АЛЛЕРГИЯ – это повышенная чувствительность (гиперчувствительность) организма к веществам белковой и небелковой природы, в основе которой лежат иммунологические механизмы, при которых иммунная реакция на повторное введение антигена (аллергена) ведет к повреждению тканей.
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГЕНОВ ЭКЗОАЛЛЕРГЕНЫ ЭНДОАЛЛЕРГЕНЫ Вторичные: 1.Ткани измененные Факторами неинфекционной природы лучевые холодовые 2. Под действием инфекционных агентов комплексные промежуточные Первичные: Хрусталик Мозг Кололид щитовидной железы Инфекционные: Аллергены насекомых Бактерии Грибы Простейшие Вирусы Спирохеты Риккетсии Неинфекционные : Бытовые Эпидермальные Пищевые – животного, растительного происхождения, химические вещества
ПОЛНОЦЕННЫЕ – способны к самостоятельной индукции аллергии: микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности (экзотоксины, эндотоксины и т.д.); белки любого происхождения. НЕПОЛНОЦЕННЫЕ – способны индуцировать аллергическую реакцию после конъгации с белками организма или клетками: химические вещества (ртуть, мышьяк); дезинфекционные средства; лекарственные препараты, в частности антибиотики; некоторые пищевые продукты и добаки к ним (тартрацин); пластмассы и т. д.
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ПИЩЕВЫЕ КОНТАКТНЫЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ
Генетические (полигенные факторы наследования) Патология неонатального и постнатального периода (постгипоксические, токсические энцефалопатии и др.) Неадекватное питание Триггерная роль вирусных, бактериальных и протозойных инфекций Триггерная роль ирритантов Нарушение интегративной функции ЦНС и вегетативной нервной системы Развитие дисфункций иммунной системы
Иммунные гемолитические анемии, тромбо-цитопении, лейкопении, некоторые формы васкулитов. Комплемент, содержимое лизосом нейтрофилов, макрофагов. IgG, IgМ цитотоксический Атопическая БА, анафилактический шок, поллинозы, острая крапивница, отек Квинке, аллергический ринит, аллергический дерматит. Гранулы тучных клеток, базофилов и медиаторы образующихся из их клеточной мембраны, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13 IgE, IgG4 анафилактическй, реагиновый Клинические формы Медиаторы Иммуно- глобулины Типы
Контактный дерматит, диффузный токсический зоб, инсулинрезистентный сахарный диабет Т-лимфоциты, лимфокины, лизосомальные ферменты нейтрофилов, моноцитов. IgG, АТ к рецепторам смешанный Контактный дерматит, инфекционно-зависимая БА, хроническая крапивница. Тh1-лимфоциты, лимфокины: ИЛ-2, ФНОα, ИФНγ, лизосомальные ферменты нейтрофилов, моноцитов. - ГЗТ Сывороточная болезнь, феномен Артюса, экзогенный аллергический альвеолит, аллергический васкулит, аллергический гломерулонефрит, системная красная волчанка. Комплемент, содержимое лизосом нейтрофилов, макрофагов. IgG, IgМ иммуно- комплексный
Растворимый, презентируется АПК Внеклеточ-ный, раствори-мый Связан с поверх-ностью клетки Растворимый, обычно экзогенный Антиген Гиперчувстви-тельность замедленного типа Иммунком-плексная Цитотокси-ческая Анафилактическая (гиперчувствительность реагинового типа) Название реакции 5 4 3 2 1 Тип IV Тип III Тип II Тип I Показатели
48-72 ч (21-28 сут) 3-8 ч 3-8 ч Ранняя фаза 10-30 мин, поздняя фаза 2 ч – 2 сут Срок реакции на повторное введение антигена Клеточно-опосредованная реакция (эффекторы – Th1 лимфоциты и макрофаги), в меньшей степени CD8 Реакция на отложение иммунных комплексов Комплемент-зависимый цитолиз (вариант активации) Выброс активных субстанций тучными клетками Эффекторный механизм TCR (Т-клеточный рецептор) Обычно IgG-антитела, реже IgМ Антитела IgМ IgG1, IgG3 подклассов IgE-антитела, IgG4-антитела Антиген- распознающая структура 5 4 3 2 1
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОХИМИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ
Рецептор FcεRI Аллерген Cε3 Место связывания IgE Тучная клетка Аллергены связываются с тучной клеткой посредством IgE
Протеазы Гепарин Цитокины Ил-5 – фактор хемотаксиса эозинофилов Тромбоксан ИЛ-8 – фактор хемотаксиса нейтрофилов Простагландины С 4,Д 4 Кининокиназа Простагландины Д 2,Е 2, F 2α Гистамин Вновь образованные Преформированные
Эйкозаноиды – медиаторы воспаления, образующиеся в результате окисления липидов клеток: простагландины, лейкотриены, тромбоксаны
IgE Аллергены Fc ε RI Спустя минуты Липидные медиаторы: простагландины лейкотриены Гиперемия, отек сосочкового слоя дермы Спустя часы Продукция цитокинов: В особенности, ИЛ-4, ИЛ-13, протеазы, калледин Увеличение числа Эозинофилов, инфильтрация клетками их гиперплазия Немедленное высвобождение Содержимое гранул: гистамин, ФНО-α, ИЛ-5, ИЛ-8, гепарин Отек сосочкового слоя дермы IgE-опосредованное высвобождение медиаторов воспаления
Стресс дисфункция центр.и вегет НС – выделение Нейропептидов – Продукция Цитокинов Иммунные механизмы Th2, Th1, IgE, IgG4 Аутоимунные механизмы Hom s 1-5; DSF70 Аллергическое воспаление кожи Повреждение липидов рогового слоя = Сухость кожи Инфекция: Staphylococcus aureus, pityrosporum Зуд, расчесы АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ
Leung DYM J Allergy Clin Immunol 2000;105:860–76 Staph. aureus CCR10 CCL27 Нейропептиды ДК Fc ε RI ВДЭК Autoantigens Hom S1-5 TSLP IL-18 Невовлеченная кожа Острая фаза Хроническая фаза Эозинофилы Макрофаги Кровоток клетки Аутоантигены Цитокины Хемокины Микробные токсины Расчесы Аллергены КЛ ТК ИЛ ИЛ ИЛ ИЛ ИЛ ИЛ ИФН
Персистирование воспаления Расчесы Сенсибилизация к аллергенам окружающей среды через поврежденную кожу Сенсибилизация к собственным структурам Возможные последствия
АГ АГ
При дегрануляции цитотоксических лимфоидных клеток перфорин и разнообразные ферменты (гранзимы) высвобождаются в непосредственной близости от цитоплазматической мембраны клетки-мишени. Затем происходит зависимая от Са2+ ферментативная полимеризация перфорина с образованием полиперфориновых каналов в мембране мишени (1). Через эти каналы внутрь клетки проникают выделяемые цитотоксической клеткой гидролитические ферменты и прочие токсические вещества, вызывающие повреждения (2).
21-28 суток Гранулематозная 48-72 ч. Туберкулиновая 48-72 ч. Контактная Время максимального развития реакции Замедленная реакция
АКД на ланолин, содержащийся в мази, накладываемой под повязку на область плеча. Обращает внимание проявление аллергии на пластырь, также содержащий ланолин в адгезивной основе.
гистамин Aнтигистамины предотвращают свзывание гистамина Нет активации клетки, нет симптомов Aнтигистамин H 1 рецептор Связывание гистамина Активация клетки Симптомы (чихание, ринорея, зуд, отек кожи ) * упрощенный
Преимущества новых антигистаминных препаратов
Иммунизация приводит к накоплению антител, которые связывают АГ на месте введения. ИК фиксируются на клетках эндотелия, вызывая повышение проницаемости с выходом в ткани клеток крови, освобождением их протеаз, развитием некроза При повторных в/к введениях лошадиной сыворотки кролику с интервалом 1 нед обычно 6-е введение сопровождается развитием отека (1—2 ч), геморрагий (2—3 ч), некроза (48—72 ч). Современные трактовки Описание
Антитела фиксируются на тучных клетках. При формировании ИК происходят дегрануляция ТК и освобождение активных субстанций (гистамина и др.), повышающих проницаемость сосудов для краски Морскую свинку сенсибилизируют яичным белком. Затем вводят в/к этот АГ, а в/в — синьку Эванса и регистрируют прокрашивание участка кожи. Обратный вариант — введение АС в кожу и через 3—6 ч введение АГ и краски в/в Современные трактовки Описание
Реагины, содержащиеся в сыворотке, фиксируются на ТК; при связывании АГ происходит дегрануляция ТК; эффект обусловлен гистамином и другими активными субстанциями Людям-добровольцам вводят в/к сыворотку лиц с проявлениями аллергии. Через 24—48 ч на эти места наносят предполагаемый или известный аллерген. Развивается кожная реакция в виде эритемы и образования волдыря Современные трактовки Описание
Освобождение гистамина при действии формирующихся ИК на ТК, содержащиеся в тканях Сокращение гладкой мускулатуры фрагмента кишечника или рога матки, сенсибилизированной АГ морской свинки при действии этого АГ Современные трактовки Описание
Реакции, связанные с избыточным высвобождением медиаторов (гистамина) из тучных клеток или с нарушением их инактивации. Их причинами становятся высокая температура, УФО, ионизирующая радиация, антибиотики, полисахариды. Реакции, обусловленные дефицитом первого компонента комплемента (C1-1NA) и неиммунологической активацией комплемента по альтернативному (пропердиновому) пути. Их причины — яд кобры, бактериальные липополисахариды, ферменты (трипсин, плазмин, калликреин), активирующиеся при повреждении. Реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот (в первую очередь арахидоновой). Их причины: ацетилсалициловая кислота, производные пиразолона, нестероидные противовоспалительные препараты.
Пивные дрожжи Дичь Бобы Арахис Земляника Клубника Маринованная сельдь Продукты, богатые гистамином Уксус Майонез Ферментированные сыры Сухие копченые колбасы Свиная печень Шпинат Кислая капуста Либераторы гистамина
