- лимфотропному вирусу человека типа 1 выявляют с помощью ИФА и иммуноблоттинга. Среди инъекционных наркоманов, заражённых ВИЧ, около 30% одновременно инфицированы Т- лимфотропным вирусом человека типа 1.
Используют различные комбинации противоопухолевых средств. Ремиссии непродолжительные, достигаются менее чем в 30% случаев. Острая и лимфоматозная формы болезни к стандартным схемам химиотерапии не чувствительны.
Т- лимфотропный вирус человека типа 1 передаётся от матери к ребёнку (особенно через молоко), при половых контактах, а также при переливании инфицированной крови и использовании инфицированных игл. Для предотвращения дальнейшего распространения инфекции обследуют всех членов семьи и половых партнеров больного.
Серопозитивные носители не должны становиться донорами. Если у человека Т-клеточный лейкоз-лимфома, то ему следует обратиться к гематологу.
