Кафедра факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова
Хроническое системное аутоиммунное заболевание, поражающее преимущественно женщин детородного возраста,характеризующееся: полисиндромностью волнообразным течением тенденцией к прогрессированию
«Системная красная волчанка» - « Lupus erythematosus », « lupus » в переводе означает «волк», а « erythematosus »-«красная» 1872 г.- австрийский врач-дерматолог Moriz Kaposi впервые описал СКВ как системное полиорганное заболевание. В 1924 г. E. Libmann и B. Sacks впервые описали асептическое поражение сердца в виде бородавчатого эндокардита. 1948 г. – Hargveis и соавт. открыли феномен «волчаночных клеток» - LE -клеток 1948 г. – лауреат Нобелевской премии Не nch открыл роль ГКС в лечении СКВ и др.болезней соединительной ткани
Вирусная инфекция вирусы (корь, краснуха; вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса); Ретровирусы – (медленные, латентные); Генетическая предрасположенность (носительство HLA-DR3, DR2, наследственный дефицит комплемента С1, С2, С4 и т.д.); Гормональный фактор (нарушение метаболизма эстрогенов); Факторы окружающей среды («триггеры») — ультрафиолетовое облучение, вакцинация,бактериальные инфекции, лекарственные средства: (гидралазин, метилдопа (допегит), прокаинамид, изониазид, сульфасалазин и др.).
Главная теория патогенеза СКВ – аутоиммунная: нарушение иммунной регуляции, сопровождающиеся утратой иммунологической толерантности к собственным антигенам и развитием аутоиммунного ответа с продукцией широкого спектра антител в частности, против нативной ДНК и др.
Факторы предрасполагающие и вызывающие: Пол (женский) Возраст (детородный) Вирусы Факторы внешней среды+генетические нарушения (врожденные дефекты иммунорегуляции,апоптоза) поликлональная (В-клеточная) активация гиперпродукция аутоантител (антиядерных), напр.к ДНК ААТ перекрестно связываются с рецепторами В-клеток и накапливаются на «апоптозных» клетках антиген-презентирующие клетки (презентируют аутоантигены Т-клеткам) стимуляция Т-клеток цитокиновая атака (Т h2 -цитокины: ИЛ-4,ИЛ-6,ИЛ-10) ЦИК Активация комплемента Повреждение эндотелия Отложение в субэндотелии сосудов Поражение органов и тканей
1.Сыпь на скулах Фиксированная эритема, плоская или возвышающаяся над кожей с тенденцией к распространению на носогубную зону 2.Дискоидная сыпь Эритематозные приподнятые пятна с прилегающими чешуйками и фолликулярными пробками, со временем развиваются атрофические рубцы 3.Фотосенсибилизация Кожная сыпь в результате необычной реакции на солнечный свет 4.Язвы в полости рта Изъязвления в полости рта или носоглотке, обычно безболезненные 5.Артрит Неэрозивный артрит двух или более периферических суставов
Эритема на скулах – «бабочка»
Эритема на скулах – «бабочка»
Кожный синдром СКВ
Сетчатое ливедо и васкулит
Васкулит
Аллопеция при СКВ – может быть очаговой или генерализованной
6.Серозит Плеврит и/или Перикардит 7.Поражение почек Стойкая протеинурия более 0.5 г/сут или цилиндрурия (эритроцитарные, зернистые, смешанные) 8.Поражение ЦНС Судороги или Психоз (в отсутствие приема лекарственных препаратов или метаболических нарушений) 9.Гематологические нарушения Гемолитическая анемия с ретикулоцитозом или лейкопения (< 4х10 9/л) или тромбоцитопения (< 100 х10 9/л)
10.Иммунологические нарушения повышенные титры антител к н-ДНК или антитела к Sm- антигену или аФЛ:( IgG и/или IgM )-а/тела к кардиолипину или ложноположительная реакция Вассермана в течение как минимум 6 мес 11.Антинуклеарные антитела Повышенные титры АНФ, при отсутствии приема препаратов, способных индуцировать волчаночноподобный синдром. Диагноз СКВ устанавливают при обнаружении 4 и более критериев
СОЭ (выраженное повышение свидетельствует о конкурентной инфекции) лейкопения, лимфопения анемия тромбоцитопения гипергаммаглобулинемия (60%) гипоальбуминемия (50%) повышение С-реактивного белка нехарактерно
антинуклеарный фактор (АНФ ) -(гомогенное свечение -ИФА) антитела к dsDNA (двуспиральной ДНК) и ssDNA (односпиральной – при лекарственной волчанке), анти- Sm антитела (АТ к малым ядерным рибонуклеопротеинам ) LE-клетки (имеют вспомогательное значение, не включены в систему критериев СКВ) СН 50 – снижение общей активности комплемента C3 и С4 компонентов комплемента циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) антифосфолипидные антитела (аФл)- исследуются у всех пациентов с СКВ для исключения вторичного АФС
1.Антитела к кардиолипину ( IgG и/или Ig М) 2.Волчаночный антикоагулянт 3.Реакция Вассермана
LE -феномен- зрелые нейтрофилы, в цитоплазме которых имеются гомогенные включения (глыбки)
Острое течение - внезапное начало, быстрое (в течение 3–6 мес) развитие полиорганных поражений. Характерно для подростков, детей и молодых пациентов. подострое течение - волнообразное, (лихорадка, артрит, поражение кожи, полисерозиты),люпус-нефрит- в течение первого года заболевания. Первично -хроническое течение - длительное моносиндромное течение (полиартрит, дискоидная волчанка,кожный синдром, крапивница,нефрит).
Группы Препараты Глюкокортикостероиды (ГКС) для перорального приема Преднизолон 6-Метилпреднизолон (метипред,медрол) ГКС для парентерального применения 6-Метилпреднизолон (солю-медрол,метипред, урбазон) Иммунодепрессанты Циклофосфамид (циклофосфан) Азатиоприн (имуран) 4-аминохинолиновые производные Гидроксихлорохин (плаквенил) Внутривенный иммуноглобулин нормальный человеческий (ВВИГ) Габриглобин Пентаглобин
1.Глюкокортикостероиды (ГКС) – а)постоянная длительная терапия per os. Средние дозы – 1-1,5мг/кг с постепенной отменой; б)пульс-терапия метилпреднизолоном (500-1000 мг № 3) 2.Цитостатики а) циклофосфан 2-2,5 мг/кг/сут per os или 200-400 мг/нед/в/м б) азатиоприн 2-2,5 мг/кг/сут – в случае непереносимости циклофосфана д) мофетила микофенолат (Селсепт ) 1-3 г/сут 3.Антималярийные препараты плаквенил (200-400 мг/сут) 4. НПВП 5. Антикоагулянты эноксипарин (Клексан) варфарин 2,5-5 мг в сут. (МНО-2-3) 6. Антиагреганты 7. ВВИГ(Внутривенный иммуноглобулин) ( 0,4-2 г/кг/сут ) Показания : тяжелые обострения СКВ,: тромбоцито-пения, люпус-ЦНС, АФС, проф-ка инфекционных осложнений,Резистентность к ГКС,ЦФ. абс.противопоказание - дефицит IgA 8. Плазмаферез
Мабтера( ритуксимаб)- препарат нового поколения (генно-инженерный биологический препарат),подавляющий активность В-лимфоцитов путём связывания с антигеном CD20 на поверхности В-клеток Микофенолат мофетил (селлсепт)2-3 гр / сутки(нач.доза) 1,0-поддерж. При резистентности к циклофосфамиду или при его поб. эфф. Для поддержания ремиссии люпус-нефрита Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК)
Белимумаб (БЕКЛИСТА) – первый ГИБП, созданный специально для лечения СКВ - ингибитор В-лимфоцитарного стимулятора ( BLyS ), который является важнейшим регулятором В-клеток. Семейство BLyS принадлежит к суперсемейству ФНО-альфа. Белимумаб (БЕКЛИСТА) в/в капельно 10 мг/кг массы 1 раз в 2-4 недели
Бабушка, у тебя «волчанка», она аутоиммунная. Я принесла тебе преднизолон
