ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского Ноотропы. Полипептиды и органические композиты Подготовила: Ординатор направления подготовки «Психиатрия» Ермошкина Анастасия Валерьевна Преподаватель: к.м.н., доцент Риштаков Сергей Федорович
Производные пирролидона и диафенилпирролидона ( Пирацетам, прамирацетам, фонтурацетам ) Производные и аналоги ГАМК ( γ- Аминомасляная кислота, никотиноил γ- аминомасляная кислота, γ- амино - ß- фенилмасляной кислоты гидрохлорид ρ, гопантеновая кислота, кальция γ- гидроксибутират ρ ) Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (Глицин, пиридоксин + треонин) Полипептиды и органические композиты (Полипептиды коры головного мозга скота) Витамины и витаминоподобные вещества, обладающие выраженным ноотропным эффектом ( Идебенон ) Антагонисты NMDA-рецепторов Предшественники холина
- Группы веществ, способствующих улучшению когнитивных функций - Области применения: память, внимание, обучение
- улучшают нарушенные когнитивные функции (мышление, ум). Ноотропы восстанавливают пониженное внимание, память, усиливают обучаемость и интеллектуальную проявляется при патологических состояниях, таких как умственное недоразвитие, травмы головного мозга Ноотропы классифицируют на две группы: действие 1-ой группы направлено на улучшение обменных процессов в нейронах мозга без значимого изменения мозгового кровотока, а действие 2-ой группы связано со улучшением мозгового кровообращения ( ницерголин, винкамин
- Определение и роль полипептидов в организме
- Примеры полипептидов, применяемых в психиатрии: кортексин, церебролизин, церебрамин
Церебролизин относится к препаратам биологического происхождения: он производится путем ферментативного гидролиза из головного мозга поросят, выращенных в экологически безопасных условиях. Церебролизин состоит из биологически активных пептидов с молекулярным весом не более 10 000 дальтон и комплекса аминокислот. В Церебролизине содержатся белки, содержащие фрагменты нейротрофинов, таких как - глиальный нейротрофический фактор (GDNF), - целиарный нейротрофический фактор (CNTF) - инсулиноподобные факторы-1 и -2 (IGF-1 и IGF-2). В состав Цереболизина также входят энкефалин, галанин и орексин. https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2024/9/1199772982024091051
Показано, что Церебролизин воспроизводит эффекты нейротрофических факторов, доказательной базой чего являются результаты многочисленных экспериментальных исследований, выполненных в разных странах с применением различных моделей нейронального повреждения и нейродегенерации, включая модель имплантации β-амилоида в гиппокамп старых крыс и у мышей с дефицитом аполипопротеина E ( ApoE ). https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2014/3-2/031997-72982014328
Фактор роста нервов необходим для развития и восстановления сетей нейронов. Связывается специфическими рецепторами TrkA ( тирозинкиназа А) и LNGFR (от англ. « low affinity nerve growth factor receptor », т.е. « низкоафинный рецептор NGF»), которые и стимулируют процессы деления и дифференциации. В составе церебролизина были найдены два пептида, образовавшихся при протеолизе секретируемой молекулы ФРН: GEFSV, соответствующий остаткам 119-123 полипептида и NSYCTTT, соответствующий остаткам 186-192. Эти пептиды образуются при неспецифическом протеолизе в процессе производства препарата. Анализ взаимодействия ФРН с рецептором позволяет предположить, что пептид GEFSV (119-123) непосредственно может контактировать с молекулой рецептора, тем самым проявляя нейротрофическую активность [13]. Известны модельные пептиды, включающие GEFSV, обладающие ФРН-подобной активностью [14, 15]. Обнаружение пептидов ФРН практически во всех фракциях исследованных образцов имеет значение для понимания нейротрофической активности церебролизина.
Энкефалины. В составе исследованных фракций церебролизина были обнаружены несколько эндорфин/ энкефалинподобных пептидов: tyr-gly-gly-phe-leu (YGGFL), gly-gly-phe-leu-arg (GGFLR) и tyr-gly-gly-phe-met (YGGFM). Leu -энкефалины и динорфины синтезируются в организме в результате протеолиза полипептида, кодируемого геном PDYN ( динорфин ). Энкефалины - эндогенные опиоидные пептидные нейротрансмиттеры, которые поддерживают множество физиологических и психологических функций, включая реакцию на стресс, восприятие боли, эмоции, контроль приема пищи и др.
Нейропептид VF. В составе исследованных фракций церебролизина был найден пептид PQRF, соответствующий фрагменту нейропептида VF. К настоящему времени имеется мало данных о его роли, хотя и известно, что нейропептид VF может активировать мю-опиоидные и каппа-опиоидные рецепторы и регулировать работу гипоталамуса [16].
Орексин. Пептид cys-cys-arg-gln-lys (CCRQK), найденный в образцах церебролизина, идентифицируется как фрагмент полипептида орексина (ген ORX). Пептид CCRQK локализуется в районе 39-43 полипептида орексина и, по данным интегрального биоинформационного анализа, может иметь важное значение для взаимодействия орексина -А с рецепторами. Орексины ( гипокретины ) играют роль в регуляции приема пищи, цикла сон-бодрствование и воздействуют на разнообразные аспекты физиологии человека, включая энергетический метаболизм, баланс гормонов, регуляцию уровня жидкости в организме. Орексин -А увеличивает экспрессию нейротрофина-3, который в свою очередь поддерживает выживание и дифференциацию нейронов, стимулируя нейроно - и синаптогенез.
Галанин. В составе церебролизина имеется галанинподобный пептид WWLNSAGY (в галанинах соответствующий пептид имеет последовательность WTLNSAGY). Анализ интегрированной функциональной карты галанина указывает на фрагмент 33-42, имеющий важное значение для взаимодействия галанина с рецепторами. Галанин (ген GALN) участвует в таких разнообразных процессах как регуляция приема пищи, энергетический метаболизм, регулирование секреции других нейротрансмиттеров, модуляция ноцицепции, перистальтика, восстановление нервной системы после повреждений. Галанин выступает как нейропептид, модулирующий секрецию нейротрансмиттеров ацетилхолина, серотонина и норадреналина [19, 20]. Активация рецепторов галанина оказывает антиконвульсантное, антидепрессантное действие [21]. Галанин необходим для развития нейронов [22], стимулируя спраутинг аксонов [23].
Препарат Церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через ГЭБ и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.
Метаболическая регуляция: повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге. Нейропротекция : препарат защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).
Нейротрофическая активность: Церебролизин - единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения. Функциональная нейромодуляция : препарат оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций на процессы запоминания.
болезнь Альцгеймера; деменция синдром когнитивных нарушений различного генеза, включая деменцию; хроническая цереброваскулярная недостаточность (хроническая ишемия мозга, дисциркуляторная энцефалопатия); ишемический инсульт; черепно-мозговая травма; задержка умственного развития у детей; гиперактивность и дефицит внимания у детей; эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам (в комплексной терапии).
Со стороны иммунной системы: очень редко - повышенная индивидуальная чувствительность, аллергические реакции, кожные реакции, боли в шее, голове и конечностях, лихорадка, легкие боли в спине, одышка, озноб, коллаптоидное состояние. Нарушения психики: редко - предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей. Со стороны нервной системы: редко - очень редко - отдельные случаи генерализованной эпилепсии Со стороны пищеварительной системы: очень редко - диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота.
повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность! эпилептический статус; с осторожностью при беременности, так как тератогенный эффект не выявлен, но и не опровергнут
С учетом фармакологического профиля препарата Церебролизин следует уделить особое внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта. Применение препарата Церебролизин в высоких дозах (30–40 мл) в сочетании с ингибиторами МАО в высоких дозах может вызвать повышение АД.
Спасибо за внимание, МАХАРОШИЕ!
