Иммунология репродукции
Иммунология репродукции F. R. Lillie (1912) впервые высказал мысль о том, что феномен оплодотворения есть реакция антиген-антитело. 1. Антиген МА-1 открывается при капацитации на внутренней поверхности супрануклеарной мембраны акросомы сперматозоида.
Иммунология репродукции 2. На блестящей оболочке яйцеклетки для этого антигена содержится специфический рецептор. 3.Трофобласт-лимфоцит перекрестно реагирующий антиген ( TLX ) - образуется в просвете эпителия семенных везикул и находится в семенной плазме. 4. HLA -совместимость супругов.
Особенности иммуносупресссии при нормальной беременности. 1. Белок ранней фазы беременности. 2. Антиген TLX. 3. Отсутствие на трофобласте классических антигенов гистосовместимости класса I.
Особенности иммуносупресссии при нормальной беременности. 4. Наличие на трофобласте антигенов HLA локуса G : - отсутствие трофобласт-специфических Т-киллеров; - созревание Т-супрессоров, - подавление функции ЕК-клеток, - регуляторная роль ЕК-клеток, супрессия функции макрофагов. 5. Барьерная функция плаценты. 6. Плацента как сорбент анти-Н L А-антител.
Особенности иммуносупресссии при нормальной беременности. 7. Иммунорегуляторная роль плаценты: - хорионический гонадотропин, - плацентарный лактоген, - трофобластический бета-1-гликопротеин - прогестерон-индуцированный супрессивный фактор -- подавляет функцию ЕК-клеток -- подавляет продукцию альфа ФНО -- усиливает функцию Th -2 типа - глюкокортикоиды - трансформирующий фактор роста бета ( TGFbeta ) - ПГЕ2 8. Онко-фетальный альфа2-фетопротеин.
Особенности иммуносупрессии при нормальной беременности 9. Усиление функции Th -2 типа: - интерлейкин 4, - интерлейкин 10, - усиливается продукция нецитотоксического Ig G 1. 10. Снижение функции Th -1 типа: - интерлейкин 2, - гамма-интерферон, - альфа-фактор некроза опухолей, - снижается продукция цитотоксических Ig G 2 a.
к основным факторам, которые выработались в процессе эволюции для защиты полуаллогенного плода от иммунной системы матери, относятся следующие: 1. Отсутствие на клетках трофобласт а классических антигенов HLA класса I и П. 2. Сдвиг функционального баланса CD 4+ Т- хелперов в сторону Т h -2типа. 3. Иммунорегуляторная роль плаценты, обеспечивающая своеобразный иммуносупрессив- ный фон в организме матери.
Внутриклеточная инфекция во
Особенности иммунных механизмов при иммунозависимых формах бесплодия. 1. Повышение продукции гамма-интерферона: -усиление функции ЕК-клеток, ЛАК-клеток, -подавление секреции ГМ КСФ клетками эпителия матки, - прямое повреждение клеток трофобласта. 2. Повышение продукции фактора некроза опухолей альфа: -подавление пролиферации и дифференцировки клеток трофобласта, -индукция гибели клеток трофобласта по механизмам апоптоза.
Особенности иммунных механизмов при иммунозависимых формах бесплодия. 3. Одновременное повышение продукции -ИНФ, -ФНО и ИЛ-2 - прерывание беременности. 4. Снижение продукции ИЛ-4 и ИЛ-10. 5. Повышенная совместимость супругов по HLA -антигенам. 6. Вторичный иммунодефицит. 7. Антигаметный ауто (иммунный) конфликт.
Роль и место современной иммунологии в андрологии. Исследование иммунных механизмов развития андрологической патологии. Лабораторная диагностика: - выявление инфекционного агента; - оценка иммунного статуса; - выявление аутоиммунного компонента. 3. Применение иммунотропных препаратов в комплексной терапии.
Спермальная функция Подвижность Пенетрация цервикальной слизи Акросомальная реакция Связывание с zona pellucida Пенетрация ZP Связывание с оолеммой ( oolemma) Формирование проядра ( pronucleus)
Механизмы развития антиспермального иммунитета. Механическое, воспалительное, термическое и/или иное повреждение яичек. 2. Нарушение целостности гематотестикулярного барьера.
3. Контакт иммунокомпетентных клеток с аутоантигенами развивающихся сперматогенных клеток. 4. Развитие сенсибилизации и продукция антиспермальных антител. 5. Поражение контрлатерального органа аутоиммунным воспалением. Механизмы развития антиспермального иммунитета.
Роль перекрестных реакций между микроорганизмами и сперматозоидами. 1. Фиксация на сперматозоидах Mycoplasma genitalis и Ureapl а sma urealyticum -снижение подвижности сперматозоидов; - нарушение капацитации ; - индукция аутоиммунных реакций.
2. Наличие Chlam. trach. сопровождается ухудшением количественных показателей спермограммы. 3. Антиспермальные антитела выявляются только у ⅓ мужчин с инфекциями репродуктивного тракта. Роль перекрестных реакций между микроорганизмами и сперматозоидами.
Бесплодие – это отсутствие беременности в течение года супружеской (совместной) жизни без предохранения.
Условия, необходимые для зачатия. -Мужчина должен продуцировать адекватное (необходимое) количество нормальных, подвижных сперматозоидов. -Мужчина должен эякулировать сперму через неповрежденный семявыводной проток. -Сперма (сперматозоиды) должна пройти ( traverse) через необструктивный женский репродуктивный тракт. -Женщина должна овулировать и выделить (высвободить) яйцеклетку. -Оплодотворенная яйцеклетка должна быть способна развиваться и имплантироваться в соответственно подготовленный эндометрий.
Причины бесплодия. Дефекты семени – 25% Трубный дефект – 22% Дефект овуляции – 27% Эндометриоз – 5% Другие – 4% Неясной этиологии – 17%
Анти-спермальные аутоантитела. В 1955 году Rumke и Hellinga обнаружили ассоциацию между наличием анти-спермальных антител и бесплодием неясной этиологии. Последующие результаты были противоречивы, их объяснение было затруднено из-за разных методов определения. Гуморальные антитела не влияют на фертильность, если они не присутствуют в репродуктивном тракте. Антитела должны быть обнаружены на поверхности сперматозоидов.
Влияние анти-спермальных аутоантител. Спонтанная агглютинация. Подвижность\пенетрация присоединение к хвосту сперматозоида. Разрушение IgG опосредованная активация комплемента (хвост) семенная жидкость содержит ингибиторы комплемента, поэтому атака мембраны сперматозоида развивается в женском репродуктивном тракте
Анти-спермальные антитела у женщин. -Клинически значимы только при высоких титрах в сыворотке. -Анти-спермальные антитела могут присутствовать в вагинальном секрете или цервикальной слизи даже когда гуморальные антитела не определяются.
Диагноз иммуно-зависимого бесплодия. -Пост-коитальный тест оценивает жизнеспособность сперматозоидов в цервикальной слизи. -Гуморальные антитела. -ограниченная диагностическая ценность -Обнаружение антител на поверхности сперматозоидов
Бесплодие неясной этиологии. При отсутствии зачатия или привычном прерывании в первые недели определяют степень сенсибилизации жены к антигенам мужа. Совместимость по HLA- антигенам. Антитела в сыворотке жены к лейкоцитам мужа. Однонаправленная смешанная культура лимфоцитов ( one way MLC). При отсутствии (слабой) сенсибилизации проводят иммуностимуляцию жены. В\к введение лейкоцитов мужа в дозе 50-100х10 6. В\в введение нормального Ig в дозе 0,5 мг\кг, разово.
При привычном прерывании беременности неясной этиологии (2-3 триместр) женщину обследуют на наличие антифосполипидных антител, анти-ядерных антител, антилейкоцитарных антител и количество ЕК клеток.
При выявлении антифосфолипидных антител, анти-ядерных антител и высоких титров антилейкоцитарных (к лейкоцитам мужа) антител и высокого количества ЕК-клеток назначают: в фолликулярной фазе до беременности, в\в, нормальный Ig, в дозе 500 мг\кг, разово. далее каждіе 28 дней, в течение 4 месяцев. Если беременность наступила – введение продолжают до родов или до 28-32 недели.
Лабораторная диагностика. 1. Выявление инфекционного агента (ИФА, ПИФ, ПЦР и др.). 2.Оценка иммунного статуса (интегрального и местного): гуморальные факторы ( Ig, sIg, C, s-ICAM); клеточные факторы ( CD3, 4, 8, 22, 16, CD4+25+, CD54, 95, HLA-DR+);
цитокины (ИЛ-1; 2; 4; 6; 10; ИНФ, ОНФ, ТФР- и их рецепторы); про- и анти-апоптические маркеры; неспецифические факторы (МфМн, Нф, лизоцим и др.); Типирование по HLA- антигенам. Лабораторная диагностика.
Лабораторная диагностика 3. Выявление аутоиммунного компонента: антиспермальные АТ ( IgA, G, M); антипростатические АТ; клеточная сенсибилизация; белки теплового шока; антитела к белкам теплового шока.
