Подготовили студентки 4 курса 10 группы Кошкина Ульяна Гордеевна Погосян Светлана Армаисовна Краснодар 2019
Генетические факторы 4-10% PARK1/4, PARK2, PARK6, PARK7, PARK8, PARK17, PARK18 Возрастной фактор ≥ 60 лет Снижение активности фермента тирозингидроксилазы, дофамина, количества дофаминергических нейронов Число нейронов черной субстанции каждые 10 лет снижается на 10% Повышенное содержание Fe в воде или пище- усиление процессов свободнорадикальной пероксидации липидов → гибель нейронов черной субстанции Психоэмоциональный стресс
Представляет собой подкорковые и стволовые внепирамидные образования и двигательные пути, которые не проходят через пирамиды продолговатого мозга Участки коры головного мозга (лобные доли). Подкорковый уровень хвостатое ядро (nucleus caudatus) nucleus lentiformis(скорлупа (putamen), бледный шар (globus pallidus), субталамическое тело Льюиса) 3. В области мозгового ствола черная субстанция (substantia nigra) красное ядро чепец четверохолмия ядра Даркшевича ретикулярная формация ствола (сетевидное образование);
ретикуло-спинальный тракт (tractus reticulo-spinalis) вестибуло-спинальный пучок (fasciculus vestibul spinalis) оливо-спинальный (olivo-spinalis] рубро-спинальный (rubro-spinalis, московский пучок) текто-спинальный (tecto spinalis) медйальный продольный пуча (fasciculus longitundinalis medialis). Наиболее мощным оказывается ретикулярна спинальный тракт.
Функции Регуляция моторной функции и тонуса мышц. Осуществление статокинетической функции Регуляция и координация мелких и точных движения Регуляции многих вегетативных функций: дыхания, сердечной деятельности, тонуса кровеносных сосудов.
Гипотезы развития болезни Паркинсона
Триада симптомов: Гипокинезия (шаркающая походка,ахейрокинез) Тремор покоя («счет монет», частота 4-6Гц) Мышечная ригидность (симптом «зубчатого колеса», наклон головы вперед, сгорбленная поза) Иные сиптомы: Вегетативные нарушения 14-80%( ортостатическая гипотензия, дисфагия, запоры, слюнотечение, урогенитальные расстройства, нарушения терморегуляции) Из-за обнаружения телец Леви в промежуточных ганглиях симпатического ствола и симпатических ганглиях, в парасимпатических образованиях ЖКТ, в ядрах блуждающего нерва и гипоталамусе соответственно. Постуральная неустойчивость (нарушение поддержания центра тяжести, затруднение ходьбы, падение) Нарушение сна 80-90% (инсомния,гиперсомния,парасомния) Когнитивные нарушения (нарушение запоминания нового материала, зрительно-пространственные нарушения) Эмоционально-аффективные расстройства(тревожные, депрессивные)
Поддерживающие критерии (min 2 при отсутствии «красных флажков») Явный и драматический эффект от приема левадопы Дискинезии «пика дозы» Тремор покоя в конечности Гипосмия/ симпатическая денервация миокарда (подтверждение сцинтиграфией миокарда с 123 I – метайодбензилгуанидином) Клинические критерии: 1. Наличие гипокинезии 2.Наличие 1 из симптомов Ригидность Тремор покоя частотой 4-6 Гц Абсолютные критерии исключения: Мозжечковые знаки Парез взора вниз/замедление вертикальных саккад Поведенческий вариант лобно-височной деменции Лечение нейролептиками Отсутствие ответа на терапию леводопой в дозах ≥600мг/сут Выпадение сложных видов чувствительности Апраксия/ прогрессирующая афазия
Множественная системная атрофия Паркинсонизм, резистентный к леводопе Спорадическое начало после 30 лет Ортостотическая гипотензия Прогрессирующая вегетативная недостаточность Мозжечновые симптомы Пирамидные симптомы Отсутствие деменции
Нарушение связей центров взора в стволе и коре больших полушарий головного мозга Глазодвигательные расстройства Нарушения координации, приводящие к падением Когнитивные расстройства Деменция на ранних стадиях Дофаминэргическая терапия малоэффективна Прогрессирующий надъядерный паралич взора (синдром Стилла-Ричардсона-Ольшевского)
Клинически проявляется синдромом паркинсонизма и возникновением прогрессирующего когнитивного расстройства уже в течение первого года заболевания. Характерны рецидивирующие визуальные галлюцинации и выраженные колебания внимания и интеллекта в течение дня. Патологически — наличие многочисленных телец Леви в кортикальных и субкортикальных нейронах. Повторяющиеся падения или обмороки Короткие потери сознания Тяжелая автономная дисфункция Галлюцинации других органов чувств Систематизированный бред Ограничены лобные функции Депрессия Выраженное замедление волн на ЭЭГ с преходящими темпоральными острыми волнами
Основа лечения БП- заместительная терапия, направленная на стимуляцию дофаминергической передачи Пациенты старше 70 лет, симптомы сильно выражены Пациенты младше 70 лет, на ранних стадиях заболевания ЛЕВОДОПА ( не более 600-750 мг/сут) Агонисты дофаминовых рецепторов МИРАПЕКС, РОТИГОТИН, АПОМОРФИН ингибиторы МАО-В РАЗАГИЛИН(АЗИЛЕКТ) амантадины МИДАНТАН Центральные холинолитики БИПЕРИДЕН, ТРИПЕРИДЕН Препараты леводопы в комбинации с ингибитором декарбоксилазы
моторные флюктуации лекарственные дискинезии Предсказуемые флюктуации: 1)феномен «истощения дозы» — уменьшение времени действия леводопы с нарастанием всех симптомов к моменту очередного приема препарата; 2)феномен «включения-выключения»/«ON/OFF» — резкие смены моторной активности по типу «все или ничего». Непредсказуемые флюктуации: 1 )«пропуск дозы» — отсутствие эффекта от принятой дозы леводопы; 2 )«йо-йоинг» — хаотичные колебания самочувствия от гипо- к гиперактивности. 1) дискинезия «пика дозы». Чаще всего в виде хореиформного гиперкинеза мышц лица, туловища, конечностей; наблюдается на фоне пика концентрации леводопы в крови; 2) двухфазная дискинезия, возникающая в момент начала и окончания действия очередной дозы леводопы; имеет характер либо хореиформного гиперкинеза, либо дистоний различной локализации; 3) дистония периода «выключения» возникает в конце действия препарата на фоне падения его концентрации в крови. Чаще всего возникает утром в виде дистоний стоп, мышц лица и шеи.
