7 2 1.10-25.10.19 General pathology of the cell. Damage to the cell definition. Causes of cell damage. Factors determining cell resistance to damage. Types of cell damage, characteristic. Stages of acute and chronic cell damage. Types of cell death. Necrosis and apoptosis, developmental mechanisms. Specific and non-specific (ionic imbalance, reduction of energy supply, change in pH, membrane potential, sorption capacity) manifestations of cell damage, development mechanisms. Pathogenesis of damage to cell membranes (activation of POL, phospholipases and other hydrolases, osmotic and immune damage). Consequences of damage to the cytoplasmic membrane and membranes of subcellular structures. Compensatory mechanisms in the cell when damaged. Pathogenetic rationale for prophylactic and therapeutic measures that increase the resistance of cells to the action of pathogenic factors and stimulate recovery processes in damaged cells 7 2 1.10-25.10.19 Жасушаның жалпы патологиясы 1.Жасушаның бүлінуі, анықтамасы. Жасушаның бүлінісін туындататын себептер. Бүліністерге жасушаның төзімділігін анықтайтын жайттар. 2.Жасуша бүліністерінің түрлері, сипаттамасы. Жасушаның жіті және созылмалы бүліністерінің сатылары. 3.Жасуша өлімінің түрлері. Некроз және апоптоз, даму тетіктері. 4.Жасуша бүліністерінің арнайы және арнайыланбаған (иондық дисбаланс, қажыммен қамтамасыз етілуінің азаюы, рН, мембраналық потенциалдың, сіңірулік қабілеттің өзгеруі) көріністері, даму тетіктері. 5.Жасуша мембранасы бүлінулерінің патогенезі (МАТ, фосфолипаза және басқа гидролазалардың әсерленуі, осмостық және иммундық бүліністер). 6Жасуша мембранасы мен жасушаішілік құрылымдар мембраналары бүліністерінің салдарлары. 7.Бүліністер кезіндегі жасушадағы теңгерілулік тетіктер. 8. Патогенді жайттардың әсеріне жасушаның төзімділігін арттыратын және зақымданған жасушада қалпына келтіру үрдістерін күшейтетін алдын алу және емдік шаралар.
Повреждением клетки называют нарушение структуры и функции клетки, которое сохраняется некоторое время после удаления повреждающего фактора Дает определение повреждения клетки Повреждение клетки, определение.
Общие проявления повреждения клетки : Повреждение клеточных мембран; Нарушение энергообеспечения клетки; Дисбаланс ионов и воды в клетке; Нарушение структуры клеточных органелл; Нарушение генетической программы клетки; Нарушение регуляции функции клетки
Факторы, приводящие к повреждению клетки 1. Экзогенные: Биологические факторы (микробы, вирусы, простейшие, грибы, паразиты, аутоантитела и цитотоксические иммунные глобулины и т.д.); Физические факторы (ионизирующее излучение, высокие и низкие температуры, электрический ток, электромагнитные волны и т.д.) Механические факторы (травма, сдавление, удар, растяжение и т.п.) Химические факторы (органические и неорганические токсические вещества, некоторые лекарства, гипоксия, реоксигенация и т.п.); Психогенные факторы (душевные травмы, бытовые проблемы, отрицательные эмоции и т.д.)
Эндогенные причинные факторы врожденные отсутствие некоторых белков, фосфолипидов или ферментов в структуре клеточных мембран. Эндогенные причинные факторы приобретенные Первичные нарушения нервно-эндокринной регуляции; Иммунные нарушения или аллергические процессы; Накопление в организме продуктов обмена веществ (Н+,К+, Са 2 +, окисленных веществ и т.п.); Нарушение водно-солевого баланса; Недостаточность функции почек; Чрезмерное усиление или долговременное отсутствие функции органа; Старение клетки. Называет причины, вызывающие повреждение клетки
Адаптация (гиперфункция, гипертрофия, гиперплазия) Паранекроз ( преднекроз ) Некробиоз (гипоксический, свободнорадикальный ) НЕКРОЗ Повреждающий фактор Нормальная клетка
Называет виды повреждения клетки
Стадии острого повреждения клетки Первичного специфического действия повреждающего фактора Неспецифических клеточных реакций Паранекроза (обратимых изменений) Некробиоза («агония» клетки ) Некроза Стадии хронического повреждения клетки Аварийная стадия (усиление функций неповрежденных клеточных структур, активация генного аппарата клетки) Стадия устойчивой адаптации ( гипертрофия или гиперплазия структур клетки) Стадия дистрофических изменений и гибели клетки
Специфическое : Цианиды блокируют фермент цитохром оксидазу и приводят к развитию тканевой гипоксии ; М еханическая травма приводит к разрыву клеточной мембраны; Альдостерон приводит к накоплению ионов Na+ в клетке и изменению осмотического давления.
Неспецифическое : Повышение проницаемости клеточных мембран; Снижение активности мембранных транспортных ферментов (Na+-, K+- АТФ-аза т.п.); Нарушение функции мембранных рецепторов; Нарушение функции ионных каналов; Нарушение ионного баланса внутри и снаружи клетки; Развитие ацидоза в клетке; Изменение электрического потенциала на мембране клетки; Нарушение образования энергии АТФ.
АПОПТОЗ - генетически контролируемая клеточная гибель, обусловленная воздействием на клетку. НЕКРОЗ - генетически не контролируемая гибель клетки под влиянием патогенных факторов. КОНЕЧНОЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАНИЕ- генетически обусловленная гибель клетки.
Внешние по отношению к клетке стимулы: свободные радикалы фактор некроза опухолей прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов) Неразрешимые внутриклеточные конфликты: невозможность репарации ДНК увеличение внутриклеточного кальция
Два пути развития апоптоза отличаются индукцией и регуляцией, но оба заканчиваются активацией эффекторных каспаз. При внутреннем пути развития апоптоза индукция вовлекает сенсоры и эффекторы семейства Bcl-2, которые индуцируют выход митохондриальных белков. Показаны также некоторые антиапоптозные белки (регуляторы), которые ингибируют митохондриальный выход и активацию цитохром С-зависимой каспазы во внутреннем пути. При внешнем пути развития апоптоза инициация рецепторов смерти напрямую вызывает активацию каспаз. Регуляторы активации каспаз, опосредованные рецептором смерти, не показаны. TNF — фактор некроза опухоли; ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; ЭПР — эндоплазматический ретикулум.
Активация ПОЛ: Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей), химических соединений (тяжелые металлы, CCl 4, фосфор, гербициды, пестициды), гипероксия (стресс, гипервитаминоз Д) Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)
Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз: Причины: Образование (действие) свободных радикалов и повышение проницаемости лизосомальных мембран Ишемия Яды змей, пауков, пчел Увеличение содержания кальция в клетке разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки
Осмотическое повреждение мембран Нарушения водно-электролитного обмена Причины : Осмотическое давление внеклеточного сектора меньше, чем внутри клетки Поступление воды в клетку цитолиз, гемолиз Осмотическое давление внеклеточного сектора больше. чем внутри клетки Выход воды из клетки сморщивание клетки :
Иммунное повреждение мембран Причины: 1. взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран 2. образование иммунных комплексов 3. активация компонентов комплемента 4. активация лимфоцитов-киллеров 5. активация макрофагов • образование комплекса С5 - С9 компонентов комплемента, белков лимфоцитов-киллеров ( перфорин ) образование каналов в мембране • лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода
Повышение проницаемости Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов. Нарушение рецепторной функции Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия нарушение генерации и передачи электрических импульсов Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза
Последствия увеличения кальция в клетке Активация мембранных фосфолипаз, кальцийзависимых протеаз разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры) снижение адренореактивности Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке Снижение процессов ресинтеза АТФ Нарушение внутриклеточного транспорта энергии АТФ Нарушение использования энергии АТФ
ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ Ограничение функциональной активности клетки Активация анаэробного гликолиза Интенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных митохондриях Активация ферментов транспорта и утилизации АТФ Повышение синтеза антиоксидантных ферментов Активация механизмов репарации компонентов мембран
Активация микросомального окисления в гепатоцитах Активация буферных систем Активация синтеза ферментов системы детоксикации Активация синтеза цитокинов (интерферонов) Активация синтеза белков «теплового шока» Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур
Мероприятия и средства активного повышения устойчивости интактных клеток к действию патогенных факторов и стимуляции адаптивных механизмов при повреждении клеток приведены на рис. 1. По цели: Лечебные П рофилактические По природе: Медикаментозные Немедикаментозные Комбинированные По направленности: Этиотропные Патогенетические Синтетические Виды мероприятии
Профилактические и лечебные мероприятия при повреждении клеток Агенты, имеющие целью защиту интактных клеток от повреждения (профилактические) или стимуляцию адаптивных механизмов при их альтерации (лечебные), подразделяют на немедикаментозные, медикаментозные и комбинированные. Немедикаментозные средства применяют главным образом с целью профилактики повреждения клетки. Эти средства повышают устойчивость клеток органов и тканей, а также организма в целом к ряду патогенных агентов. Например, тренировка организма (по определённой схеме) умеренной гипоксией, стрессорными факторами, физическими нагрузками и охлаждением увеличивает резистентность к значительной гипоксии, ишемии, холоду, инфекционным агентам, ионизирующей радиации и другим агентам. В связи с этим тренировку указанными и иными воздействиями применяют для профилактики повреждений клеток при различных болезнях, а также — как один из методов стимуляции репаративных процессов. Лекарственные средства (ЛС) применяют в основном для активации адаптивных механизмов после воздействия патогенного агента. Большинство ЛС применяется с целью этиотропной или патогенетической терапии. К числу основных воздействий, имеющих целью уменьшить силу патогенного действия на клетки и/или блокировать механизм развития патологического процесса, относят: – снижение степени или устранение нарушений процессов энергетического обеспечения клеток; – защиту их мембранного аппарата и ферментов; –коррекцию и защиту механизмов трансмембранного переноса, внутриклеточного распределения ионов и контроля объёма клеток; –предотвращение повреждения генетического аппарата клетки; – коррекцию механизмов регуляции и интеграции внутриклеточных процессов. Комбинированные воздействия дают наибольший эффект: как лечебный, так и профилактический.
https ://medicalplanet.su/Patfiz/zapusk_apoptoza.html MedicalPlanet https :// www. youtube. com / watch ? v =0 Jl 1 ds 3 Gcb 8 повреждение клетки 1 часть https :// www. youtube. com / watch ? v = nuMDbcNpruA повреждение клетки 2 часть http:// rep.bsmu.by/bitstream/handle/BSMU/1205 Литература: Основная 1. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 33-42. 2. Ә.Нұрмұхамбетулы. Патофизиология. – Алматы; РПО « Кітап », 2007. – С. 293-311. 3. Патологическая физиология: Учебник п/р Н.Н.Зайко и Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. 136-162. 4. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. – С. 50-73. 5. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. – М.: Триада-Х, 2002. – С. 16-48. 6. Тестовые задания по патологической физиологии / под ред Т.П. Ударцевой и Н.Н.Рыспековой – Алматы.: изд-во «Эффект», КазНМУ, 2007.- С. 63 - 81
