Преподаватель Сайко Ю.О.
1. Определение мутационной изменчивости. 2. Основные положения мутационной теории. 3. Классификация мутаций: генные, геномные, хромосомные аберрации. 4. Генные мутации; примеры заболеваний обмена веществ у человека.
ИЗМЕНЧИВОСТЬ ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ (модификационная, ненаследственная) КОМБИНАТИВНАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ (наследственная) МУТАЦИОННАЯ ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ГЕНОМНЫЕ МУТАЦИИ ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ
Наследственная (генотипическая) изменчивость проявляется в изменении генотипа особи, поэтому передается при половом размножении потомкам. КОМБИНАТИВНАЯ МУТАЦИОННАЯ
Мутация — это устойчивое и ненаправленное изменение в геноме.
Мутационна теория почти одновременно зародилась в умах голландца Хуго де Фриза (1903) и отечественного ученого-ботаника С. И. Коржинского (1899). С. И. Коржинский Хуго де Фриз
1. Мутации внезапны, как дискретные изменения признаков. 2. Новые формы устойчивы. 3. В отличие от ненаследственных изменений, мутации не образуют непрерывных рядов, не группируются вокруг какого-либо среднего типа. Они являют собой качественные скачки изменений. 4. Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и вредными. 5. Вероятность обнаружения мутаций зависит от числа исследуемых особей. 6. Сходные мутации могут возникать неоднократно.
Исследования Х. Де Фриза проводились на различных видах Ослинника, которые в ходе эксперимента не выщепляли мутации, а показывали сложную комбинативную изменчивость, поскольку эти формы являлись сложными гетерозиготами по транслокациям.
- Эксперименты на самоопыляющихся линиях фасоли и ячменя: были исследованы массы семян. - Мутационное изменение этого признака и обнаружил В. Иогансен. - НО! Даже имея мутационный характер, масса семян распределялась относительно некоторых средних значений, тем самым ставя под сомнение третий пункт мутационной теории.
1. Мутации внезапны, как дискретные изменения признаков. 2. Новые формы устойчивы. 3. В отличие от ненаследственных изменений, мутации не образуют непрерывных рядов, не группируются вокруг какого-либо среднего типа. Они являют собой качественные скачки изменений. - ??? 4. Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и вредными. 5. Вероятность обнаружения мутаций зависит от числа исследуемых особей. 6. Сходные мутации могут возникать неоднократно.
Ч. Дарвин: ЕСТЕСТВЕННЫЙ ОТБОР. Коржинский и де Фриз: МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ Противоречие между важной ролью мелких уклонений и и их «поглощением» при скрещивании.
В июне 1867 года в журнале «North British Review» вышла в свет статья Дженкина под названием «Происхождение видов», где критиковалась идея естественного отбора как движущей силы эволюции. Главный пункт возражения Дженкина — поглощающее влияние свободного скрещивания. Ознакомившись с возражениями Дженкина, Дарвин счёл, что их правильность «едва ли может быть подвергнута сомнению» и называл их «кошмаром Дженкина».
Представим себе белого человека, потерпевшего кораблекрушение на острове, населённом неграми… Наш выживший герой, возможно, станет среди них королём; он убьёт очень много чернокожих людей в борьбе за выживание; он заведёт очень много жён и детей, в то время как множество его подданных будут жить холостяками и умрут холостяками… Качества и способности нашего белого человека несомненно помогут ему дожить до глубокой старости, но даже его длинной жизни явно не хватит для того, чтобы кто-то из его потомков в каком-либо поколении стал полностью белым… В первом поколении будет несколько дюжин смышлёных молодых мулатов, чей ум будет в среднем превосходить негритянский. Нас не удивит, что трон в течение нескольких поколений будет принадлежать более или менее желтокожему королю; но сможет ли поверить кто-то, что население всего острова постепенно станет белым или пусть даже жёлтым?..
Ошибка Дженкина заключалась в том, что признаки, закрепляемые отбором, не уменьшаются при скрещивании, а передаются в полном объёме (нивелирующий эффект скрещивания просто не существует), либо не передаются вовсе, это определяется при скрещивании. Классический пример — габсбурская челюсть. Карл II, Карл V и Филип IV Габсбурги Сестры Анн-Мария де Орлеан, королева Сардинии, и Мария Луиза де Орлеан, королева Испании.
Крупнейшее обобщение работ по изучению изменчивости в начале XX в Согласно закону близким видам и родам организмов свойственны сходные ряды наследственной изменчивости. Чем ближе таксономически рассматриваемые организмы, тем большее сходство наблюдается в ряду (спектре) их изменчивости.
- Мутации возникают постоянно на протяжении всего онтогенеза человека. Чем на более раннем этапе развития организма возникнет конкретная мутация, тем большее влияние она может оказать на развитие организма - Мутация сохраняется неограниченно долго в ряду поколений. - Благодаря мутациям возникают новые варианты генов. - Мутации носят индивидуальный (каждая мутация в отдельной молекуле ДНК возникает случайно) и ненаправленный характер. - Мутации могут как приводить, так и не приводить к изменению признаков и свойств организма.
Мутации SARS-CoV-2: 1. Британская мутация B.1.1.7 2. Южноафриканская мутация B.1.351 3. Бразильская мутация P.1 Мутация D614G -изменила всего одну аминокислоту в S-белке вируса, НО лучше передается, реплицируется и чаще приводит к летальным исходам у заражённых. Мутация N439K — позволяет вирусу в более чем 2 раза хуже связывается с нейтрализующими его антителами в лабораторных условиях.
СПОНТАННЫЙ- протекает под влиянием естественных факторов ИНДУЦИРОВАННЫЙ- - целенаправленное воздействии на клетку Частота спонтанного мутагенеза очень низкая. У человека она лежит в пределах 10 -5 — 10 -3 на ген за поколение. В пересчете на геном это означает, что у каждого из нас имеется в среднем один ген, которого не было у родителей.
- нейтральные ; - вредные; - полезные. Современные генетики считают: - Большинство мутаций нейтральны. - Следующими по частоте являются вредные мутации. - Лишь небольшая часть мутаций повышает приспособленность организма, то есть является полезной.
- Большинство мутаций являются рецессивными; - Рецессивный характер мутантных аллелей позволяет им длительное время сохраняться в популяции в гетерозиготном состоянии и проявляться в результате комбинативной изменчивости; - Если возникшая мутация оказывает благоприятное влияние на развитие организма, она будет сохраняться естественным отбором и распространяться среди особей популяции. Рыба-ползун (Anabas), которая, выходя из воды, проводит на суше до 24 часов.
- морфологические, - физиологические, - биохимические.
Брахидактилия - Изменяют формирование органов и ростовые процессы у животных и растений. Карликовость растений Коротконогость овец
Хлорофильные мутации растений - Обычно понижают жизнеспособность особей, среди них много летальных и полулетальных мутаций. Гемофилия
Фенилкетонурия - отсутствие фермента синтезирующего тирозин из фенилаланина, в результате чего фенилаланин накапливается в крови. Если вовремя не установить наличие этого дефекта и не исключить фенилаланин из диеты новорожденных, то организму грозит гибель из-за сильного нарушения развития мозга. - Подавляют или нарушают синтез определенных химических веществ, обычно в результате отсутствия необходимого фермента.
ГЕНЕРАТИВНЫЕ: - Возникают в половых клетках - Передаются потомству при половом размножении; - Могут происходить на разных этапах развития половых клеток. Чем раньше они возникнут, тем большее количество гамет будет их нести, и, следовательно, увеличится шанс их передачи потомству. СОМАТИЧЕСКИЕ: -Возникают в клетках тела; - Эволюцтонная ценность связана со способом размножения; -Чем раньше мутация происходит, тем большее количество клеток будет ее нести. Особи, имеющие измененные участки тела, называются мозаиками, или химерами.
-дупликации —повторение участка гена, - вставки — появление в последовательности лишней пары нуклеотидов, - делеции - выпадение одной или более пар нуклеотидов, - замены нуклеотидных пар — AT ГЦ; AT ЦГ; или AT ТА, - инверсии — переворот участка гена на 180°. - Результат изменения нуклеотидной последовательности в молекуле ДНК в пределах одного гена. - Это наиболее распространённый вид мутаций и важнейший источник наследственной изменчивости организмов. - Эффекты генных мутаций чрезвычайно разнообразны. - Большая часть из них — нейтральные мутации.
Центральная догма молекулярной биологии (Ф.Крик, 1968) В результате мутации гена на молекулярном уровне возможны следующие варианты: синтез аномального белка; выработка избыточного количества генного продукта; отсутствие выработки первичного продукта; выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта.
1) болезни аминокислотного обмена (фенилкетонурия,алкаптонурия); 2) наследственные нарушения обмен углеводов(галаюгоземия, гликогеновая болезнь и др.); 3) болезни, связанные с нарушением липидного обмена (болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше и др.); 4)наследственные нарушения обмена стероидов; 5)наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена (подагра,синдром Леша-Найяна и др.); 6) болезни нарушения обмена соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридозы и др.); 7) наследственные нарушения гемма- и порфирина(гемоглобинопатия); 8) болезни, связанные с нарушением обмена в эритроцитах (гемолитическая анемия и др.); 9) наследственные нарушения обмена билирубина; 10) наследственные болезни обмена металлов (болезнь Коновалова-Вильсона и др.); 11) наследственные синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте (муковисцидоз, непереносимость лактозы и др.).
Причина: Генный дефект - отсутствие или недостаточная активность фермента фенилаланингидроксидазы, что приводит к нарушению обмена кислоты фенилаланина (содержание ее повышается до 20-60%). Нарушение синтеза необходимых для развития и жизнедеятельности нервных клеток веществ. Нарушается образование меланина, что приводит к недостаточной окраске кожных покровов. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: При рождении ребенок выглядит совершенно нормальным. Примерно с 6 месяцев начинают проявляться клинические признаки заболевания. Возникают признаки поражения нервной системы: утрачиваются сформированные ранее нервно-психические навыки, наблюдается резкое отставание в развитии, психомоторное возбуждение с приступами неадекватных выкриков, смеха, стереотипные движения, судорожные припадки. У большинства детей светлые волосы и голубая радужная оболочка, на коже — экзема, уменьшение размеров черепа, деформация ушных раковин. Патогенез: Мышечное повышение тонуса, атаксии и гиперкинез. Врожденные пороки развития (сердца, костной системы). Диагностика: Клиническое и биохимическое обследование мочи и крови. Лечение: Диета, продукты, лишенные фенилаланина, витаминные препараты.
Причина : Нарушение обмена фенилаланина и тирозина и экскреция с мочой гомогентизиновои кислоты. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Заболевание у детей протекает без субъективных жалоб. Единственным симптомом является выделение темной мочи. Психофизическое развитие в норме. Патогенез: Отложение темного пигмента в хрящах, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной, предстательной железах, деформация хрящей и суставов. Диагностика: Биохимическое обследование, по клиническим проявлениям: на пеленках, смоченных мочой, остаются темно-коричневые пятна. Лечение: Большие дозы аскорбиновой кислоты.
Причина: Генная мутация, обусловливающая врожденное помутнение хрусталика. Тип наследования: Аутосомно-доминантный, реже аутосомно-рецессивный. Клиника: Снижение зрения от незначительного ослабления до полной потери светоощущения. Патогенез: Частичное или полное помутнение слоев хрусталика, сочетающееся с другими пороками развития глаз — нистагмом, косоглазием, микрофтальмией. Диагностика: Клиническое обследование. Лечение: Хирургическое устранение эффекта.
Причина: Наследственный дефицит плазменного фактора свертывания крови в связи с прямой мутацией гена, локализованного в длинном плече X-половой хромосомы. Тип наследования: Рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Клиника: На 1-м году жизни 1% кровотечений, с возрастом проявления более выражены. Дети, страдающие гемофилией, отличаются хрупкостью, бледной, тонкой кожей и слаборазвитым подкожным жировым слоем. Чрезмерные кровотечения при малейших повреждениях (гемотурия). В течение заболевания периоды кровоточивости сменяются периодами относительного благополучия. Больные - преимущественно мальчики. Патогенез : Подкожные и внутримышечные кровоизлияния и кровоизлияния во внутренние органы, поражение крупных суставов, что приводит к их деформации. Диагностика: Клиническое обследование и биохимический анализ крови, установление генеалогии. Лечение: Больным вливают антигемофильную плазму или криопрециптат (белковый концентрат с высокой коагуляционной активностью), назначают прямые трансфузии (не реже 3-х раз в сутки). Суставы больного гемофилией
Причина: возникает при наличии дефекта в кластере белков, отвечающих за репарацию ДНК Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: дефект развития лучевых костей и больших пальцев рук. Дети низкого роста, отмечается недоразвитие половых органов, микрофтальмия, косоглазие, коричневая пигментация кожи, почечная и сердечная недостаточность. Первые симптомы анемизации проявляются чаще от 6 месяцев до 4 лет. Длительность жизни детей не превышает 2-5 лет. Дети погибают от резкой анемизации, кровоизлияния в мозг или желудочно-кишечных кровотечений. Диагностика: по внешним признакам, клиническое обследование, биохимический анализ крови. Патогенез: повышенное содержание щелочноустойчивого гемоглобина, качественное изменение фермента гексокиназы, снижение образования АТФ, уменьшение пероксидазы в ядрах нормобластов костного мозга, понижение уровня щелочной фосфотазы и содержания фосфолипидов и полисахаридов. Лечение: Для лечения применяются андрогены и гематопоэтические факторы роста, но только у 50—75 % пациентов при этом наступает улучшение, исчезающее при отмене препаратов.
Причина: Происходит накопление в крови больного галактозы, что приводит к поражению многих органов: печени, нервной системы, глаз и др. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Болезнь проявляется с первых дней жизни расстройствами пищеварения, интоксикацией (понос, рвота, обезвоживание). У больных увеличивается печень. Обнаруживается катаракта (помутнение хрусталика глаза), умственная отсталость. Диагностика: Определение активности фермента галактоза-1-фос-фаттрансферазы в эритроцитах, а также галактозы в крови и моче, где уровни ее увеличены. Патогенез: У больных развивается печеночная недостаточность и желтуха. У погибших в первый год жизни детей при вскрытии обнаруживают цирроз печени. Лечение: При исключении из пищи молока (источника галактозы) и раннем назначении диеты больные дети могут нормально развиваться.
Причина : Причиной болезни Гоше является дефект гена глюкоцереброзидазы. Глюкоцереброзидаза - это фермент, который помогает расщеплять глюкоцереброзид, находящийся в кровяных клетках-макрофагах. Тип наследования: А утосомно-рецессивное. Клиника: Клетки Гоше вначале накапливаются в печени, селезенке, костном мозге и иногда в легких. Когда это происходит, пораженные органы, особенно печень и селезенка, увеличиваются. Также при этом заболевании имеет место костная патология (атрофия, склероз, некроз). Клетки Гоше могут занимать значительный объем здорового костного мозга, часто приводят к спонтанным кровотечениям. Кроме того, наблюдаются такие изменения в крови, как анемия, тромбоцитопения (малое число тромбоцитов) и даже панцитопения (резкое снижение количества всех клеток в крови). Патогенез: У больных поражены печень, селезенка. Происходят изменения в крови. Лечение: Лечение этой болезни возможно с помощью введения недостающего фермента.
Причина: В крови гипокальцемия, повышение содержания витамина D в 10-100 раз. Тип наследования: Х-сцепленный доминантный. Клиника: Патология обычно появляется в возрасте до 2 лет. Обращают на себя внимание следующие симптомы: замедление роста, моторного развития, мышечная гипотония, слабость. Могут быть патологические переломы, судороги и развитие тетании. Рентгенологически выявляются рахитоподобные изменения скелетной системы. Характерна гипофосфатемия, уровень кальция в крови в пределах нормы или ниже. Диагностика: Лабораторные исследования. Внешние признаки. Рентгенологические обследования. Патогенез: Изменение скелетной системы. Лечение: Диетотерапия.
Причина: Врожденное отсутствие или инактивация энзима тирозиназы в эпителиальных клетках, в связи, с чем нарушается образование пигмента меланина. Тип наследования : Аутосомно-рецессивный. Клиника: Врожденное отсутствие пигментации кожи, волос, радужной оболочки, в результате нарушения обмена фенилаланина и тирозина. Светобоязнь, красный зрачковый рефлекс, высокая чувствительность к солнечным лучам. В связи с отсутствием пигмента в фоторецепторах сетчатки отмечается избыточный распад зрительного пигмента родопсина, поэтому больные плохо видят днем. Отсутствует бинокулярное зрение, кожа розовато-красная. Диагностика: Основана на клинических данных. Профилактика: Если оба родителя гомозиготны по одному и тому же признаку (оба альбиносы), то в их браке рождаются исключительно пораженные дети. Лечение: Не существует, полного выздоровления не бывает.
Причина: Изменение обмена мукополисахаридов приводит к нарушению образования коллагена. Тип наследования : Аутосомно-доминантный. Клиника: Высокий рост, длинные тонкие конечности, длинные пальцы рук и ног (паучьи пальцы) и относительно укороченное туловище, килевидная или воронковидная грудная клетка, лицо имеет птичье выражение, тонкий нос. Изменение строения глаз. Слабость связочного аппарата, поэтому наблюдаются вывихи в суставах. Интеллект в норме. Заболевание постепенно прогрессирует, симптомы становятся более отчетливыми. Патогенез: Аномалии сердечно-сосудистой системы (пороки сердца, аневризма аорты, недостаточность митрального клапана). Поражения желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы. Диагностика: Клиническое обследование и биохимический анализ мочи на наличие повышенного количества оксипролина - аминокислоты, входящей в состав коллагена. Лечение : Симптоматическое. Оперативное лечение вывиха хрусталика, торакопластика при деформации грудной клетки. Курс массажа и лечебной физкультуры.
Причина: Мукополисахаридозы представлены целой группой наследственных заболеваний соединительной ткани. Для них характерно нарушение в организме метаболизма кислых гликозоаминогликанов, что связано с недостаточностью лизосомальных ферментов. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника: Признаками болезни служат: замедление роста, короткая шея и туловище, деформация костей, снижение интеллекта, грубые черты лица с крупными губами и языком, пупочные и паховые грыжи, пороки сердца, нарушение психического развития с отставанием от нормы. Диагностика: Лабораторные исследования, внешние признаки. Патогенез: Патологические продукты обмена откладываются в соединительной ткани, в печени, селезенке, роговице и в клетках центральной нервной системы. При мукополисахаридозах поражаются опорно-двигательный аппарат, внутренние органы, глаза, нервная система. Лечение : диетотерапия, физиопроцедуры (электрофорез, магнитотерапия, массаж, лечебная физкультура и др.), гормональные и сердечнососудистые средства.
Причина: Генные мутации полипептидной цепочки гемоглобина; в результате наблюдается преждевременный гемолиз и распад эритроцитов, обусловленный низкой способностью гемоглобина связывать и переносить кислород. Тип наследования: А утосомно-рецессивный, кодоминантный. Клиника: Заболевание носит семейный характер и проявляется в тяжелой и легкой форме. Тяжелая форма обусловлена гомозиготным рецессивным состоянием аномального гена. Больные погибают в раннем детстве или при достижении половой зрелости от тяжелой гемолитической анемии с низким гемоглобином. Легкая форма - при гетерозиготном носительстве того же гена. У лиц гетерозиготных по гену гемоглобина в эритроцитах содержится как аномальный, так и нормальный гемоглобин, заболевание у них проявляется в очень легкой форме лишь в условиях кислородной недостаточности. Характерна бледность кожи и слизистых оболочек, желтушность, усиливающаяся с возрастом. Патогенез: Измененная последовательность аминокислотных остатков в гемоглобине приводит к замедлению электрофоретической подвижности; повышенная вязкость крови, гемолиз. Приступы болей в суставах, скелете, мышцах. Расстройство кровообращения в мозге, почках и селезенке вследствие образования тромбов.
Причина: У больных в печени, почках и слизистой кишечника накапливается большое количество гликогена. Превращение его в глюкозу не происходит, т.к. отсутствует фермент глюко-6-фосфатаза, регулирующий уровень глюкозы в крови. В результате у больного развивается гипогликемия, в печени, почках и слизистой кишечника накапливается гликоген. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: У больных на коже появляются мелкие опухоли (нейрофибромы) - от единичных до нескольких сотен. Они могут локализоваться повсюду, в том числе и на слизистых оболочках ротовой полости и языка. Описаны пациенты с числом нейрофибром до 10000 и более. Нейрофибромы представляют собой мягкие узелки, при надавливании как бы проваливающиеся в кожу — симптом «кнопки звонка». Подкожные узелки располагаются по ходу нервных стволов (округлые бусинки диаметром 1 — 2 см, подвижные, не прикрепленные к коже). Помимо этого, у некоторых больных развиваются диффузные массивные опухолевидные образования. Веснушки в подмышечных и паховых складках, пятнистая гиперпигментация кожи верхней части груди и промежности относятся также к частым симптомам этого заболевания. Затруднения в обучении наблюдаются у 30 % больных. Умственная отсталость не глубокая и не прогрессирующая. Диагностика: По клинической картине. Лабораторные исследования. Патогенез: Почти у всех больных наблюдаются изменения костной системы — кифоз, сколиоз, псевдоартрозы, локальный гигантизм, неспецифические черепно-лицевые аномалии. Лечение: Симптоматическое.
Причина: Отмечается гипогликемия, сочетающаяся с рядом соматических изменений, что может являться причиной умственной отсталости, макроглоссия и омфалоцеле (пуповинная грыжа или расхождение прямых мышц живота). Язык крупный, иногда не помещается в ротовой полости, вследствие чего рот открыт. У новорожденного могут быть затруднены сосание и дыхание. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: гигантизм (макросомия) с увеличением мышечной массы и подкожно жирового слоя отмечается либо с рождения, либо развивается постнатально. Череп с выступающим затылком, нарушение прикуса. Диагностика : По внешним признакам. Патогенез: Внутренние органы увеличены. Пуповинные грыжи. Лечение: Симптоматическое. При грыжах- хирургическое.
Причина: У детей повышенный уровень кальция в сыворотке крови. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: У детей отмечается своеобразие черт лица, что создается пухлыми опущенными вниз щеками, большим ртом с полными губами, маленьким подбородком, широким и сдавленным в висках лбом, своеобразным разрезом глаз с припухлостью вокруг орбит, характерной звездчатостью радужки, коротким носом с открытыми вперед ноздрями и закругленным тупым концом. Характерным признаком считают также редкие зубы, пороки сердца и умственная отсталость. В раннем возрасте дети отличаются выраженной соматической ослабленностью, отстают в росте и массе тела. В дальнейшем у многих из них может развиться тучность. Обращают на себя внимание длинная шея, узкая грудная клетка, низкая талия. Х-образные ноги. Наблюдаются плоскостопие, иногда косолапость и повышенная разгибаемость суставов. Патогенез: Мышечная гипотония. Пороки сердца, нарушения опорно-двигательного аппарата. Умственная отсталость. Лечение: С раннего возраста дети нуждаются в общеоздоровительных и лечебно-коррекционных мероприятиях, с ограничением потребления кальция.
Причина: инактивация генов области g11-13 хромосомы 15 материнского происхождения. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Болезнь проявляется грубой задержкой психомоторного развития, выраженной олигофренией и недоразвитием речи. Больные поздно начинают ходить и имеют своеобразную походку (на широко расставленных ногах с согнутыми в локтевых суставах руками), напоминающую движения механической куклы. Типичным проявлением заболевания являются приступы насильственного немотивированного смеха. Сочетание этих двух симптомов привело к тому, что Синдром Энгельмана часто называют «синдромом лица счастливой куклы». Патогенез: судороги, выраженные расстройства координации движений, мышечная гипотония, косоглазие. В некоторых случаях имеет место гипопигментация волос и кожи. Диагностика: По внешним признакам.(молекулярно-генетические и цитогенетические методы)
Причина: Из-за сниженной способности больных иметь потомство в 80-95% случаев это заболевание связано с заново возникающими мутациями. Как большинство доминантных мутаций, ахондроплазия встречается редко. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: низкий рост (при рождении 46-48 см., у взрослого 120-130см.), большой череп с выступающим затылком, запавшая переносица. Конечности укорочены, кисти широкие и короткие, пальцы расположены в виде тризубца, лордоз. Это одна их наследственных болезней костной системы, клиническая картина её обусловлена аномальным ростом и развитием хрящевой ткани, главным образом в эпифизах трубчатых костей и оснований черепа. Хрящевые зоны этих костей могут быть гипопластичными или аномально гиперплазированными, результатом чего является резкое недоразвитие костей в длину. О биохимической природе этой формы хондродистрофий ничего неизвестно, если не считать сведений о различных отклонениях активности ряда ферментов, значение которых остаётся пока неясным. Патогенез: Патология роста костей определяет характерную клиническую картину, полностью оформляющуюся в половозрелом возрасте: Низкий рост (до 120 см) при сохранении нормальной длины туловища; Бугристая мозговая часть черепа, характерное лицо; Сильное укорочение верхних и нижних конечностей, особенно за счет бедренной и плечевой костей, деформированных и утолщенных. Диагностика: По внешним признакам. Лечение: Не существует.
Причина: Генная мутация. Тип наследования: Аутосомно-доминантный. Клиника: Увеличение количества (до 8-12) пальцев на кистях и стопах. В случае преаксиальной полидактилии дополнительный палец находится со стороны 1-го пальца с дупликацией всех или только части его составных элементов. При полидактилии 2-го пальца происходит его удвоение. Дополнительный палец расположен со стороны локтевой кости на руке и со стороны малоберцовой кости на ноге. Часто входит в состав множественных врожденных пороков развития. Патогенез : Специфичное изменение внутренних органов не характерно. Диагностика: Клиническое обследование. Лечение: Хирургическое устранение дефекта.
Причина: исходное наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма: секретирующих клеток бронхов, поджелудочной железы, кишечника, потовых желез и печени. Тип наследования: Аутосомно-рецессивный. Клиника : Различаются несколько форм муковисцидоза. У новорождённых может развиться непроходимость кишечника, обозначаемая как мекониальный плеус. Патологические изменения в лёгких при муковисцидозе имеют место у 85-95% всех больных и проявляются либо в преимущественно легочной форме этой болезни, либо в смешанной лёгочно-кишечной форме. Заболевание начинается в грудном возрасте, как острое воспалительное. В начале развивается острая пневмония. В последующем пневмонии становятся повторными, затяжными и хроническими. Обязательным компонентом патологии становятся бронхиты, позднее развивается энфизема и пневмосклероз. При кишечной форме муковисцидоза доминируют симтомы нарушения пищеварительных функций поджелудочной железы и кишечника. Патогенез: Общим моментом патологии желез внешней секреции является нарушение их функций - выделение густого, изменённого по составу секрета. Это ведёт к застойным изменениям в соответствующих органах, последующим воспалительным и склеротическим процессам. В секретах организма при муковисцидозе изменяется соотношение фракций его белково-углеводных компонентов; наблюдается снижение реабсорбции электролитов в выводных протоках потовых желез; поджелудочная железа не выделяет нужного количества фермента. Диагностика: Клинические и лабораторные исследования. Лечение: Медикаментозное, хирургическое - в зависимости от симптомов.
