Еще в 20 веке клинические исследования выявили значительное преобладание лиц ли мужского пола среди больных олигофренией. Впервые в 1934 г Джеймс Мартин и Джулия Белл описали семью, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному с полом типу. В 2-х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальны дефектом. Далее таких семей описывалось все больше, в 1969 Герберт Лабс, проводя цитологическое обследование умственно отсталого мальчика из семьи с рецессивным, сцепленным с полом типом наследования, выявил у него вторичную перетяжку на длинном плече Х-хромосомы в области 27-28. В 1977 Грант Салерлэнд воспроизвел результаты Лабса, установил, что ломкий участок Х-хромосомы проявляется только при выращивании клеток в условиях нехватки фолиевой кислоты. А также он связал воедино Х- сцепленную умственную отсталость с цитогенетическими изменениями.
Синдром Мартина-Белл ( синдром ломкой Х-хромосомы, fragile X mental retardation syndrome, FraX ( от англ. Fragile- хрупкий, ломкий)) - врожденная патология, связанная с ломкостью Х-хромосомы. Понятие « ломкость» означает визуальное резкое сужение концов Х-хромосомы. Тип наследования: Х-сцепленный Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек
Среди новорожденных мальчиков частота заболевания составляет от 1:1000 до 1:2000. Таким образом, частота распространенности этой формы умственной отсталости среди новорожденных лишь немного уступает распространенности синдрома Дауна.
Основной причиной формирования фенотипа является прекращение секреции FMR1 белка в Х-хромосоме (частичное или тотальное). FMR1 широко экспрессируется в различных тканях, но наиболее значимо в нейронах, регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству такие аллели передают мужчины, у которых отмечается клинические проявления или при передаче от матери к плоду.
Экспансия единичных тринуклеотидов (ЦГГ кодонов)→ Гиперметилирование ДНК в промокоде гена FMR1 белка в локусе Xq 27.3→ Формирование сайта ломкости Х-хромосомы → Недостаточная экспрессия белка FMR1 (необходим для нормального развития нервной системы)
Существует три основных состояния хромосомного участка, при синдроме ломкой Х-хромосомы, которая относится к удлинению повторяющихся последовательностей ЦГГ: Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) -0 до 50 Премутация – от 50 до 200 повторов (синдром не развивается) Полная мутация – более 200 повторов ( обычно от 230 до 4000), при которой проявляется синдром
Средняя масса тела пробандов при рождении повышена (3,5- 4,0 кг) Макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции Строение тела и лица : большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы; (соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную систему. Это дает основание предполагать, что в патологический процесс вовлекается соединительная ткань) Неврологическая симптоматика : мышечная гипотония и дискоординация движений, экстрапирамидные (стереотипные гримасы), пирамидные и глазодвигательные нарушения.
Интеллектуальное развитие : умственная отсталость (различной степени) Речь : ускоренный темп и выраженные эхолалии (повторение чужих слов) и персеверации (устойчивое повторение эмоции, деятельности) Поведение : выраженная аффективная возбудимость, агрессивность Психопатологические особенности : шизофреноподобная симптоматика( подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, разнообразные гримасы, монотонное хныканье) Ранний детский аутизм (отсутствие потребности в контактах с окружающими, отгороженность от внешнего мира, слабость эмоционального реагирования по отношению к близким, недостаточность реакций на зрительные и слуховые раздражители, боязнь всего нового, однообразность поведения со склонностью к стереотипным и примитивным движениям, разнообразные расстройства речи, взгляд «мимо» и «сквозь» людей.
