СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТЕНКИ СОСУДОВ ↑↑ СОСУДИСТОГО ТОНУСА ОБРАТИМАЯ ВНУТРИСОСУДИСТАЯ АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ НЕСООТВЕТСТВИЕ РАБОТА СЕРДЦА АД ЧСС СОКРАТИМОСТЬ ВЕНОЗНЫЙ ВОЗВРАТ КРОВИ НАПРЯЖЕНИЕ СТЕНКИ ЛЖ ПОТРЕБНОСТЬ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ ДОСТАВКА
НИТРАТЫ НИТРОГЛИЦЕРИН ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИБС БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ВЕРАПАМИЛ ДИЛТИАЗЕМ НИФЕДИПИН НИКАРДИПИН И ДР. МОЛСИДОМИН β -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРОПРАНОЛОЛ ОКСПРЕНОЛОЛ ПИНДОЛОЛ МЕТАПРОЛОЛ АЦЕБУТОЛОЛ НЕБИВОЛОЛ И ДР. ИНГИБИТОРЫ АПФ АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ НИКОРАНДИЛ
НИТРОГЛИЦЕРИН ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ НИТРАТЫ
ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДОВ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ( SH -гр глутатиона) NO * ОКИСЬ АЗОТА НИТРАТЫ ↑ продукции простациклина НИТРАТЫ
ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДОВ ГЛАДКИЕ МЫШЦЫ СОСУДОВ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ ↓↓ Ca 2+ СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ↑ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ ↑ цГМФ NO * ОКИСЬ АЗОТА РЕФЛЕКТОРНАЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ, ↑↑ ЧСС
ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДОВ КАРДИОМИОЦИТЫ НАРУШЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ АКТОМИОЗИНА ДЕФОСФОРИЛИРОВАНИЕ КИНАЗЫ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ МИОЗИНА ↓↓ СОКРАТИМОСТИ МИОКАРДА ↑ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ ↑ цГМФ NO * ОКИСЬ АЗОТА
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ↓ ТОНУС ЕМКОСТНЫХ СОСУДОВ ↓ ВЕНОЗНЫЙ ВОЗВРАТ КРОВИ К СЕРДЦУ ↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ ПРАВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА ↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ СОСУДОВ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ ↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ ЛЕВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДА ↓ ТОНУС РЕЗИСТИВНЫХ СОСУДОВ ↓ ПОСТНАГРУЗКУ НА СЕРДЦЕ ↓ ОПСС ОКАЗЫВАЮТ КОРОНАРОЛИТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ↑ КРОВОТОК В СУБЭНДОКАРДИАЛЬНЫХ СЛОЯХ МИОКАРДА, ЗОНАХ ИШЕМИИ НИТРАТЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ↓ КСД И КДД В ЛЕВОМ ЖЕЛУДОЧКЕ ↓ СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА ↓ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ ↑ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОСТАЦИКЛИНА НИТРАТЫ НИТРОГЛИЦЕРИН ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ ↓ РАБОТУ СЕРДЦА ↓ ПОТРЕБНОСТЬ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ УЛУЧШАЮТ КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК ОКАЗЫВАЮТ ВАЗОДИЛАТИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
В БОЛЬШИХ ДОЗАХ ВЫЗЫВАЮТ: значительное венозное депонирование крови ↓↓ систолическое и диастолическое АД тахикардию ↓↓ сердечный выброс ↓↓ коронарный кровоток (с. обкрадывания) НИТРАТЫ НИТРОГЛИЦЕРИН ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Нитраты расслабляют гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищевода, желудка, кишечника, мочевыводящих путей и матки
НИТРОГЛИЦЕРИН синтезирован в 1846 г. итальянским химиком Асканио Собреро в 1847 г. Константин Геринг определил терапевтические дозы и получил таблетки нитроглицерина в 1857 г. Томас Лаудер Брунтон открыл способность амилнитрита купировать загрудинную боль при стенокардии через 30-60 секунд после ингаляционного применения в 1879 г. Уильям Мэррил опубликовал в английском журнале "Ланцет" серию статей, где описал гемодинамические эффекты нитроглицерина и обосновал его назначение под язык для купирования приступов стенокардии
НИТРОГЛИЦЕРИН Антиангинальная активность: влияние на центральную гемодинамику влияние на периферическую гемодинамику местное коронаролитическое действие Фармакокинетика хорошо адсорбируется слизистыми оболочками ротовой полости, ЖКТ, кожей при сублингвальном использовании макс % достигается через 4-5 мин % начинает понижаться ч/ з 15 мин ч/ з 45 мин препарат полностью выводится из организма кратковременность действия обусловлена высоким объемом метаболизма в печени (образуются неактивные метаболиты) метаболиты выводятся почками и частично через легкие с выдыхаемым воздухом Т/2 составляет 1-4,4 минуты, его метаболитов - 4 часа
Таблетки нитроглицерина для сублингвального применения - эффективные терапевтические дозы 0.3-0.5 мг Раствор нитроглицерина 1% спиртовой - 3-4 капли 1% = 1 таб., содержащей 0.5 мг нитроглицерина для ↓↓ головной боли сочетают с ментолом Тринитролонг - полимерные пластинки для аппликации на слизистую десны используют для купирования и профилактики приступов стенокардии дозы - 1, 2, 3 мг в каждой пластинке начало действия – ч/з 4 – 5 мин продолжительность действия от 1,5 - до 6 часов в зависимости от дозы ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Мазь нитроглицериновая 2% - препарат пролонгированного действия используется для профилактики приступов стенокардии у тяжелых больных дозы 7.5, 15, 30 мг нитроглицерина (столбик мази длиной 12.5, 25, 50 мм) наносится на кожу живота, груди, руки эффект - через 15-30 мин и сохраняется в течение 1 - 5 часов Раствор нитроглицерина водный для в/в введения - используется при тяжелой стенокардии, при нестабильной стенокардии, ИМ инфузию начинают с объема 20 мкг/мин, затем ↑↑ на 20 мкг/мин ч/з каждые 5-10 мин, ориентируясь на уровень АД при сильных болях, если позволяет АД, скорость введения нитроглицерина можно ↑↑ до 400 мкг/мин инфузия может продолжаться до 4-5 суток ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Сустак - таблетки нитроглицерина пролонгированного действия, содержащие микрокапсулы используют для профилактики приступов стенокардии «по потребности» (за 1 час до предполагаемой нагрузки или регулярно) эффективные дозы - 8 мг на прием действие – ч/з 30-60 мин, длится в течение 4-5 часов при регулярном использовании в течение 2 недель развивается толерантность, которая исчезает через 3-5 дней после отмены препарата Нитронг - микрокапсульный препарат пролонгированного действия фармакокинетика и фармакодинамика подобна сустаку эффективные дозы - 6.5, 13 мг на прием длительность действия несколько больше, чем у сустака возможно развитие толерантности ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Изосорбида динитрат ( Нитросорбид ) - нитросодержащий препарат пролонгированного действия фармакодинамика - как у нитроглицерина оказывает более выраженное антиангинальное действие, чем сустак действие при приеме внутрь – ч/ з 50-60 мин продолжительность действия 4-5 часов быстро метаболизируется в печени внутрь применяют 10 – 20 – 50 мг на прием сублингвально – 5 - 10 мг при разжевывании таблеток эффект – ч/ з 5 мин и выражен сильнее (и АД ↓↓ сильнее), что позволяет использовать его для купирования приступов стенокардии Т/2 - 1,1-1,3 часа, выводится почками Изосорбида динитрат превращается в более активный продукт изосорбида-5-мононитрат (60%) и менее активное производное - изосорбида-2-мононитрат (25%) ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Изосорбида-5-мононитрат биодоступность 100%, так как является конечным продуктом метаболизма и не участвует в процессах биотрансформации в почках присоединяет глюкуроновую кислоту Т/2 изосорбида-5-мононитрата – 4-6 часов Изосорбида динитрат и мононитрат: меньше нитроглицерина вызывают рефлекторную тахикардию значительно улучшают систолическую функцию миокарда снижают сопротивление в легочной артерии ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
СТЕНОКАРДИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ: НИТРАТЫ НИТРОГЛИЦЕРИН ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ В остром периоде ИМ применение нитратов позволяет: Ограничить зону некроза Предупредить повторные эпизоды ишемии миокарда Предупредить развитие ЗСН
НИТРАТЫ НИТРОГЛИЦЕРИН ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ КРИТЕРИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИТРАТОВ: легкая головная боль ↑↑ частоты сердечных сокращений на 7-10 уд в минуту ↓↓ систолического АД на 10-15% ↓↓ частоты и количества приступов стенокардии ↑↑ толерантности к физической нагрузке исчезновение эпизодов ишемии по данным мониторной регистрации ЭКГ
по уровню АД, измеренного на максимуме действия препарата (через один час) по субъективной переносимости ( ↑↑ЧСС, головная боль) КОНТРОЛЬ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ: НИТРАТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ барбитураты ↑↑ метаболизм, ↓↓ эффективность нитратов индометацин ↓↓ вазадилатирующий эффект нитратов Нитраты: ↑↑ гипотензивный эффект И-АПФ, антагонистов Ca2+, трициклических антидепрессантов ↑↑ сосудорасширяюшее действие бета2-адреномиметиков ↓↓ скорость метаболизма наркотических анальгетиков нельзя сочетать с α -адреноблокаторами нитроглицерин ↓↓ чувствительность к гепарину
ТОЛЕРАНТНОСТЬ ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ↑↑ ВН/ ЧЕРЕПНОГО ДАВЛЕНИЯ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ РЕФЛЕКТОРНАЯ ТАХИКАРДИЯ ↑↑ ВН/ ГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ С. РАННЕГО ОТРИЦАТЕЛЬНОГО ПОСЛЕДЕЙСТВИЯ (обострение клинически выраженной или бессимптомной ишемии миокарда, ↑↑ АД, УОС, МОС, ↑↑ периода изгнания) С. ОТМЕНЫ ( ↑↑ АД, частые приступы стенокардии, безболевая ишемия миокарда, ОИМ с летальным исходом) ПАРАДОКСАЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ ( приступы стенокардии, ишемия миокарда и внезапная смерть) ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
НИТРАТЫ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ: ↑↑ дозу нитратов, что обеспечивает временный эффект назначают нитраты средней продолжительности действия перед ожидаемой физической нагрузкой, с интервалом 10-12 часов чередуют прием нитратов и блокаторов кальциевых каналов на протяжении суток применяют донаторы сульфгидрильных групп ( N -ацетилцистеин, метионин), И-АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, апрессин, мочегонные средства
острый ИМ, протекающий с гипотонией шок острый нижнеперегородочныйИМ с вовлечением правого желудочка кровоизлияния в головной мозг ↑↑ внутричерепного давления глаукома гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия митральный и аортальный стенозы тяжелая анемия индивидуальная непереносимость прием ЛП, ↑↑ эректильную функцию ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ НИТРАТЫ
МОЛСИДОМИН (КОРВАТОН) Производное сиднонимина, применяется с 1972г. МЕТАБОЛИТЫ SIN-I, SIN-IA МОЛСИДОМИН ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ NO *
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: потребность сердца в О 2 преднагрузку (расширяет вены) постнагрузку коллатеральное коронарное кровообращение агрегацию тромбоцитов легочную гипертензию устраняет спазм бронхов МОЛСИДОМИН (КОРВАТОН) НЕ ВЫЗЫВАЕТ ТОЛЕРАНТНОСТИ
ПОКАЗАНИЯ: Стенокардия (при толерантности к нитратам) ХСН Легочная гипертензия ГБ у пожилых пациентов Портальная гипертензия (при циррозе печени) МОЛСИДОМИН (КОРВАТОН) ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Головная боль АД ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Артериальная гипотензия Кардиогенный шок Геморрагический инсульт Первые 3 мес беременности Непереносимость
Β - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ БЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОПРАНОЛОЛ ТИМОЛОЛ НАДОЛОЛ СОТАЛОЛ С ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ АЛПРЕНОЛОЛ ОКСПРЕНОЛОЛ ПИНДОЛОЛ ПЕНБУТОЛОЛ КАРДИОНЕСЕЛЕКТИВНЫЕ
Β - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫЕ БЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АТЕНОЛОЛ БИСОПРОЛОЛ БЕТАКСОЛОЛ МЕТОПРОЛОЛ ТАЛИНОЛОЛ С ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ АЦЕБУТОЛОЛ НЕБИВОЛОЛ
ЯВЛЯЮТСЯ ПРЕПАРАТАМИ ВЫБОРА ДЛЯ БОЛЬНЫХ: АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ СТЕНОКАРДИЕЙ ПОСЛЕ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА С ТАХИАРИТМИЯМИ ПОКАЗАНИЯ: НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА СТЕНОКАРДИЯ БЕЗБОЛЕВАЯ ИШЕМИЯ ИНФАРКТ МИОКАРДА АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ потребность сердца в кислороде: ЧСС сократимость миокарда вызывают метаболические изменения в миокарде: ограничивают окисление СЖК удлиняют диастолу В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ способны улучшать кровоток в зоне ишемии препятствуют формированию атеросклеротических бляшек в коронарной системе оказывают антиатеросклеротическое действие В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ВОССТАНАВЛИВАЮТ СООТВЕТСТВИЕ МЕЖДУ ПОТРЕБНОСТЬЮ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ И ЕГО ДОСТАВКОЙ
В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: активность САС активность РААС токсическое влияние КА на миокард летальность
В ЦЕЛОМ АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОБУСЛОВЛЕНО: влияния СНС на сердце, в результате чего: работа сердца потребность сердца в кислороде улучшением кровенаполнения коронарных сосудов кардиопротективным действием В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ОСОБЕННОСТИ: в меньшей степени : ЧСС, сократимость, СВ АД слабее суживают коронарные, периферические артерии и бронхи реже вызывают с. отдачи В – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ с ВСА ОКСПРЕНОЛОЛ АЛПРЕНОЛОЛ АЦЕБУТОЛОЛ НЕБИВОЛОЛ ПИНДОЛОЛ ПЕНБУТОЛОЛ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ В - АДРЕНОБЛОКАТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: брадикардия AV -блокады артериальная гипотония сердечная астма отек легких ↓ кровотока в конечностях ЦНС: слабость утомляемость депрессии галлюцинации нарушения памяти парестезии ЖКТ: дискинезия ЖВП тошнота диарея запор ишемический колит МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ: гиперурикемия гиперкалиемия гликогенолиза гипер- или гипогликемия
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ В - АДРЕНОБЛОКАТОРОВ СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ: бронхоспазм СО СТОРОНЫ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ И ПОЛОВОЙ СИСТЕМ: почечного кровотока клубочковой фильтрации диуреза либидо и потенции СИНДРОМ «ОТДАЧИ»: ишемии миокарда частоты приступов стенокардии ЧСС АД отрицательная динамика ЭКГ развитие ОИМ внезапная смерть
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная брадикардия (45 – 50 уд/мин) AV- блокада, синоаурикулярная блокада с. слабости синусного узла тяжелая ХСН, острая СН артериальная гипотензия, кардиогенный шок обструктивные заболевания легких облитерирующие заболевания сосудов феохромоцитома беременность В - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА ВЕРАПАМИЛ ТИАПАМИЛ АНИПАМИЛ ГАЛЛОПАМИЛ ДЕВАПАМИЛ РОНИПАМИЛ ФАЛИПАМИЛ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА I ПОКОЛЕНИЯ НИФЕДИПИН II ПОКОЛЕНИЯ НИКАРДИПИН НИСОЛДИПИН НИМОДИПИН ИСРАДИПИН НИТРЕНДИПИН РИОДИПИН ФЕЛОДИПИН III ПОКОЛЕНИЯ АМЛОДИПИН ЛАЦИДИПИН ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗЕПИНА ДИЛТИАЗЕМ КЛЕНТИАЗЕМ
ИОНЫ КАЛЬЦИЯ: ↑ сократимость миокарда ↑ потребность сердца в кислороде вызывают тахикардию облегчают AV -проводимость суживают артерии РОЛЬ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ В РЕГУЛЯЦИИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ:
ТОРМОЗЯТ ВХОД ИОНОВ КАЛЬЦИЯ ВНУТРЬ КЛЕТКИ ПО ПОТЕНЦИАЛЗАВИСИМЫМ КАЛЬЦИЕВЫМ КАНАЛАМ L -ТИПА РАЗЛИЧАЮТ ПОТЕНЦИАЛЗАВИСИМЫЕ КАНАЛЫ 5 ТИПОВ: T быстро инактивируются, ток Ca 2+ через них незначительный N обнаружены в мембране нейронов Каналы T и N типов не имеют рецепторов для антагонистов кальция L длительно чувствительны к антагонистам кальция L m располагаются в кардиомиоцитах и гладких мышцах, участвуют в процессах сокращения L n обнаружены в нейронах P обнаружены в клетках Пуркинье и мозжечка R обнаружены в эндотелии сосудов, участвуют в секреции оксида азота и эндотелина БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
↓ сократимость миокарда ↓ потребность сердца в кислороде ↑ доставку кислорода к сердцу: расширяют коронарные сосуды ↑ коронарный кровоток ↑ коллатеральный кровоток ↑ синтез оксида азота в эндотелии вызывают системную артериальную вазодилатацию – ↓ОПСС ↓ постнагрузку на сердце ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
↓ ЧСС (кроме нифедипина ), ↓ прирост ЧСС во время физической нагрузки оказывают антиаритмическое действие улучшают диастолическую функцию сердца, ↓ КДД в ЛЖ предупреждают повреждение кардиомиоцитов при ишемии восстанавливают сократимость миокарда в очаге ишемии в период реперфузии ускоряют процессы репарации после ОИМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
оказывают кардиопротективное действие: сохраняют макроэргические фосфаты улучшают функцию миофибрилл и митохондрий вызывают регресс ГЛЖ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
НИФЕДИПИН Ингибирует ФЛ А 2 в тромбоцитах – нарушает образование арахидоновой кислоты ↓↓ образование тромбоксана А 2 в тромбоцитах Является антагонистом тромбоксановых рц ВЕРАПАМИЛ И ДИЛТИАЗЕМ Блокируют ФДЭ цАМФ ↓↓ образование тромбоксана А 2 в тромбоцитах ↑↑ образование простациклина в эндотелии сосудов АНТИАГРЕГАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
ТЕРАПИЯ В ТЕЧЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ НЕДЕЛЬ СОПРОВОЖДАЕТСЯ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИМ И МОЧЕГОННЫМ ЭФФЕКТАМИ БЕЗ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ГИПОКАЛИЕМИИ: препараты ↑↑ кровоток в почках расширяют приносящую артериолу ↑↑ клубочковую фильтрацию ↓↓ Ca 2+ -зависимую реабсорбцию Na + в проксимальных извитых канальцах ↑↑ синтез депрессорных простагландинов в почках ДИУРЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ замедляют рост атеросклеротических бляшек, повышают их стабильность, но не способствуют их рассасыванию поступление холестерина в макрофаги пролиферацию гладких мышц ПОЛ в сосудистой стенке синтез ЛПВП
ВЕРАПАМИЛ выраженное отрицательное ино- и хронотропное действие ↓↓ AV -проводимость, ↓↓ активность синусного узла препарат выбора при стенокардии напряжения в сочетании с суправентрикулярными нарушениями ритма биодоступность 10 – 22% связывается с белками плазмы на 90% метаболизируется в печени, Т/2 = 5ч метаболиты выводятся почками и ЖКТ внутрь назначают в дозе 80-120мг 3-4 р / д (до 720 мг/сут) в/в вводят по 5-10 мг 3-4 р/день для лечения аритмии Противопоказания: нарушение AV - проводимости с. слабости синусного узла выраженная сердечная недостаточность
НИФЕДИПИН артериальный вазодилататор обладает очень слабым отрицательным инотропным действие снижает АД, что вызывает рефлекторное ↑↑ ЧСС начало действия – ч/з 1 ч, макс % в крови –ч/з 2 ч гемодинамический эффект - от 4 до 6ч при защечном всасывании - эффект ч/з 5-10мин, макс ч/з 15-45 мин экскретируется почками внутрь назначают 10-30 мг 4 р/ день, защечно - 10 мг Противопоказания: гипотония с. слабости синусного узла выраженная сердечная недостаточность
ДИЛТИАЗЕМ не ↓↓ сократимость миокарда ↓↓ ЧСС, ↓↓ AV -проводимость ↑↑ коллатеральное коронарное кровообращение по влиянию на тонус артерий занимает промежуточное положение между верапамилом и производными дигидропиридина ↑↑ почечный кровоток связывается с белками плазмы на 80% почти полностью метаболизируется доза подбирается индивидуально: от 30-60мг до 120мг * 3 р/день не влияет на нормальное АД, но ↓↓ АД, если оно ↑↑ Противопоказания: кардиогенный шок декомпенсированная сердечная недостаточность с. слабости синусного узла, нарушения проводимости брадикардия беременность, лактация
короткая продолжительность действия (Т1/2 не более 3 ч) 3-4 кратный прием в течение суток большой размах терапевтической концентрации препаратов в плазме, вызывающий “пики” и “спады”, и неустойчивость вазодилатирующего эффекта все ПЭ антагонистов кальция дозозависимы и проявляются на максимуме концентрации (при таком режиме дозирования они плохо переносятся) НЕДОСТАТКИ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ I ПОКОЛЕНИЯ
1. замедлением скорости ↑↑ концентрации в плазме: для обычных лекарственных форм начало действия - в течение 1 ч, для ретардированных – через 2-3 ч 2. ↑↑ время достижения макс концентрации (Тmax), составляя соответственно 2 и 5 ч 3. ввиду длительности поддержания % в плазме ↑↑ Т/2 в среднем с 2 до 5-8 ч 4. макс % после приема 1-кратной дозы ретардированной формы ЛП в 1,5-2 раза ↓↓, чем после приема простой формы, но после приема повторных доз % на steady state (постоянной %) оказывается существенно выше АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ II ПОКОЛЕНИЯ ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
5. отмечается стабильность % в течение длительного времени, нет резких “пиков” и “спадов” 6. ↑↑ площадь под кривой “концентрация-время” (AUC), отражающая взаимоотношение концетрация-эффект, что свидетельствует об эффективности препарата АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ II ПОКОЛЕНИЯ ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
1. продолжительность действия на протяжении 12-24 ч 2. стабильность плазменной концентрации (нет “пиков” и “спадов”), а значит и стабильность эффекта, с одной стороны, и лучшая переносимость с другой 3. удобство приема (1-2 раза в сутки) ПРЕИМУЩЕСТВА АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ II ПОКОЛЕНИЯ
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ I. ПУЛЬСУРЕЖАЮЩИЕ АК Верапамил и Дилтиазем ↓↓ сократимость миокарда, ↓↓ ЧСС ↓↓ потребность миокарда в кислороде ↓↓ ЧСС ↓↓ AV -проводимость обладают антиаритмическим действием являются эффективными и безопасными средствами для лечения различных форм ИБС
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ II. УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ЧАСТОТУ ПУЛЬСА АК Дигидропиридины вызывают дилатацию периферических артерий, ↓↓ АД в результате рефлекторно ↑↑ ЧСС нежелательны при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда
СВЯЗАННЫЕ С ВАЗОДИЛАТАЦИЕЙ преходящая гипотония сердцебиение головная боль, головокружение покраснение кожи периферические отеки ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ИНО-, ХРОНО- И ДРОМОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЖКТ запор, понос тошнота МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
ВЕРАПАМИЛ И ДИЛТИАЗЕМ брадикардия нарушение AV -проводимости ухудшение течения сердечной недостаточности НИФЕДИПИН тахикардия чувство жара гиперемия лица и верхней части плечевого пояса возможна значительная артериальная гипотония, сопровождающаяся ишемией миокарда ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ ПРИ ВЫРАЖЕННОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ может развиться «синдром коронарного обкрадывания»
Ухудшение зрения Гиперплазия слизистой оболочки десен Обратимое нарушение функции печени Кашель Одышка ДРУГИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
Кардиогенный шок Артериальная гипотензия Первые 8 дней после ОИМ Субаортальный стеноз С. Вольфа-Паркинсона-Уайта ОНМК Индивидуальная непереносимость Первые 3 месяца беременности Лактация ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ
ВЕРАПАМИЛ И ДИЛТИАЗЕМ НЕ НАЗНАЧАЮТ ПРИ: Брадикардии С. слабости синусного узла AV -блокаде II – III степени Синоатриальной блокаде В комбинации с β -блокаторами ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ ВНЕЗАПНАЯ ОТМЕНА АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ ВЕДЕТ К КОРОНАРОСПАЗМУ
КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА ТРИМЕТАЗИДИН (ПРЕДУКТАЛ, МЕДАРУМ) ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ: КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЕ ПОВЫШАЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ КАРДИОМИОЦИТОВ К ИШЕМИИ АЭРОБНЫЙ ГЛИКОЛИЗ БЛОКИРУЕТ β -ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
КАРДИОМИОЦИТ ТРИМЕТАЗИДИН ингибирует 3-кетоацил-КоА-тиолазу (3-КАТ) метаболический "сдвиг" от окисления СЖК к окислению глюкозы ↓↓ β -окисление СЖК ↑↑ активность пируватдегидрогеназы ключевой фермент окисления глюкозы
КАРДИОМИОЦИТ КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ↑↑ ресинтез АТФ в условиях ишемии восстанавливается сопряжение гликолиза и окислительного декарбоксилирования ↓↓ клеточный ацидоз предотвращается избыточное накопление Са2+ метаболический "сдвиг" от окисления СЖК к окислению глюкозы
КАРДИОМИОЦИТ ТРИМЕТАЗИДИН ↑↑ обмен фосфолипидов клеточных мембран предотвращает их неблагоприятное воздействие на функции кардиомиоцитов ↓↓ содержание СЖК
Триметазидин Не воздействует на центральную гемодинамику: не изменяет ЧСС не влияет на пред- и постнагрузку не влияет на коронарный кровоток Благоприятно влияет на суточный профиль ишемии миокарда Улучшает сократимость миокарда в условиях его ишемической дисфункции улучшает функции ЛЖ в покое и ↓↓ тяжесть стресс-индуцированной дисфункции ЛЖ восстанавливает сократимость "спящего" (гибернирующего) миокарда вследствие улучшения метаболизма дисфункциональных кардиомиоцитов улучшает ответ миокарда на инотропную стимуляцию
Триметазидин У больных с тяжелой формой ишемической кардиомиопатии: достоверно ↓↓ объем сердца ↑↑ сердечный выброс значительно ↓↓ клинические проявления сердечной недостаточности Триметазидин Побочные эффекты: головная боль боль в животе желудочно-кишечные расстройства
Триметазидин Эффективность: Добавление триметазидина к традиционной антиангинальной терапии достоверно: ↑↑ время до достижения депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузочной пробе ↑↑ переносимость физической нагрузки более чем в 3 раза ↓↓ потребление короткодействующих нитратов более чем в 3 раза ↓↓ число приступов стенокардии в неделю практически в 90% случаев повышает качество жизни не приводит к развитию гипогликемии хорошо переносится
Триметазидин МВ (35 мг * 2 р/ сут): ↑↑ минимальную % препарата на 31% ↑↑ продолжительность действия ↓↓ кратность приема до 2 раз в сутки высокая антиангинальная активность в течение 24 ч лучшая защита миокарда в утренние часы
Триметазидин Применение: Эффективен в ряде клинических ситуаций, когда применение традиционных средств затруднительно: у больных с: брадиаритмиями нарушениями AV - проводимости с. слабости синусового узла (применение БАБ или АК невозможно) Триметазидин не влияет на функции автоматизма и проводимости не усугубляет брадикардию У больных стенокардией с сопутствующими: сахарным диабетом или гипотонией
Триметазидин В результате: высокая антиишемическая эффективность препарата, особенно в комбинированном лечении отсутствие влияния на гемодинамику отличная переносимость позволяют рекомендовать триметазидин МВ для широкого использования в качестве антиангинального средства для усиления эффективности терапии больных стабильной стенокардией
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ), 1976 г, Япония АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ Оказывает действие: антиангинальное антигипертензивное кардиопротекторное ФАРМАКОКИНЕТИКА хорошо всасывается в ЖКТ пик % при приеме внутрь — через 30 мин — 60 мин биодоступность — 75-80% Т/2 составляет 0,5-1ч не подвергается интенсивному метаболизму в печени 20% выводится почками в виде метаболитов фармакокинетика не зависит от возраста, патологии печени или почек, сопутствующей терапии
АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ Открытие К + -каналов Гиперполяризация мембраны ↓↓ Са ++ Расслабление гладких мышц артерий и артериол К + НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ) Создан в 1976 г. в Японии
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ) АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ Нитратоподобный эффект Расслабление гладких мышц сосудов ↑↑ NO * ↑↑ цГМФ Периферическая вазодилатация Коронаролитическое действие Защита миокарда при ишемии
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ) ↓↓ преднагрузки (дилатация венозных сосудов) ↓↓ постнагрузки (дилатация артериальных сосудов) ↓↓ нагрузки на ишемизированный миокард коронаролитическое действие ↑↑ доставки кислорода к миокарду АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ) АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ НЕ ВЛИЯЕТ НА: ЧСС сократимость миокарда проводящую систему сердца липидный обмен метаболизм глюкозы ↓ системное АД менее, чем на 10% А ТАКЖЕ: оказывает кардиопротективное действие за счет прекондиционирования миокарда ↑↑ мозговой кровоток у б-х с ПОНМК
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ) РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ 20 мг 2 – 3 р/ день: ↓↓ число и выраженность приступов стенокардии ↓↓ число эпизодов ишемии и их длительность по данным ХМ ЭКГ ↑↑ толерантность к физ. нагрузке ↓↓ потребность в нитроглицерине ↓↓ вариабельность АД у б-х ИБС и АГ не вызывает привыкания улучшает качество жизни пациентов ОКАЗЫВАЕТ ЭФФЕКТЫ: антиангинальный цитопротективный
НИКОРАНДИЛ (КОРОНЕЛЬ) ПОКАЗАНИЯ профилактика приступов стабильной стенокардии непереносимость других антиангинальных ЛП комплексная терапия стабильной стенокардии ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, приливы крови к лицу периферические отеки слабость при использовании высоких доз - ↓↓АД и/ или ↑↑ЧСС ЖКТ: тошнота, рвота, «переполнение желудка, редко - ↑↑АЛТ, АСТ афтозный стоматит аллергические р-ции: кожный зуд, сыпь, редко – ангионевротический отек
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц ЦЕНТРАЛЬНЫЕ 2 -АДРЕНОМИМЕТИКИ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ СИМПАТОЛИТИКИ БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ: - адреноблокаторы - адреноблокаторы , - адреноблокаторы I. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ НА ССС
БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ АРТЕРИОЛЯРНЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ АРТЕРИОЛЯРНЫЕ И ВЕНОЗНЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ II. ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА БЛОКАТОРЫ АТ1-рц АНГИОТЕНЗИНА II III. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ АНГИОТЕНЗИНА II IV. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц МОКСОНИДИН (ФИЗИОТЕНЗ, ЦИНТ) РИЛМЕНИДИН (АЛЬБАРЕЛ)
Локализация Эффекты стимуляции Гипоталамус Секреции нейропептида Y Уровня глюкозы в крови Продолговатый мозг Тонуса СНС Тонуса n.vagus Каротидные клубочки функции Почки Реабсорбции Na + и воды Надпочечники Выделения адреналина и норадреналина Поджелудочная железа Выделения инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой Жировая ткань Липолиза ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ I 1 -ИМИДАЗОЛИНОВЫХ рц
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: стимулируют имидазолиновые I 1 - рц в ЦНС, в рез-те : ↓↓ активности СДЦ ↓↓ сосудистого тонуса ↓↓ ОПСС и ↓↓ симпатическую активность, в результате: ↓↓ АД не изменяются: СВ, ЧСС, почечный кровоток не задерживают жидкость в организме угнетают РААС АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Метаболический эффект уменьшают: гипергликемию инсулинорезистентность усиливают липолиз В отличие от агонистов α 2-рц не вызывают: седацию, депрессию, сухость во рту АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ препятствуют активации СДЦ усиливают барорефлекс ↓ активность ренина ↓ содержание норадреналина, адреналина ↓ содержание ангиотензина II ↓ содержание альдостерона ↓ содержание натрийуретического пептида ↓ реабсорбцию натрия и воды в почках АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ↓ систолическое и диастолическое АД предотвращают утренний подъем АД ↓ давление в легочной артерии ↓ ЧСС ↑ УОС ↑ эластичность крупных артерий ↓ гипертрофию и фиброз ЛЖ АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ↓ жажду, аппетит ↓ уровень холестерина улучшают толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом ↓ микроальбуминурию у больных сахарным диабетом АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ТОМ ЧИСЛЕ: у пациентов старше 65 лет у больных с метаболическим синдромом (сахарный диабет II типа, абдоминальное ожирение, атерогенная дислипидемия) АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц ОСОБЕННОСТИ: НЕ ВЫЗЫВАЮТ ПРИВЫКАНИЯ ХОРОШО ПЕРЕНОСЯТСЯ ИЗРЕДКА ПОЯВЛЯЮТСЯ ПЭ: с. активации α 2 -АРС (астения, сонливость, сухость во рту, ↓ потенции) диспепсия аллергические реакции
С. слабости синусного узла Брадикардия AV -блокада II – III степени Тяжелая аритмия СН Нестабильная стенокардия Почечная и печеночная недостаточность Ангионевротический отек (в анамнезе) ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ АГОНИСТЫ ИМИДАЗОЛИНОВЫХ I 1 -рц
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2 - АДРЕНОМИМЕТИКИ КЛОНИДИН (КЛОФЕЛИН, ГЕМИТОН, КАТАПРЕСАН) ГУАНФАЦИН (ЭСТУЛИК) МЕТИЛДОПА (АЛЬДОМЕТ, ДОПЕГИТ)
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ : ↓ возбудимость СДЦ ↓ тонус СНС ↑ тонус блуждающего нерва МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: стимулируют пресинаптические α 2 - АРС ↓ высвобождение: медиаторов: норадреналина, АЦХ, дофамина возбуждающих аминокислот: глутаминовой, аспарагиновой
Гипотензивное Седативное Обезболивающее Гипотермическое ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ ↓ тонус артерий, ↓ ОПСС ↓ ЧСС, ↓ МОС ↓ секрецию ренина расширяет сосуды почек, головного мозга и коронарные предотвращает ГЛЖ и СН нормализует сон, оказывает ноотропное действие ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КЛОНИДИН ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
Применяется внутрь, под язык, в/ м, трансдермально Используют для лечения АГ (средство 2 ряда), купирования гипертонического криза, ↓ ВГД Обезболивающий эффект: обусловлен воздействием на задние рога спинного мозга, ствол мозга, ↑↑ выделения энкефалинов, β -эндорфина не вызывает эйфорию и психическую зависимость эффективен у онкобольных, резистентных к наркотическим анальгетикам ОСОБЕННОСТИ КЛОНИДИН ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
Седативный эффект Сухость во рту, слизистой оболочки носа, коньюнктивы Тошнота, рвота, импотенция Отек околоушной слюнной железы Расстройства сна с ночными кошмарами Депрессия Брадикардия, AV – блокада При использовании пластыря – контактный дерматит НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ КЛОНИДИН ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
С. отдачи: ↑ АД, ↑ ЧСС, аритмии психоэмоциональное возбуждение загрудинная, головная боль, боль в животе потливость возникают ОНМК, ОЛЖ недостаточность НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ КЛОНИДИН ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
Отравление (токсическая доза для взрослых – 4 – 5 мг, для детей – 0,025 – 0,07 мг/кг ) : заторможенность, головная боль, слабость угнетение дыхания, гипотермия гипотония скелетных мышц гипорефлексия, миоз, сухость слизистых ↓ ЧСС, AV – блокады кратковременный ↑ АД (затем – ортостатическое ↓ АД) кома НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ КЛОНИДИН ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
в 3 – 10 раз селективнее клонидина сильнее снижает ОПСС ↑ УОС эффективен при резистентности к клонидину ↓ содержание в крови: холестерина, триглицеридов, неэстерифицированных жирных кислот ФАРМАКОКИНЕТИКА обладает высокой липофильностью хорошо всасывается метаболизируется в печени (50%) выводится почками в неизмененном виде (50%) Т/2 – 12 – 24 ч длительность действия – 24 ч ОСОБЕННОСТИ ГУАНФАЦИН ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: кардиогенный шок артериальная гипотензия внутрисердечная блокада атеросклероз сосудов головного мозга выраженная депрессия невозможность систематического приема детям до 12 лет (гуанфацин) ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ ГУАНФАЦИН КЛОНИДИН Клонидин и гуанфацин не применяют амбулаторно людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ УХУДШАЮТ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ ВЫЗЫВАЮТ ПЕРЕХОД АГ НА КРИЗОВОЕ ТЕЧЕНИЕ ВЫЗЫВАЮТ РАЗВИТИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ТЕРАПИИ ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ УВЕЛИЧИВАЮТ ЛЕТАЛЬНОСТЬ ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ ГУАНФАЦИН КЛОНИДИН
МЕТИЛДОПА ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ декарбоксилируется в метилдофамин МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ окисляется в метилнорадреналин (ложный медиатор) метилнорадреналин истощает ресурсы норадреналина, вытесняя его из гранул (разрушается МАО) стимулирует пресинаптические 2 -АРС в СДЦ возбудимость СДЦ симпатическую импульсацию к: сердцу, сосудам ЮГА почек и др.
всасывается 50% дозы пик % - ч/з 2-3 часа проникает ч/з ГЭБ метаболизируется в печени (50-70%) выводится почками Т/2 – 2 ч гипотензивный эффект: развивается ч/з 6 – 8 ч стабилизируется на 2 – 5 день сохраняется 24 – 48 ч после отмены (медленно покидает ЦНС) ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕТИЛДОПА (применяется с 1960г) ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ
седативный эффект депрессия, паркинсонизм брадикардия ортостатическая гипотензия гепатотоксичность (холестаз, желтуха) половая дисфункция гиперпролактинемия (гинекомастия, галакторея) НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ МЕТИЛДОПА
аутоиммунная гемолитическая анемия апластическая анемия лейкопения, тромбоцитопения с. системной красной волчанки миокардит ретроперитонеальный фиброз панкреатит псевдотолерантность (задержка Na + и H 2 O ) НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНЫЕ α 2- АДРЕНОМИМЕТИКИ МЕТИЛДОПА
Взаимодействие гипотензивных средств центрального д-я с другими ЛС ЛС I ЛС II Результат взаимодействия Агонисты α 2-рц Ингибиторы МАО гипертонический криз Трициклические антидепрессанты Симпатомиметики НПВС Эстрогены α -блокаторы ↓↓ гипотензивного эффекта Вазодилататоры Диуретики ↑↑ гипотензивного эффекта
Взаимодействие гипотнзивных центрального д-я с другими ЛС ЛС I ЛС II Результат взаимодействия Агонисты α 2-рц Агонисты I 1-рц β - блокаторы выраженное угнетение ЦНС гипотония Клонидин Агонисты I 1-рц β - блокаторы Сердечные гликозиды брадикардия нарушение проводимости Агонисты I 1-рц Другие гипотензивные ЛС ↑↑ гипотензивного эффекта
- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРОПРАНОЛОЛ НАДОЛОЛ АТЕНОЛОЛ БЕТАКСОЛОЛ НЕБИВОЛОЛ
ПРИМЕНЕНИЕ - адреноблокаторы: лечение ГБ у пациентов с гиперкинетическим типом кровообращения кардиоселективные - адреноблокаторы: в поздних стадиях АГ (когда вовлечены в патологический процесс почки) при сопутствующем сахарном диабете НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ НЕЦЕЛЕСООБРАЗНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПРИ: низком СВ, брадикардии, ОПСС почечного кровотока, клубочковой фильтрации (могут вызвать ишемию почек) - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ЛАБЕТАЛОЛ ПРОКСОДОЛОЛ КАРВЕДИЛОЛ ПРИМЕНЯЮТ ПРИ: артериальной гипертензии стабильной стенокардии хронической СН
ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ: КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ АГ ТЕРАПИИ ФЕОХРОМОЦИТОМЫ α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ЛАБЕТАЛОЛ БЛОКИРУЕТ: α 1 -АРС β 1 -АРС β 2 -АРС ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ: ↓ СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС ↓ ЧСС ↓ AV -ПРОВОДИМОСТЬ РАСШИРЯЕТ СОСУДЫ, ↓ ОПСС ↓ АД
ПРОТИВОПОКАЗАН ПРИ: ВЫРАЖЕННОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ AV -БЛОКАДЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ БРОНХОСПАЗМ ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ЧУВСТВО УСТАЛОСТИ ТОШНОТА ЗАПОР/ ДИАРЕЯ КОЖНЫЙ ЗУД α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ЛАБЕТАЛОЛ
БЛОКИРУЕТ: α 1 -АРС β 1 -АРС β 2 -АРС α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРОКСОДОЛОЛ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ↓ ЧСС РАСШИРЯЕТ СОСУДЫ ЛЕГКИХ И СЕРДЦА ↓ ПРОДУКЦИЮ ВГЖ, ↓ ВГД
α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРОКСОДОЛОЛ ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ: КУПИРОВАНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО КРИЗА КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ АГ, СТЕНОКАРДИИ ЛЕЧЕНИЯ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: БРАДИКАРДИЯ ↓ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ МИОКАРДА ПРОТИВОПОКАЗАН ПРИ: ВЫРАЖЕННОЙ БРАДИКАРДИИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРОКСОДОЛОЛ
ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ: АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ АНТИОКСИДАНТНОЕ ВАЗОДИЛАТИРУЮЩЕЕ БЛОКИРУЕТ: α 1 -АРС β 1 -АРС β 2 -АРС ПРИМЕНЯЕТСЯ ПРИ: АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ СТЕНОКАРДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ α, β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ КАРВЕДИЛОЛ
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ α 1 α 2 – АБ ФЕНТОЛАМИН ТРОПАФЕН ПИРРОКСАН ДИГИДРОЭРГОТОКСИН АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА α – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ВАЗОАКТИВНЫЕ α 1 – АБ ПРАЗОЗИН ДОКСАЗОЗИН ВАЗОНЕАКТИВНЫЕ α 1 – АБ АЛЬФУЗОЗИН ТАМСУЛОЗИН СЕЛЕКТИВНЫЕ α 1 – АБ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ α -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА БЛОКАДА α -АРС ВЫЗЫВАЕТ: Расширение артерий (артериол, прекапиллярных сфинктеров, в т.ч. коронарных и легочных) Расширение вен Снижение ОПСС, АД Повышение ЧСС Повышение потребности сердца в кислороде Улучшение внутриорганного кровообращения Устранение гипоксии тканей Усиление аэробных процессов и синтеза АТФ РАСШИРЕНИЕ АРТЕРИОЛ И ПРЕКАПИЛЛЯРНЫХ СФИНКТЕРОВ УЛУЧШАЕТ КРОВОСНАБЖЕНИЕ: головного мозга мышц кожи слизистых
ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ТАХИКАРДИЯ ↑ ПОТРЕБНОСТИ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ СУХОСТЬ ВО РТУ ДИСПЕПСИЯ ОТЕКИ КОНЕЧНОСТЕЙ КОЖНЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ α -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ α -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ИБС Тахиаритмии Органические поражения сердца Гипотензия Атеросклероз ЯБЖ и ДПК Беременность, лактация Возраст до 12 лет
ВАЗОАКТИВНЫЕ ПРАЗОЗИН ДОКСАЗОЗИН ТЕРАЗОЗИН ВАЗОНЕАКТИВНЫЕ АЛЬФУЗОЗИН ТАМСУЛОЗИН СЕЛЕКТИВНЫЕ α 1 - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
СЕЛЕКТИВНЫЕ α 1- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ВАЗОАКТИВНЫЕ ПРАЗОЗИН ДОКСАЗОЗИН ТЕРАЗОЗИН ЭФФЕКТЫ РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ ↓ АД РЕФЛЕКТОРНОЕ ↑ ЧСС ↓ ПРЕД- И ПОСТНАГРУЗКИ ОБЛЕГЧЕНИЕ МОЧЕОТДЕЛЕНИЯ ПРИ ДГПЖ УЛУЧШАЮТ ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН НЕ ВЛИЯЮТ НА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН И НА ОБМЕН МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ТАХИКАРДИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ СН ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕЧЕНИЕ ГБ У МУЖЧИН, СТРАДАЮЩИХ ДГПЖ
СЕЛЕКТИВНЫЕ α 1 - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ПРАЗОЗИН ↓ ОПСС, ↓ ТОНУС ВЕН ↓ ПРЕД- И ПОСТНАГРУЗКУ НА СЕРДЦЕ ↓ АД ↓ КРОВЕНАПОЛНЕНИЕ СОСУДОВ ЛЕГКИХ ↑ СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА ↑ ВНУТРИСЕРДЕЧНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ ВЫЗЫВАЕТ РЕГРЕСС ГЛЖ ↓ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ БЛОКАДА ФДЭ НАКОПЛЕНИЕ цАМФ МИОТРОПНОЕ СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ БЛОКАДА α 1 -АРС РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ
ПРАЗОЗИН ПРИМЕНЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ РАННИЕ СТАДИИ СН ДГПЖ У БОЛЬНЫХ С ГБ СЕЛЕКТИВНЫЕ α 1 - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ЭФФЕКТ «ПЕРВОЙ ДОЗЫ» РАННЯЯ И ПОЗДНЯЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ СОСУДИСТЫЕ ПЭ (ГИПОТЕНЗИЯ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, ПОТЛИВОСТЬ) ДИСПЕПСИЯ ДИПЛОПИЯ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ↓ АД БЕЗ ↑ ЧСС И ЭФФЕКТА «ПЕРВОЙ ДОЗЫ» ↑ В КРОВИ СОДЕРЖАНИЕ ЛПВП ↓ СИНТЕЗ КОЛЛАГЕНА В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ ↓ АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ ВЫЗЫВАЮТ РЕГРЕСС ГЛЖ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ СОХРАНЯЕТСЯ 24ч ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДГПЖ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕЛЕКТИВНЫЕ α 1 - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ ДОКСАЗОЗИН ТЕРАЗОЗИН
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА БЛОКАТОРЫ АТ1-рц АНГИОТЕНЗИНА II СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ АНГИОТЕНЗИНА II
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА СОДЕРЖАЩИЕ SH -ГРУППУ КАПТОПРИЛ МЕТИОПРИЛ МОВЕЛТИПРИЛ АЛАЦЕПРИЛ ЗОФЕНОПРИЛ СОДЕРЖАЩИЕ КАРБОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ ЭНАЛАПРИЛ ЛИЗИНОПРИЛ КВИНАПРИЛ РАМИПРИЛ БЕНАЗЕПРИЛ ПЕРИНДОПРИЛ СПИРАПРИЛ ТРАНДОЛАПРИЛ ЦИЛАЗАПРИЛ СОДЕРЖАЩИЕ ФОСФОНИЛЬНУЮ ГРУППУ ФОЗИНОПРИЛ СОДЕРЖАЩИЕ ГИДРОКСАМОВУЮ ГРУППУ ИНДАПРИЛ
Орган Эффекты Сердце гипертрофия миокарда интерстициальный фиброз Коронарные сосуды эндотелиальная дисфункция со выброса NO коронароспазм ( выброс норадреналина) оксидативный стресс активация воспалительной реакции атерогенеза ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА II
Орган Эффекты Почки внутриклубочкового давления нарушение фильтрационной способности почек, протеинурия пролиферативно-фибротические изменения в гломерулах реабсорбция Na + Надпочечники образования альдостерона Система гемостаза выработки фибриногена ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОТЕНЗИНА II
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА Ингибиторы ангиотензинпревращющего фермента: подавляют ключевой фермент РААС, связывая ионы цинка в его активном центре блокируют прессорные механизмы активируют депрессорные механизмы регуляции АД
I. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ Системная артериальная вазодилатация ( ↓ ОПСС и постнагрузки на ЛЖ) Венозная вазодилатация ( ↓ преднагрузки) Коронарная вазодилатация ( ↑ коронарного кровотока) Предотвращение дилатации ЛЖ (кардиопротекция)
I. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ Подавление гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки, т.е. гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток (ангиопротекция) Улучшение регионарного кровообращения в почках, головном мозге, скелетной мускулатуре и др. Предотвращение развития толерантности к нитратам и потенцирование вазодилатирующего действия нитратов
II. МОДУЛЯЦИЯ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ ангиотензин II (т.е. активность РААС) альдостерон норадреналин (т.е. активность САС) АДГ (вазопрессин) брадикинин и другие кинины простагландины I 2 и E 2 предсердный натрийуретический фактор
III. ПРОЧИЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ Задержка калия диуреза и натрийуреза Улучшение метаболизма глюкозы частоты возникновения желудочковых аритмий, особенно связанных с гипокалиемией и/ или реперфузией миокарда Антиоксидантное действие
артериальная гипертония хроническая сердечная недостаточность ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ НЕИСПОЛЬЗОВАНИЕ И-АПФ ПРИ ОТСУТСТВИИ АБСОЛЮТНЫХ ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ У БОЛЬНЫХ С ХСН ВЕДЕТ К ПОВЫШЕНИЮ РИСКА СМЕРТИ ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ При ХСН: продлевают жизнь, повышают качество жизни показаны при любой стадии ХСН при высоком риске развития ХСН (сократительная дисфункция ЛЖ со ↓ фракции выброса)
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ При остром инфаркте миокарда: размер зоны инфаркта тонус коронарных сосудов потребность сердца в кислороде улучшают сердечную деятельность оказывают противоаритмическое действие вызывают регресс дилатации, гипертрофии и фиброза ЛЖ тромбообразование
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ При сочетании АГ с инсулинзависимым сахарным диабетом И-АПФ снижают: системное АД внутриклубочковую гипертензию частоту осложнений сахарного диабета суточную потребность в инсулине риск и частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у этих больных
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ При хроническом гломерулонефрите: уменьшают внутриклубочковую гипертензию гиперфильтрацию протеинурию риск развития нефросклероза функциональный резерв почечных клубочков
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ И-АПФ оказывают лечебное действие при: легочном сердце легочной гипертензии диабетической ретинопатии болезни Рейно системной склеродермии
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ Гипотензия первой дозы с симптомами гипоперфузии сердца, почек, головного мозга Сухой кашель (накопление брадикинина, ПГ Е 2, гистамина в слизистой оболочке бронхов) Гиперкалиемия Азотемия (повышение уровня креатинина в сыворотке крови)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И-АПФ Аллергические реакции (макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек) Редко (при длительном применении): нейтропения, агранулоцитоз расстройства вкуса синдром «обожженного языка»
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ И-АПФ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПРИ: АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ ТЯЖЕЛОМ АОРТАЛЬНОМ СТЕНОЗЕ СТЕНОЗЕ АРТЕРИИ ЕДИНСТВЕННОЙ ПОЧКИ ПЕРВИЧНОМ ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМЕ БЕРЕМЕННОСТИ ЛАКТАЦИИ АБСОЛЮТНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ДВУХСТОРОННИЙ СТЕНОЗ ПОЧЕЧНЫХ АРТЕРИЙ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
И-АПФ: При аортальном стенозе: могут ухудшать коронарный кровоток При стенозе почечной артерии: опасность пародоксальной артериальной гипертензии опасность острой почечной недостаточности При беременности: ухудшают плацентарный кровоток нарушают продукцию амниотической жидкости вызывают артериальную гипотензию у плода вызывают гипоплазию легких у плода возможна неонатальная анемия ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И-АПФ
БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ1 РЕЦЕПТОРОВ ЛОЗАРТАН ВАЛСАРТАН КАНДЕСАРТАН ИРБЕСАРТАН ТЕЛМИСАРТАН ЭПРОСАРТАН
Рецепторы Эффекты стимуляции АТ1 сократимости миокарда вазоконстрикция гипертрофия кардиомиоцитов ремоделирование сосудов, сердца выведения Na + с мочой КСД и КДД ЛЖ АТ2 пролиферации подъема АД в ответ на АТ II выброса NO ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ АТ1 и АТ2-рц АНГИОТЕНЗИНА
БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ2 РЕЦЕПТОРОВ БЛОКАДА АТ 1 рц СОПРОВОЖДАЕТСЯ АКТИВАЦИЕЙ АТ 2 рц НАБЛЮДАЕТСЯ: расширение сосудов почечного кровотока натрийуреза процессов пролиферации агрегацию тромбоцитов
ОСОБЕННОСТИ эффекты ангиотензина II независимо от того, каким путем он образовался не активируют кининовую систему уровень альдостерона не повышают продукцию NO и ПГ оказывают антиатерогенное д-е не изменяют: активность ренина кол-во брадикинина кол-во ПГ Е 2, простациклина, К + БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ1 РЕЦЕПТОРОВ
ЦНС Блокада пресинаптических АТ 1 рц ангиотензина (регулируют высвобождение норадреналина) систолическое и диастолическое АД не влияют на нормальное АД давление в легочной артерии ЧСС вызывают регресс ГЛЖ гиперторофию гладких мышц сосудов почечный кровоток натрийуретическое и нефропротективное действие функцию СДЦ БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ1 РЕЦЕПТОРОВ
ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ РЕНОВАСКУЛЯРНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ ПОКАЗАНИЯ БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ АТ1 РЕЦЕПТОРОВ В РЕЗУЛЬТАТЕ: УЛУЧШАЮТ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ УЛУЧШАЮТ ПРОГНОЗ СНИЖАЮТ ЛЕТАЛЬНОСТЬ ПРЕДОТВРАЩАЮТ РАЗВИТИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ
БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ, НИФЕНДИПИН, НИКАРДИПИН АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ДИАЗОКСИД, МИНОКСИДИЛ, НИКОРАНДИЛ, ПИНАЦИДИЛ АРТЕРИОЛЯРНЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ АПРЕССИН АРТЕРИОЛЯРНЫЕ И ВЕНОЗНЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ НАТРИЯ НИТРОПРУССИД ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
НИКОРАНДИЛ МИНОКСИДИЛ ДИАЗОКСИД ПИНАЦИДИЛ Активаторы калиевых каналов оказывают: Антиангинальное действие Гипотензивное действие АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ( Noma, 1981)
В РЕЗУЛЬТАТЕ: преднагрузка сердца постнагрузка сердца коронарный кровоток коллатеральный кровоток потребность в кислороде снабжение миокарда кислородом Механизм действия: Активируют АТФ-зависимые калиевые каналы гладких мышц Повышают выход ионов калия Развивается гиперполяризация мембраны Закрываются потенциалзависимые Ca 2+ каналы Ингибируется приток Ca 2+ Мышечное расслабление и вазодилатация АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Расширение артерий сопровождается недостаточным раздражением барорецепторов НИКОРАНДИЛ МИНОКСИДИЛ ДИАЗОКСИД ПИНАЦИДИЛ Рост симпатического тонуса: секреции ренина и КА альдостерона ЧСС сократимость миокарда сердечный выброс (в 3-4 аза) Активаторы калиевых каналов: Расширяют артерии Мало изменяют тонус вен и венозный возврат крови к сердцу Активаторы калиевых каналов оказывают: Антиангинальное действие Гипотензивное действие АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ( Noma, 1981)
Тахикардия Повышение потребности сердца в кислороде Усугубление ишемии миокарда (опасность нестабильной стенокардии и ОИМ) Развитие сердечной недостаточности Обратимый гипертрихоз (обильный рост волос на лице, шее, руках и ногах) ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АКТИВАТОРОВ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ МИНОКСИДИЛ: легочная гипертензия выпотной перикардит тампонада сердца кожная сыпь тромбоцитопения синдром «отдачи» с ростом АД ДИАЗОКСИД: гипергликемия диспепсия гиперсаливация приливы крови одышка боль в венах нарушение вкуса и обоняния
ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПРИ: гиперчувствительности феохромоцитоме расслаивающей аневризме аорты выпотном перикардите инфаркте миокарда нестабильной стенокардии АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ДИАЗОКСИД НЕ ПРИМЕНЯЮТ ПРИ: облитерирующих заболеваниях сосудов нарушении мозгового кровообращения функциональной гипергликемии компенсаторной гипертензии у больных с коарктацией аорты или артериовенозным шунтом
ЦОГ-1 ЦОГ-1 ЦОГ-2 PG I 2 ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ расширяет сосуды ↓ арегацию Тр сужает сосуды ↑ арегацию Тр Тх А 2 ГЕМОСТАЗ ТРОМБОЗ ТРОМБОЦИТЫ ДЕЙСТВИЕ АСК НА СИНТЕЗ ТхА 2 И PG I 2 АСК АНТИАГРЕГАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ АСК
