Лекция 8 3 курс лечебный факультет Доцент Чудилова Г.А.
Аллергия – это заболевание не редкое. От разных видов и проявлений аллергии страдает каждый 3 пациент. В последние 20 лет число страдающих всяческими аллергиями растет особенно быстро. Международное исследование (ISAAC) показало, что частота встречаемости аллергических ринитов составляет 20-25% от популяции, и в последние 25 лет она возросла втрое XXI век по прогнозам ВОЗ - век аллергии. В мире – от 10 до 30 В России – от 15 до 35 %
Аллергия ( от греч. allos -иной, ergon - действую) гиперчувствительность - собирательное название группы типовых иммунопатологических процессов, развивающихся при вторичном иммунном ответе в сенсибилизированном организме, при контакте с АГ, вызвавшим сенсибилизацию, т.е. аллергеном. Аллергия и иммунитет имеют общие механизмы развития Отличие аллергии от иммунитета: Аллергия является патологической формой иммунологической реактивности, это патологическое течение иммунного ответа, которое сопровождается повреждением тканей организма
Вещества антигенной природы, вызывающие аллергию, называются аллергенами. Аллерген - главный этиологический фактор аллергии. Гаптены (неполные АГ) приобретают антигенные свойства в соединении с белками организма. Например, простые химические вещества (йод, бром), низкомолекулярные лекарственные препараты Свойства аллергена: генетическая чужеродность макромолекулярность белковая природа иммуногенность
Классификация аллергенов по происхождению Аллергены Эндоаллергены Экзоаллергены Приобретенные (вторичные) Врожденные (первичные) Инфекционного происхождения Неинфекционного происхождения коллоид щитовидной железы ткань яичка орган зрения нервная ткань опухолевые клетки клетки некроза денатурированные белки Бытовые Пищевые Лекарственные Растительные Промышленные
Бытовые клещи Пыльца луговых трав и деревьев Пыльцевые аллергены. Поллиноз – классическое аллергическое заболевание. Перхоть домашних животных Плесневые грибки Пыль В 70% - 80% случаев БА связана с бытовыми клещами
Все аллергены обладают широким спектром своей активности например: аллерген, вызывающий проявления атопического дерматита, способен спровоцировать развитие приступа бронхиальной астмы; аллерген, ответственный за развитие аллергического ринита может положить начало развитию пищевой аллергии и т.д. В большинстве случаев у одного пациента имеет место сенсибилизация одновременно к нескольким аллергенам, относящихся к разным группам. Данные свойства аллергенов, названные перекрестными, обусловлены наличием тождественных участков ( эпитопов ) в строении молекул различных аллергенов.
Пища Перекрёстная реакция Яблоко Картофель, морковь, берёзовая пыльца, фундук Треска Тунец, лосось, угорь, макрель, форель Яйцо Желток, белок, лизоцим, яичный альбумин, овомукоид, вдыхание аллергенов, содержащихся в птичьем белке Горох Чечевица, фенхель, гуар, соевые бобы, белая фасоль, арахис, лакрица/сладкий рожок, трагант, нут Креветки Краб, лобстер, кальмар, карликовый лобстер Зерновые Пшеница, рожь, ячмень, овёс, кукуруза, их пыльца, цветочная пыльца Мёд Примесь пыльцы (например Compositae ) Морковь Сельдерей, анис, яблоко, картофель, рожь, пшеница, берёзовая пыльца, авокадо, ананас Чеснок Лук, спаржа Коровье молоко Кумыс, овечье молоко, смеси на коровьем молоке Орех пекан Грецкий орех Персик Абрикос, слива, гуава, банан Рис Пшеница, рожь, овёс, ячмень, кукуруза, пыльца ржи
Ингаляционная или контактная аллергия Продукты питания (следует избегать) Пыльца березы, ольхи, лещины Лесные орехи, миндаль, яблоки, груши, вишня, абрикосы, персики, плоды киви, каротель, сельдерей, картофель Пыльца полыни Сельдерей, каротель, фенхель, пастернак, анис, укроп, красный (стручковый) перец, кориандр, тмин, ромашка, семечки подсолнечника Пыльца амброзии Дыня, банан Пыльца трав, ржи Помидоры, дыни, земляной орех, зерно, соя Душистые травы Пряности, сельдерей Домашняя пыль Чашечные животные, улитки Латекс (контакт, рукавицы, посевной, плоды киви, презервативы и т. д.) Ананас, авокадо, банан, каштан папайя, пассифрукт, инжир, шпинат, картофель, помидоры Резиновое дерево (латекс) в помещении То же Перья птиц Куриные яйца Пыльца общая Мед Ужаливание пчелы Мед Попугаи, волнистые попугайчики яйца
Медикаменты (Аллергия) Аспирин Душистые травы, пряности, сельдерей; большинство сортов фруктов за исключением бананов, очищенных груш, гранат, манго и папайи, большинство видов овощей за исключением капусты, чабра садового, сельдерея, лука, латука / кочанного салата, гороха; садовая тыква, маринованные огурцы, оливки и салат эндивий особенно богаты салицилатами, в том числе и карто фельная кожура; орехи; кофе, черный чай, кока - кола, мятный чай, фруктовые соки, алкогольные напитки (кроме джина и водки); дрожжевые экстракты, бульонные кубики, кетчуп; растворимые продукты Контактная аллергия Никель Эмалированная посуда, стекло, стеклокерамика, керамика, глина Различное применение в стоматологии Какао, черный чай, орехи, продукты из муки грубого помола, соя
гиперчувствительность немедленного типа ГНТ гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ Согласно классификации Cooke (1930 г.), по скорости и механизмам развития аллергические реакции подразделяются на 2 типа:
клеточно-опосредованный ГЗТ реагиновый (анафилактический ) цитотоксический иммунокомплексный ГНТ
В развитии аллергических реакций выделяют 3 стадии: иммунологическую патохимическую патофизиологическую Общий патогенез аллергических реакций
Иммунологическая стадия ( стадия иммунных реакций) А ) Первичный контакт аллергена с организмом, результат - сенсибилизация, т.е. образование AT (ГНТ) и сенсибилизированных Т-л (ГЗТ), способных взаимодействовать с аллергеном. Б ) Период повторного поступления аллергена в сенсибилизированный организм → образуется иммунный комплекс АГ+АТ АГ + сенсибилизированный Т-л Т.о. аллергическая сенсибилизация- частный случай чрезмерно сильного, либо неотрегулированного первичного иммунного ответа. Если к моменту образования AT аллерген удален из организма, никаких болезненных проявлений не происходит.
2. Патохимическая стадия (стадия биохимических реакций) характеризуется образованием и выделением биологически активных веществ ( медиаторов аллергии ), поступающих в кровь и ткани. Пусковым стимулом для этих процессов служат иммунные комплексы. 3. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) характеризуется повреждающим действием медиаторов на клетки, ткани и органы. Эта стадия включает в себя клинические проявление возникающих в организме нарушений в виде аллергических реакций и заболеваний
Согласно современной классификации аллергических реакций в зависимости от механизма иммунной реакции выделяют 5 типов аллергических реакций : I тип - аллергические реакции немедленного типа; IgE -зависимого, медиаторного типа ; анафилактические, атопические II тип – цитотоксические аллергические реакции III тип – иммунокомплексные аллергические реакции IV тип – аллергические реакции замедленного типа V тип - антирецепторный со стимулирующей/ блокирующей активностью АТ в отношении гормонов (медиаторов) или их рецепторов
1. Th2 → продуцируют IL4, IL5, IL13 активируют B- л, что приводит к их дифференцировке в плазматические клетки и В-клетки памяти. 3. Плазмоциты секретируют аллерген-специфические IgE и IgG4, которые связываются с тучными клетками. Аллерген Макрофаг ( АПК) Т h 0 лимфоцит презентирует комплекс Н LA II c АГ 4. сенсибилизация IgE антитела Фиксация АТ на тучной клетке B лимфоцит IL-4 IL5 IL13 Иммунологическая стадия 1.АПК поглощает и представляет аллерген Т h 2 IL-4
… вызывает зуд и гиперемию в течение нескольких минут 6. Далее в процесс вовлекаются ЭОЗ, НГ, МОН, которые продуцируют медиаторы поздней фазы, способствующие дальнейшему повреждению окружающих тканей ( через 4-6 часов после попадания аллергена в нос, легкие, глаза … ). IL-1 IL-4 TNF-α ICAM-1 PAF T риптаза Гепарин Гистамин 5. Происходит дегрануляция тучной клетки и высвобождение медиаторов воспаления… Патохимическая стадия
1 – реагиновый, связанный с выработкой АТ IgE и лежащий в основе атопических заболеваний; 2 – анафилактический, обусловлен в основном IgG 4 АТ и наблюдающийся при анафилактическом шоке. Ранние возникают через 5-30 мин Связаны- с выбросом БАВ проявляются: эритемой, кишечными коликами, волдырями, отеками, бронхоспазмом, слизистым отделяемым, зудом, жжением и др Поздние развиваются через 2-3 ч, длятся до 12-24 ч. В основе “ аллергическое воспаление ”. Поздний ответ усиливает повышенную чувствительность к неаллергическим (неспецифическим) раздражителям – холоду, стрессам
1.Клеточные : • Предшествующие : гистамин, гепарин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксический фактор, протеазы лизосом, катионные белки, пероксидаза, протеогликаны. Продуценты: ТК, тромбоциты, НГ, Мф • Вновь образованные : простагландины ПГД2, лейкотриены (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4), ФАТ, радикалы кислорода, NO, цитокины Продуценты: лейкоциты, Тр, эндотелий; для цитокинов - Мф, Лф 2. Плазменные : Печень (главный источник) медиаторов, поступающих в плазму: - Х IIa - каллекреин-кининовая система, свертывающая система, фибринолитическая система - комплемент - анафилотоксины, МАК
Фактор Эффекты Гистамин Расширение и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры, усиление секреции слизи, раздражение нервных окончаний (зуд) Гепарин Расширение и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры Серотонин Расширение и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры Химаза, триптаза Протеолиз, усиление секреции слизи, ремоделирование эпителия Хемотаксический фактор эоз Хемотаксис эозинофилов Хемотаксический фактор НГ Хемотаксис нейтрофилов продуцируются в клетках до дегрануляции и хранятся в гранулах
Группа факторов Тучные клетки Эозинофилы Предобразованные факторы Гистамин, гепарин, хондроитинсульфат, серотонин, протеазы Главный основной белок (MBP), катионный белок эозинофилов ( Е CP), пероксидаза эозинофилов (EPO), нейротоксин эозинофилов (EDT) Быстро синтезируемые факторы Лейкотриены ( LTC4, LTD4), простагландины (D2), тромбоксаны, фактор, активирующий тромбоциты (PAF) Лейкотриены ( LTC4, LTD4 ) - SASR, простагландины ( E, F ), фактор, активирующий тромбоциты ( PAF ) Медленно синтезируемые факторы IL-5, GM-CSF, TNF α, IL-8 IL-3, IL-5, GM-CSF, TGF β
Вторичные медиаторы синтезируются после активации клеток АГ. • фактор активации Тр ( ФАТ )(активация, агрегация и дегрануляция Тр, сокращение гладких мышц бронхов) • лейкотриены С4, Д4, Е4, простагландины – Е2, Д2 и др. – медленно реагирующие вещества анафилаксии расширяют кровеносные сосуды, сокращают гладкие мышцы, агрегируют Тр • брадикинины (повышает сокращение гладких мышц и вызывает расширение кровеносных сосудов), В третью группу - выделяют цитотокины разнонаправленного действия • ИЛ-1β, ФНО-α (развитие системной анафилаксии, повышенной экспрессии клеточно-адгезивных молекул на эндотелии) •ИЛ-4, ИЛ-13- направляют развитие Th 0 в направлении Th 2, •ГМ-КСФ ИЛ-3, ИЛ-5 – поддерживают дифференцировку Эоз. Через 12 часов -формируется поздняя фаза, характеризующаяся образованием клеточных инфильтратов (Мф, Эоз, CD4+ Т - л). Активированные клетки вырабатывают цитокины Th 2-типа и поддерживают воспаление в месте локализации аллергена.
Конъюнктива Аллергические конъюнктивиты Распределение тучных клеток в тканях 100 80 60 40 20 0 20 40 60 80 100 Легкие – эпителий бронхов Слизистая носа - эпителий ТК триптаза ТК триптаза, хемаза Кожа, атопический дерматит Легкие - альвеолы Слизистая тонкого кишечника
Анафилаксия может проявляться в виде местной реакции (на коже и слизистых), причём, в соответствии с локализацией, может обнаруживаться: крапивница, вазомоторный ринит, атопическая бронхиальная астма, атопическая экзема желудочно-кишечные расстройства, отек Квинке и пр. аллергические риниты, аллергические конъюктивиты Анафилаксия может проявляться и в виде системной реакции - анафилактического шока
30 Обострение Ремиссия Атопический дерматит
НОРМАЛЬНАЯ БРОНХИОЛА БРОНХИОЛА при астме
Локализация тучных клеток Способ проникновения аллергена, доза Характер реакции Тучные клетки соединительной ткани внутривенный, высокая доза анафилактический шок; генерализованное выделение гистамина, расширение сосудов, падение кровяного давления; в крайних случаях - коллапс, смерть подкожный или внутрикожный, низкая доза кожная аллергическая реакция; локальное выделение гистамина, вздутие, покраснение Тучные клетки слизистой через дыхательные пути, низкая доза аллергический ринит при поражении верхних дыхательных путей; бронхиальная астма при поражении нижних дыхательных путей; спазм гладкой мускулатуры бронхов локальное расширение сосудов. через рот Пищевая аллергия; сыпь, крапивница, спазм гладкой мускулатуры кишечника, рвота, понос.
Э тапы и механизмы Превентивная терапия Аллерген проникает в организм Избегание аллергена Синтез IgE и адсорбция их на ТК и базофилах Гипосенсибилизация Аллерген связывается с 2 молекулами IgE на поверхности клеток и наступает их дегрануляция Стабилизация тучных клеток ( кромогликаты, изопреналин, теофелин, метилксантин, кофеин ) Выделение медиаторов анафилаксии Антагонисты медиаторов, Антигистаминные препараты Локальные проявления. Сенная лихорадка, астма, пищевая аллергия, крапивница. Ингибиторы поздней стадии. Стероиды, индометацин
ПИЩЕВЫЕ ПРОДУКТЫ : Яичный белок, Молоко, Моллюски, Семена кунжута, Соя, Грецкий орех, Американский орех, Лесной орех, Орехи кешью, Картофель, Гречиха, Семя хлопка, Палтус, Лосось, Треска, Манго, Свекла, Шоколад, Настой ромашки, Апельсины, Мандарины, Горчица, Пищевые добавки, Соли бензойной кислоты. ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: Инсулин, Гормоны гипофиза животного происхождения, Кортикотропин, Вазопрессин, Гормоны паращитовидных желез животного происхождения, Эстрадиол. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ : Рентгеноконтрастные средства, Сульфобромофталеин, Бензилпенициллоил - полилизин. ПРЕПАРАТЫ, ПРИГОТОВЛЕННЫЕ ИЗ ЛОШАДИНОЙ СЫВОРОТКИ : Противостолбнячная сыворотка, Противодифтерийная сыворотка, Противоядные сыворотки, Антилимфоцитарный иммуноглобулин. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ : Тетракаин, Лидокаин, Прокаин. ЭКСТРАКТЫ АЛЛЕРГЕНОВ : Амброзия, Другие травы, Плесневые грибы, Эпидермис животных. ПРЕПАРАТЫ КРОВИ: Иммуномодуляторы, Моноклоклональные антитела, Интерлейкин-2, Интерфероны. АСПИРИН и ДРУГИЕ НПВС. АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА : Пенициллины*, Цефалоспорины, Бацитрацин, Неомицин, Полимиксин В, Тетрациклин, Хлорамфеникол, Канамицин, Стрептомицин, Ванкомицин, Амфотерицин В, Сульфаниламиды, Пентамидин.
ПОЛИСАХАРИДЫ : Декстран, Гуммиарабик. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ : Трипсин, Химотрипсин, Пенициллиназа, Аспарагиназа, Химопапаин. РАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА : Тиопентал натрия, Аргинин, Опиоиды, Тубокурарин, Витамины, Гепарин, Протамина сульфат. ЛАТЕКС. ЯД И СЛЮНА ЖИВОТНЫХ : Перепончатокрылые, Змеи, Слепни, Триатомовые клопы.
3. Андрей Дмитриевич Адо (1963 г.) по механизмам развития разделял аллергические реакции на 2 типа : истинные ложные (псевдоаллергические) Псевдоаллергические реакции имеют только 2 стадии – патохимическую и патофизиологическую. Главная – иммунологическая стадия – отсутствует. Нет антител, нет иммунных комплексов, болезнетворный фактор самостоятельно стимулирует образование медиаторов повреждения
Имеют сходные с аллергическими патофизиологические проявления механизм освобождения медиаторов в этом случае не связан с иммунными процессами (иммунологическая стадия отсутствует) Аллергоидные реакции могут провоцировать неиммунологические триггеры, вызывающие дегрануляцию тучных клеток и базофилов : изоцианаты, содержащиеся в синтетических клеях, герметиках и нитроэмалях АКТГ, кодеин, морфин, витамин РР, нейропептиды, интерлейкины липополисахариды Грам -отрицательных бактерий
Признаки Аллергические реакции Псевдоаллергические реакции Аллергические заболевания в семье Часто Редко Атопические заболевания у больного Часто Редко Количество аллергена вызывающее реакцию Минимальное Относительно большое Зависимость между дозой аллергена и выраженностью реакции Отсутствует Есть Кожные тесты со специфическими аллергенами Обычно положительные Отрицательные либо ложно (+) Общий IgE в сыворотке крови Повышен В пределах нормы Специфический IgE Выявляется Отсутствует Реакция Пряуснитца-Кюстнера Положительная Отрицательная
Аллерген - собственные клетки организма с измененной антигенной структурой. К ним образуются ауто-АТ. Ауто-АТ соединяются с АГ, связанными с мембранами клеток и вызывают их повреждение – цитотоксическое действие (АЗКЦ)
1. Иммунологическая стадия Ауто-АГ зафиксирован на мембране клетки → формирование ауто-АТ класса IgG и IgM к ним. Ауто- АТ (IgG или IgM) в крови в несвязанном состоянии. Ауто-АТ соединяется с ауто-АГ на поверхности клетки → образуется иммунный комплекс, фиксированный на мембране измененной клетки Аутоантиген Иммунный комплекс Антитело
Выделяют 3 механизма реализации: Комплемент-зависимый цитолиз (активируется С по классическому пути → МАК→ повреждение клеточных мембран → гибель клетки) Фагоцитоз (фиксированные на клетках IgM и IgG (обсонины)→активируют фагоциты → поглощают и разрушают клетки при помощи лизосомальных ферментов) 2. Патохимическая стадия.
3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность – клетка-киллер: ( NK, NKT -клетка, γδ Т-клетка, мон /МФ) присоединяется к Fc -фрагменту IgM и IgG на измененных клетках → лизис этих клеток с помощью перфоринов и гранзимов
3. Патофизиологическая стадия Аллергические реакции 2-го типа могут иметь место: при переливании несовместимой группы крови, при резус-конфликте, трансплантации органов; при лекарственной аллергии (с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии); после перенесенных вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций; при аутоиммунных заболеваниях
Медикаментозные реакции. Многообразные фармакологические препараты и продукты их деградации могут связываться с тканями и клетками организма и тем самым из гаптенов превращаются в полноценные АГ, которые индуцируют синтез АТ, которые реагируют с ними. Часто это происходит на поверхности форменных элементов крови. К образованному комплексу антитело антиген присоединяется комплемент, что обусловливает лизис этих клеток.
Аллергены (эндо- и экзоаллергены ), не связаны с тканями «хозяина», растворены в плазме, лимфе, тканевой жидкости Иммунное повреждение осуществляется Циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК) = аллерген+АТ. В норме иммунные комплексы удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), Эр и МФ ретикуло-эндотелиальной системы печени.
1. Иммунологическая стадия В ответ на аллерген синтезируются IgM и IgG, они соединяются с аллергенами с образованием иммунных комплексов. При нарушении элиминации иммунные комплексы накапливаются и циркулируют в организме, осаждаются: на сосудистой стенке ( васкулит ), на мембранах почечных клубочков ( гломерулонефрит ) в тканях (местная воспалительная реакция по типу феномена Артюса ) Аллерген + Антитело Циркулирующий иммунный комплекс
Французский врач, профессор В 1903 г. описал местную воспалительную реакцию с некрозом ткани, возникающую после многократного введения антигена, названную в 1907 г. феноменом Артюса Феномен Артюса – основа иммунокомплексной патологии Морис Артюс (1862-1945)
2. Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных комплексов образуются медиаторы воспаления Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют систему комплемента (С1-С5 компоненты) анафилатоксины (С3а и С5а) активируют тучные клетки к продукции БАВ макрофаги продуцируют TNF α и др. провоспалительные цитокины нейтрофилы 2. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют калликреин-кининовую систему (брадикинин)
3. Патофизиологическая стадия В местах отложения иммунных комплексов развивается экссудативное воспаление. Происходит альтерация клеток и тканей Клинически проявляется дерматитами, альвеолитами, генерализованными васкулитами, гломерулонефритами, системной красной волчанкой СКВ гломерулонефрит
Инфекционные заболевания Аутоиммунные болезни Лимфопролиферативные заболевания Врожденные дефекты системы комплемента Сывороточная болезнь Лекарственная и контактная аллергии
Реакции IV типа не зависят от АТ и комплемента, - являются клеточноопосредованными. Течение определяют сенсибилизированные Т-л, т.е. Т-клетки памяти, индуцированные АГ и нацеленные на его элиминацию. ГЗТ составляет патогенетическую основу: контактной гиперчувствительности некоторых аутоиммунных заболеваний развивается при внутриклеточных бактериальных, грибковых и протозойных инфекциях, участвует в реакциях отторжения трансплантата. Общая характеристика
Аллерген представляется МФ→ Th о→ИЛ12→ Th1 ( CD 4+ - сенсибилизированный лимфоцит)-Т-клетка памяти. При повторном поступлении аллергена Th 1(Т-клетка памяти) продуцируют цитокины, опосредующие воспалительный ответ
Обусловлена либо активирующим, либо ингибирующим действием цитокинов (они могут быть провоспалительными,- IL-1, IL-2, IL-6, TNF α и противовоспалительными с иммуносупрессорной активностью,- IL-10, TGF β ) на: лимфоциты макрофаги и нейтрофилы клетки-мишени
ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от локализации аллергена Во всех случаях развивается воспаление продуктивного типа, которое характеризуется мощной клеточной инфильтрацией макрофагами и Т-лимфоцитами. Образуется гранулема
эффективность гуморальных реакций низкая. Например, если возбудитель находится внутри клетки, (при туберкулёзе, вирусных и грибковых инфекциях). Так при гриппе Т-л разрушают клетки эпителия слизистых оболочек, зараженные вирусами. АГ- клетки другого организма (некоторые бактерии, простейшие, грибы, клетки трансплантата), АГ- гаптен (например, если аллерген является гаптеном и связался с белками кожи при контактном дерматите). Эффективная фаза -Тh1 активируют Мф через через ИФНγ. усиливают экспрессию Fc-Re, ↑ продукцию NO,02, синтез лейкотриенов, ПГЕ, усиливается экспрессия МНСII и молекул адгезии, индуцируются ФНО-α, ИЛ1, а затем факторы роста (ТФР-β) и факторы стимулирующие ангиогенез.
Три формы ГЗТ
Контактний дерматит
Внутрикожная инъекция туберкулина Размер папулы измеряется через 48-72 ч Отрицательная проба Манту – при полном отсутствии инфильтрата (папулы) и гиперемии или при наличии уколочной реакции (0-1 мм); Положительная проба Манту - при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более.
Для диагностики ГЗТ используются: внутрикожные аллергопробы кожно- бляшечный тест также различные методы, основанные на открытии присутствия и оценке количества лимфокинов (реакция торможения миграции лейкоцитов, реакция бласт -трансформации) Гистологическое изучение кожи
Реакции данного типа - аутосенсибилизация, обусловленная АТ к АГ клеточной поверхности. Связаны с наличием АТ к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны – рецепторам (ацетилхолиновые рецепторы, бета-адренорецепторы, инсулиновые рецепторы, рецепторы для ТТГ). Реакция этих АТ с рецепторами может способствовать либо стимуляции, либо блокаде эффекта этих клеток.
- участвуют АТ, которые не обладают комплементсвязывающей активностью, главным образом АТ класса IgG Важную роль играют вещества, являющиеся медиаторами в центральной и периферической нервной системы, а также эндокринной системы, АТ к которым могут заблокировать эффекторное звено. Пример : гиперреактивность (тиреотоксикоз) щитовидной железы при болезни Грейвса (аутоиммунный тиреоидит ), вызванная антителами, стимулирующими тиреоидные клетки, и приводящая к гиперпродукции тироксина; инсулинрезистентный сахарный диабет.
Показатели Тип I Тип II Тип III Тип IV Название реакции Анафилактическая (ГНТ) Цито-токсическая Иммуно-комплексная ГЗТ Антиген Растворимый, обычно экзогенный Связан с поверхностью клетки Внеклеточный, растворимый Растворимый, презентируется АПК Антиген-распознающая структура IgE -антитела Антитела подклассов IgG 1, IgG3 Обычно IgG - антитела TCR Эффекторный механизм Выброс активных субстанций тучными клетками Комплемент-зависимый цитолиз (вариант - активация) Реакция на отложение иммунных комплексов Клеточно-опосредованная реакция (эффекторы-МФ) Срок реакции на введение АГ Ранняя фаза10-30 мин, поздняя – 2 ч – 2 сут - 3 – 8 ч 24 – 48 ч Примеры Бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, крапивница, атопические заболевания желудочно-кишечного тракта, отек Квинке, анафилактический шок Гемолитическая анемия, аграну-лоцитоз, тром-боцитопения, миастения, некоторые формы миокардитов Иммуноком-плексный ( постстреп-тококковый гломерулонефрит, СКВ, узелковый периартериит Контактный дерматит, не-которые фор-мы лекарственной аллергии, гранулемы при шистосоматозе, реакции на туберкулин, РА, сахарный диабет типа I Основные типы реакции гиперчувствительности ( по Gell P., Coombs R. )
Специфическая диагностика аллергических заболеваний - это комплекс методов, направленных на выявление аллергена или группы аллергенов, вызывающих заболевание у данного больного Классический алгоритм аллергодиагностики :
Скарификационные пробы — способ проведения кожных проб, при котором каплю испытуемого аллергена наносят на обработанную спиртом кожу внутренней стороны предплечья и повреждают эпидермис под каплей, путем нанесения двух насечек скарификатором (опыт). Одновременно аналогичным образом проводят пробы с гистамином и физиологическим раствором (соответственно (+) и (-) -контроли). Результат учитывают через 20–30 мин. применяются для выявления сенсибилизации организма при ГНТ I типа. характеризуются большей чувствительностью и, к сожалению, большей опасностью развития системных аллергических реакций.
Прик-тесты — способ проведения внутрикожных проб для диагностики ГНТ. Специальную металлическую или пластиковую иглу с ограничителем погружают в раствор аллергена и прокалывают кожу на глубину 1мм. В качестве (+)- контроля используют 10% р-р гистамина, а (-)- растворитель. Результат учитывают через 15–20 мин измеряя диаметр папулы в двух направлениях. При проведении скрининга или диагностики в случае отсутствия явных указаний на определенный аллерген приходится ставить прик-тесты на несколько аллергенов. Для упрощения и стандартизации процедуры применяют мультитестовый аппликатор — одноразовое устройство для одномоментной постановки кожных проб с аллергенами эпидермис дерма
Современные методы in vitro -диагностики аллергических заболеваний Назначение теста Принцип теста Технология Тест-системы Выявление сенсибилизации к определенным аллергенам Обнаружение АТ Ig Е к определенным аллергенам Анти- IgE -АТ, сорбированные на твердой фазе, захватывают IgE из сыворотки крови больного. Захваченный IgE количественно определяется анти- IgE -АТ с соответствующей меткой UniCap, ИФА, иммуноблот аллерген-микроэррей Выявление медиаторов аллергического воспаления Обнаружение: – гистамина; – триптазы ; – лейкотриенов и простагландинов; – медиаторов ЭОЗ ( ECP ) То же UniCap, ИФА Выявление активации клеток-эффекторов ГНТ по медиаторному типу (поздняя фаза ГНТ) Продукция лейкотриенов и простагландинов Экспрессия маркеров активации То же Прямое выявление антигенов CD 63, CD 203 c антителами, меченными флуорохромом CAST ( FAST) Цитофлуориметрия
Иммунохемилюминесцентный метод В состав входят пробирки со специальными шариками, покрытыми антителами или антигеном, которые используются в качестве твердой фазы реакции. Проба автоматически вносится в пробирку, содержащую шарик. Добавляется коньюгат, меченный ферментом щелочной фосфатазой. Смешивание и инкубация Для удаления неспецифических компонентов реакции используется уникальная система автоматической промывки. Промывка Детекция Добавление хемилюминесцентного субстрата, который взаимодействуя с щелочной фосфотазой выделяет кванты света.
метод определения аллергенспецифических IgE, аллерген сорбирован на целлюлозных нитях, а в качестве индикатора реакции используются фотореагенты, свечение которых регистрируется на пленке Polaroid, на люминометре, на фотометре Устройство для постановки МАСТ: 1 — MAST-панель в сборе; 2 — крышка; 3 — целлюлозные нити с адсорбированным аллергеном; 4 — корпус
Нормальные пределы уровня иммуноглобулина Е (IgE) CLA классы LU IU\ml, МЕ/мл Количество аллергенспецифических IgE 0 0-11,0 0-0,22 Не определяется 12,0-26,0 0,22-0,7 Очень низкая концентрация 1 27,0-65,0 0,7-2,5 Низкая концентрация 2 66,0-142,0 2,5-5 Умеренная концентрация 3 143,0-242,0 5,0-10,0 Высокая концентрация 4 > 242,0 > 10,0 Очень высокая концентрация Данные классы (CLA) соответствуют классам кожных проб.
Респираторная панель Пищевая панель 1. Береза (пыльца) 2. Ольха ( пыльца) 3. Фундук (пыльца) 4. Дуб (пыльца) 5. Тимофеевка (пыльца) 6. Рожь (пыльца) 7. Полынь (пыльца) 8. Подорожник (пыльца) 9. Клещ птерони 10. Клещ фарина 11. Собака (эпидермис) 12. Кошка (эпидермис) 13. Лошадь (эпидермис) 14. Морская свинка (эпидермис) 15. Хомяк (эпидермис) 16. Кролик (эпидермис) 17. Гриб аспергилл 18. Гриб кладоспориум 19. Гриб пеницилл 20. Гриб альтернария 1. Фундук 2. Арахис 3. Грецкий орех 4. Миндаль 5. Молоко 6. Белок куриного яйца 7. Желток куриного яйца 8. Казеин 9. Картофель 10. Сельдерей 11. Морковь 12. Помидор 13. Треска 14. Креветки 15. Персик 16. Яблоко 17. Соя 18. Пшеница 19. Кунжут 20. Рожь Иммуноблот для диагностики аллергенспецифических IgE-антител на основе панелей с индивидуальными аллергенами
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
