Кафедра фармакологии с клинической фармакологией
I. Прямого действия 1. α, β-адреноблокаторы 2. α –адреноблокаторы 3. β-адреноблокаторы II. Непрямого действия (симпатолитики)
1. Неизбирательные α 1, α 2 -адреноблокаторы Дигидрированные алкалоиды спорыньи Дигидроэрнотоксин Дигидроэрготамин Синтетические Фентроламин Тропафен Пирроксан Ницерголин α-адреноблокаторы
2. Избирательные (селективные) α 1 -адреноблокаторы празозин, доксазозин
Фармакологические эффекты: расширение артерий расслабление прекапилярных сфинктеров → улучшение внутриорганного кровообращения расширение вен → понижение АД по ортостатическому типу.
Механизм гипотензивного действия: блокада α 1 и α 2 -адренорецепторов артерий и вен снижение центрального симпатического тонуса Неселективные α- адреноблокаторы: Блокада пресинаптических α 2 -адренорецепторов → повышение выделения норадреналина, нарушение его нейронального и экстранейронального захвата → ↑ЧСС, ↑сократимости → ↑потребности миокарда в кислороде ослабление стимуляция секреции ренина гипотензивного действия
Селективные α 1 - адреноблокаторы : расширение сосудов → ↓АД понижение преднагрузки и постнагрузки на сердце улучшение внутрисердечной гемодинамики Доксазозин, тамсулозин, теразозин блок α 1 - адренорецепторов шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы → улучшение динамики мочеиспускания при доброкачественной аденоме предстательной железы
Неселективные α -а/бл α 1 -адреноблокаторы
Гипертонический криз Феохромоцитома Нарушения внутриорганного кровообращения при шоке (кардиогенном, травматическом, ожоговом) Нарушения периферического кровообращения Сердечная недостаточность Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа Доброкачественная аденома предстательной железы
Артериальная гипертензия Резистивные сосуды Угнетение симпатической иннервации гл/м α 1 -адреноблокатор Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Мочевой пузырь Предстательная железа
Неселективные блокаторы β 1, β 2 -адренорецепторов А) без внутренней адреномиметической активности: пропранолол, надолол, соталол Б) с внутренней адреномиметической активностью: пиндолол В) с вазодилатирующими свойствами: пиндолол
Кардиоселективные блокаторы β 1 -адренорецепторов А) без внутренней адреномиметической активности: атенолол, бисопролол, метопролол, эсмолол, бетаксолол Б) с внутренней адреномиметической активностью: ацебутол В) с вазодилатирующими свойствами: карведилол, небиволол
β -адреномиметик Метаболизм Сила сокращения Ударный объем Сокращение-расслабление
Кардиальные эффекты: - отрицательное инотропное действие - отрицательное хронотропное действие - отрицательное дромотропное действие - отрицательное батмотропное действие Снижение секреция ренина и, соответственно АТ II, вследствие блокады β 1 -рецепторов в клетках ЮГА почек.
повышение тонуса гл/м бронхов повышение сократительной активности матки повышение моторики ЖКТ (спастические боли в животе, рвота, поносы) повышение тонуса сосудов, соответственно повышение ОПСС и ухудшение периферического кровообращения, повышенная утомляемость и мышечная слабость активация синтеза гликогена, торможение гликогенолиза и гликонеогенеза, что может привести к гипогликемии, особенно на фоне приема гипогликемических средств у больных СД. Фармакологические эффекты β -адреноблокаторов, связанные с блокадой β 2 -рецепторов
торможение липолиза, повышение содержания ХС ЛПНП и понижение ЛПВП → повышение коэффициента атерогенности
β 1 -адреноблокаторы
Липофильные бета-адреноблокаторы: - обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь; - подвергаются пресистемному метаболизму; - в значительной степени связываются с белками плазмы; - могут быть назначены больным с нарушением функции почек; - оказывают центральное действие Гидрофильные бета-адреноблокаторы: - плохо всасываются - не инактивируются в печени - плохо проникают в ЦНС - не противопоказаны пациентам с печеночной недостаточностью
Ишемическая болезнь сердца Артериальная гипертензия Сердечные аритмии
Кардиальные: - брадикардия - АВ-блокада - сердечная недостаточность - гипотензия Связанные с блоком β 2 -и β 3 -а/р: - бронхоспазм - спазм сосудов - сокращение матки и ЖКТ - гипогликемия - повышение коэффициента атерогенности. Синдром отдачи
