Кафедра фармакологии ДГМУ 2018 г.
Психотропные (греч. psyche – душа, дух, сознание, tropos – направление) средства избирательно регулируют психические функции (эмоции, мышление, память, мотивация поведения, психомоторная активность). Эти средства принимают 30% взрослого населения развитых стран по поводу невроза, депрессии, шизофрении, алкоголизма.
Издревле для купирования психозов применяли растительные препараты (красавки, белены, опиатов), бромиды, кальция хлорид, наркотический сон. В конце 40-х гг. стали применять соли лития и противогистаминные средства. Основоположник психофармакологии – великий русский физиолог и фармаколог И.П. Павлов. В начале 50-х гг. во Франции создан первый психотропный препарат хлорпромазин (аминазин).
Нейролептики (антипсихотические средства) Антидепрессанты Антиманиакальные (нормотимические) средства Анксиолитики (транквилизаторы) Седативные средства Психостимуляторы Нейрометаболики (ноотропы)
Типичные антипсихотические средства: Фенотиазины : аминазин, трифтазин, фторфеназин, левомепромазин, алимемазин, тиоридазин, перициазин; Тиоксантены : хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол; Бутирофеноны : дроперидол, галоперидол, бенперидол; Атипичные антипсихотические средства : Бензамиды : сульпирид, сультоприд, тиаприд; бензодиазепины: клозапин, оланзапин; Пиримидины : рисперидон.
Механизм действия амисульприда
Антипсихотическое действие (блокада D 2-дофаминовых рецепторов) – устранение бреда и галлюцинаций. Седативное и анксиолитическое действие (блокада Н1-гистаминовых рецепторов) – успокоение больного при неврозе. Снижение тонуса скелетной мускулатуры. Противорвотное и противоикотное действие (блокада D 2-рецепторов рвотного центра).
Гипотензивное действие (блокада альфа-рецепторов) – снижение артериального давления. Спазмолитическое и антисекреторное действие (блокада М-холинорецепторов). Гипотермическое действие фенотиазинов (блокада альфа-адренорецепторов и серотониновых рецепторов) – снижение любой температуры. Влияние на секрецию гормонов гипофиза – повышает секрецию пролактина, вызывает гинекомастию, галакторею, импотенцию.
Нейролептики
Нейролептики
Нейролептики
Нейролептики
Нейролептики
Психотропное действие Антипсихотические средства Глобальное антипсихотическое Клозапин (самое выраженное в группе антипсихотических средств), оланзапин Селективное антибредовое и антигаллюцинаторное Амисульприд, рисперидон Седативное Клозапин, оланзапин, кветиапин Активирующее Амисульприд, рисперидон Антиманиакальное Оланзапин, кветиапин, арипипразол, зипрасидон, рисперидон Антидепрессивное Амисульприд, зипрасидон, рисперидон
Экстрапирамидные расстройства (характерны для типичных нейролептиков): паркинсонизм, акатизия (двигательное беспокойство), острая дистония (спазмы мышц языка, шеи, лица). Нейролептический злокачественный синдром: ступор, гипертермия, тахикардия, рабдомиолиз (дряблость мышц), почечная недостаточность. Ортостатическая гипотензия. Сухость во рту, запоры, нарушение зрения. Гепатотоксичность (желтуха). Привыкание при длительном лечении.
Заболевания печени и почек. Сердечно-сосудистая недостаточность. Болезнь Паркинсона, эпилепсия. Депрессия. Глаукома. Аденома предстательной железы. Сахарный диабет. Беременность. Артериальная гипотензия. Агранулоцитоз.
Показаны при депрессии, дистимии, дисфории. Депрессия (лат. deprimo – нажимать, подавлять) - снижение настроения, тоска, скука, грусть, ощущение безысходности. Дистимия (греч. dysthymia – расстроенная чувственность) – угнетенность, тревога, расстроенность, досада, разочарование. Дисфория (греч. dys и fora – страсть, порыв ) – угнетенное настроение, раздражительность, неприязнь, злость, гнев, угрюмость.
Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов: Блокаторы захвата серотонина и норадреналина: имизин, амитриптилин, кломипрамин; Блокаторы захвата серотонина: флуоксетин, сертралин; Блокаторы захвата норадреналина: мапротилин, ребоксетин. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): Неизбирательные ингибиторы МАО-А и МАО-В: ниаламид, трансамин; Избирательные ингибиторы МАО-А: моклобемид. Имизин, амитриптилин, мапротилин относятся к трициклическим антидепрессантам.
Механизм действия антидепрессантов
Механизм действия Клинический эффект Блокада обратного захвата серотонина Антидепрессивный эффект, импотенция, экстрапирамидные расстройства Блокада обратного захвата норадреналина Антидепрессивный эффект, тремор, тахикардия, импотенция Блокада обратного захвата дофамина Противопаркинсонический эффект, ажитация, галлюцинации, бред Жирным шрифтом выделены главные эффекты
Механизм действия Клинический эффект Блокада М- холинорецепторов Противотревожное, снотворное действие, нарушение памяти, сухость во рту, задержка мочеиспускания Блокада Н1-рецепторов гистамина Противотревожное действие, сонливость, усиление депрессии Блокада альфа-рецепторов Гипотензия, головокружение Блокада D 2-рецепторов дофамина Антипсихотическое действие, экстрапирамидные расстройства, повышение пролактина, импотенция
Механизм действия Клинический эффект Блокада 5-НТ2-рецепторов серотонина Антидепрессивный, противотревожный, снотровный эффекты, увеличение веса, снижение АД Блокада 5-НТ3-рецепторов серотонина Противотревожное, антипсихотическое действие, противорвотный эффект, ослабление памяти Ингибирование МАО-А Антидепрессивный, психостимулирующий эффекты, усиление тревоги, бессонницы, головная боль Ингибирование МАО-В Противопаркинсоническое действие, снижение АД, гепатотоксичность
Антидепрессанты
Примечания: С - серотонин; НА - норадреналин; Д - дофамин; Μ - мелатонин; « +...+++» - степень выраженности эффекта; «-» - отсутствие эффекта. Антидепрессанты
Антидепрессанты с седативными свойствами Антидепрессанты с психостимулирующими свойствами Антидепрессанты со сблансированными свойствами Амитриптилин Ниаламид Кломипрамин Миансерин Метралиндол Мапротилин Миртазапин Моклобемид Дулоксетин Тразодон Бефол Венлафаксин Флувоксамин Милнаципрам Пирлиндол Флуоксетин Пароксетин Имипрамин Сертралин Пипофезин Циталопрам Тианептин Агомелатин
Соли лития: лития карбонат, лития оксибат - средства для лечения маний, маниакального состояния. Мания ( греч. mania – безумие) – болезненно повышенное возбужденное состояние. Литий задерживается в нейронах и увеличивает дезаминирование норадреналина, что снижает его действие на адренорецепторы головного мозга. Побочные эффекты препаратов лития: тремор, атаксия, раздражительность, усталость, слабость, сонливость, полиурия, жажда, аритмия, тошнота, диарея, гипотиреоз.
Показания: фобия, страх, тревожность. Анксиолитики являются агонистами (стимуляторами) бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМК-А-рецепторами. При этом открываются каналы для ионов хлора и возникает гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов: Длительного действия ( t1/2 =24-48 ч): феназепам, диазепам, хлордиазепоксид; Средней продолжительности действия ( t1/2 =6-24 ч): нозепам, лоразепам, алпразолам; Короткого действия ( t1/2<6 ч): мидазолам. Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон. Дневные транквилизаторы (стресспротекторы): мезопам, тофизопам, мебикар.
Анксиолитический – устранение тревоги перед операцией, страха, напряженности, посттравматический стресс Седативный – успокоение, устранение невроза Снотворный – устранение нарушения засыпания, бессонницы Противосудорожный – купирование эпилептических припадков
БД - бензодиазепиновое соединение с ГАМК-миметической активностью. Плюс - стимулирующее (активирующее) действие, минус - угнетающее.
Жирным шрифтом выделены вещества, применяемые в качестве анксиолитиков и снотворных средств К - короткий период полуэлиминации, Т1/2<6 ч; С - средний период полуэлиминации, Т1/2=6-24 ч; Д - длительный период полуэлиминации, Т1/2>24 ч.
Центральный мышечно-расслабляющий (миорелаксирующий) эффект. Анамнестический эффект – в высоких дозах антеградной амнезии (забывчивость обстоятельств до отравления). Слабость, сонливость, замедление реакции, нарушение координации. Потенция действия алкоголя – тяжелое опьянение. Синдром отмены – страх, ночные кошмары, головокружение, тремор. При отравлении анксиолитиками применяют блокатор бензодиазепиновых рецепторов флумазенил.
Седативные средства: бромиды, валериана, пустырник, пассифлора, мелисса, хмель, пион, мята, бензодиазепины, барбитураты. Бромиды вызывают бромизм – хроническое отравление бромом: апатия, сонливость, ослабление памяти, сыпь, конъюнктивит, кашель, насморк. Показания: невроз, стресс. Побочные эффекты седативных препаратов: общая слабость, астения, сонливость, импотенция, аллергические реакции, вегето-сосудистая дистония.
повышают умственную активность и работоспособность как у больных, так у здоровых людей, увеличивают работоспособность, концентрацию внимания, поддерживают состояние бодрствования, вызывают ощущение прилива сил, уменьшат потребность во сне, оказывают эйфоризирующее действие.
Фенилалкиламины : фенамин (амфетамина сульфат). Пиперидины : пиридрол (пипрадол), меридил (центедрин). Сиднонимины : сиднокарб (мезокарб). Метилксантины : кофеин, кофеин-бензоат натрия, теофиллин, теобромин, сульфокамфокаин. Растительные : женьшень, лимонник, элеутерококк, радиола, левзей, заманиха, аралия (сапарал в табл.). Животного происхождения : пантокрин, ранторин, апилак
Психостимуляторы Эффекты Фенамин – ингибитор нейронального захвата норадреналина и серотонина, ингибитор МАО Психостимуляция, анорексия (снижение аппетита), стимуляция дыхательного центра, тахиаритмия, повышение АД, гипергликемия, ацидоз, зависимость Сиднокарб – непрямой адреномиметик Психостимуляция без эйфории, купирует боли при стенокардии, вызывает раздражительность, беспокойство, невроз, галлюцинации Кофеин – блокатор А1-рецепторов аденозина Психостимуляция, повышает аппетит, основной обмен (похудание) и диурез, стимулирует дыхательный центр, вызывает тахикардию, аритмию, бессонницу, психическая зависимость (теизм)
Показаны при астении, общей слабости, утомляемости, сниженной работоспособности, мигрени, угнетении дыхательного центра, для исследования желудочной секреции в виде ацидотеста. Противопоказаны при гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, неврозах, психозах, аритмиях, бессоннице, паркинсонизме, эпилепсии.
Природные источники : лист чайного куста (1,5% кофеина, следы теофиллина), семена кофе ( 2-2,5% кофеина), семена шоколадного дерева (2% теобромина, следы кофеина), лист парагвайского чая мате (2% кофеина), орехи кола (2% кофеина), семена бразильского кустарника гуарана (4-6% кофеина). Механизм действия – ингибирование фосфодиэстераз и повышение уровня цАМФ и цГМФ, блокада аденозиновых А1- и А2-рецепторов.
Стимуляция дофаминовых рецепторов (психостимуляция), Стимуляция холинорецепторов в ЦНС (активация умственной деятельности, стимуляция дыхательного центра), Повышение тонуса сосудодвигательного центра, Прямое кардиостимулирующее действие.
От греческого mneme -память, tropos- направление Ноотропы-это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интергративные функции мозга, стимулирующие обучение и память, улучшающие умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам
Первое средство – пирацетам был создан в 80-х годах Г.Джурджеа и В.Скондиа. К ноотропам относят ряд препаратов: Пирацетам (ноотропил) – производное пирролидона, циклическое производное ГАМК Аминалон (гаммалон) – ГАМК в чистом виде Фенибут – фенильное производное ГАМК Пикамилон – сочетание молекул ГАМК и никотиновой кислоты
Пирацетам Фонтурацетам Пикамилон Пиритинол Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) Аминофенилмасляная кислота (фенибут) Меклофеноксат Гопантеновая кислота Семакс Ноопепт Мексидол
Улучшение биоэнергетики головного мозга Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов Улучшение мозгового кровотока и гемореологических показателей Антиоксидантное действие Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти
Различные нарушения ЦНС. Олигофрения, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей, профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска. Атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия, острые нарушения мозгового кровообращения и их последствия.
Мнестические нарушения при алкоголизме, наркомании, эпилепсии, нейроинфекциях. Посттравматические острые и хронические поражения головного мозга. Астения и депрессия при соматических, неврологических и психических заболеваниях. Тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации, синдром хронической усталости.
Центральное, периферическое и постконтузионное головокружение. Кортикальная миоклония, нарушения равновесия. Кома сосудистой, токсической или травматической этиологии.
Пирацетам, пикамилон, пиритинол, меклофеноксат Раздражительность, беспокойство, инсомния, тревога, диспепсические нарушения, аллергические реакции. Пирацетам иногда вызывает обострение стенокардии у людей пожилого возраста. Гамма-аминомасляная кислота Сопровождаться рвотой, чувством жара, колебаниями АД. Меклофеноксат Усиливает бред и галлюцинации у лиц с психическими заболеваниями, провоцирует аритмию ( диметиламиноэтанол - антагонист холина в синтезе ацетилхолина) Гопантеновой кислотой Синдром, аналогичный синдрому Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия печени). Это тяжелое осложнение обусловлено нарушением метаболизма карнитина Ноопепт Повышение АД у больных артериальной гипертензией.
Острая почечная недостаточность Сахарный диабет (в случае употребления гранул) Нейроинфекция, эпилепсия Психическое возбуждение Терапия ноотропами нецелесообразна при стойком и значительном нарушении психической деятельности и интеллекта
