1 Аллергия. Клиническая иммунология.
2 Аллергия – это форма иммунного ответа, которая проявляется в развитии специфической повышенной чувствительности организма к веществам различного состава и происхождения в результате предшествующего контакта с ними син. Повышенная чувствительность, гиперчувствительность
3 Причины роста аллергических заболеваний: Химизация Расширение арсенала лекарственных средств Огромные масштабы иммунопрофилактики Повышение потребления животного белка
4 Аллергены - это химические вещества любой природы, которые при попадании в организм вызывают повышенную чувствительность или сенсибилизацию к этим веществам.
5 Классификация аллергенов Экзоаллергены – поступают извне: контактные (ч/з кожу) ингаляционные (с воздухом) алиментарные (ч/з жкт) парентеральные (в кровь) Эндоаллергены – измененные ткани организма
6 Происхождение аллергенов Бытовые Эпидермальные Пыльцевые Простые химические вещества Лекарственные Пищевые Микробные
7 Стадии аллергии 1 – стадия сенсибилизации – переход от нормальной реактивности к повышенной. Клинических проявлений нет. 2 – стадия разрешения – стадия клинических проявлений (на повторные попадания аллергена). 3 – стадия десенсибилизации – возврат к нормальной реактивности.
8 Типы аллергических реакций: Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) – обусловлена антителами. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоцитами.
9 Механизмы ГНТ: I – Медиаторный II – Цитотоксический III – Иммунокомплексный
10 Анафилактический ( I ) тип (медиаторный, Ig E -опосредованный) Механизм развития: I стадия – проникновение аллергена, ГИО, синтез IgE, повышение уровня в крови, адсорбция на рецепторах тучных клеток и Бф. II стадия – проникновение аллергена, образование ИК (аллерген+ IgE) на мембране тучных клеток и Бф и их дегрануляция, повышение уровня вазомоторных аминов, повышение проницаемости сосудов, спазм гладких мышечных волокон.
11 Проявления: Анафилактический шок Атопии: - бронхиальная астма - крапивница - сенная лихорадка - отек Квинке - детская экзема
12 Цитотоксический ( II ) тип: Механизм развития: I стадия – проникновение аллергена, адсорбция на клетках шоковых органов, ГИО, синтез IgG. II стадия – проникновение аллергена, адсорбция на клетках шоковых органов, образование ИК (аллерген+ IgG) на мембране клеток, активация комплемента и механизмов АЗКЦ, повреждение клеток, воспаление.
13 Проявления: Гемолитическая анемия Лейкопения Тромбоцитопения Гломерулонефрит Аутоиммунный тиреоидит Поражение почек, сосудов
14 Иммунокомплексный ( III ) тип Механизм развития: I стадия – проникновение аллергена, ГИО, синтез IgM, IgG, IgA, образование ЦИК. II стадия – адсорбция ЦИК на клеточных мембранах (эндотелий сосудов, почечные клубочки), активация комплемента и механизмов АЗКЦ, повреждение клеток, воспаление.
15 Проявления: Сывороточная болезнь Местная анафилаксия (феномен Артюса) Гломерулонефрит Ревматоидный артрит Системная красная волчанка Тиреоидит Хашимото, гепатит и др. аутоиммунные заболевания Инфекционные болезни с образованием ИК Опухоли с образованием ИК
16 ГЗТ ( IV ) тип Механизм развития: I стадия – проникновение аллергена, КИО, образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов - эффекторов ГЗТ. II стадия – проникновение аллергена, усиленная продукция Т-эффекторами цитокинов, скопление и пролиферация клеток, повышение проницаемости сосудов, воспаление.
17 Проявления: Инфекционная аллергия (туберкулинового или гранулематозного типа) Контактная аллергия (контактный дерматит): - везикулярного типа - фолликулярного типа
18 Лекарственная аллергия это аллергия, которая вызывается лекарственными препаратами и продуктами их превращений
19 2 группы лекарственных аллергенов Полноценные белковой или полисахаридной природы: Чужеродные сыворотки Вакцины Анатоксины Неполноценные гаптенной природы ( > 1000 препаратов): Антибиотики Анальгетики Барбитураты Антисептики и др.
20 Механизм развития - смешанный ГНТ по медиаторному типу Анафилактический шок Крапивница Отек Квинке ГНТ по цитотокстическому типу: Лейкопения Эритропения и др. ГНТ по иммунокомплексному типу: Сывороточная болезнь гломерулонефрит ГЗТ: Контактный дерматит
21 Клиническая иммунология - раздел иммунологии, который занимается изучением функционирования иммунной системы у здоровых и больных различными заболеваниями людей, разрабатывает методы диагностики (оценки иммунного статуса) и коррекции нарушений
22 Задачи КИ Изучение функционирования иммунной системы у здоровых людей При различных заболеваниях: Аутоиммунных Аллергических Онкологических и др. Выявление и изучение первичных ИД Изучение вторичных ИД Разработка методов оценки иммунного статуса Поиск и разработка иммунотропных препаратов Подготовка кадров
23 Иммунный статус (ИС) - количественная и функциональная характеристика отдельных звеньев иммунной системы здорового или больного человека в определенный период онтогенеза при конкретных условиях окружающей среды
24 Методы оценки ИС: Анамнез Врачебное обследование Лабораторное обследование: Общий анализ крови Иммунологическое обследование
25 Принципы оценки ИС Использование 2 уровней оценки Связь количественных показателей и функциональной активности Связь показателей иммунного статуса с клиническим течением заболевания Учет индивидуальной иммунологической реактивности Сравнение индивидуальных показателей с показателями нормы Решение вопроса о необходимости иммунокоррекции Иммунологический мониторинг (наблюдение в динамике)
26 Уровни оценки ИС : 1 – ориентировочный : Является обязательным Выявляет «грубые» дефекты ИС Включает простые тесты, может быть выполнен в любой клинической лаборатории 2 – аналитический: Должен дать ответ, в каком звене и на каком этапе имеется дефект Включает более сложные тесты Требует наличия специального оборудования, специалистов-иммунологов и может быть выполнен только в иммунологической лаборатории
27 Тесты 1 уровня : Общее число лимфоцитов Число В-лимфоцитов, в % и абсолютное Концентрация IgG, IgA, IgM в сыворотке Число Т-лимфоцитов, в % и абсолютное ФП и ФЧ Общая гемолитическая активность системы комплемента (СН 50, АП 50 )
28 Тесты 2 уровня : По В-системе лимфоцитов : Субпопуляции В-лимфоцитов Субклассы Ig Пролиферативная активность (РБТЛ) на В-митогены Антителопродуцирующая активность in vitro Способность отвечать на вакцинацию выработкой антител
29 Тесты 2 уровня 2. По Т-системе лимфоцитов : Определение CD4+ и CD8+ субпопуляций и их соотношения Пролиферативная активность (РБТЛ) на Т-митогены (ФГА) Цитотоксическая активность Т-лимфоцитов Продукция цитокинов Внутрикожные пробы на митогены
30 Тесты 2 уровня 3. По фагоцитозу – расшифровка отдельных этапов: Хемотаксис Опсонизация Прикрепление Захват Бактерицидная активность Метаболическая активность ( NST -тест) и др.
31 Тесты 2 уровня 2. По системе комплемента: Комплементарный профиль (количественное содержание и функциональная активность отдельных компонентов) Уровень фрагментов деградации белков С: С3а, С5а, С4а и др.
32 Иммунодефицитные состояния (иммунодефициты – ИД) Это нарушения нормального иммунного статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких звеньев иммунной системы. В результате – низкая эффективность или полное отсутствие иммунного ответа
33 2 группы ИД: Первичные (врожденные) – обусловлены генетически Вторичные – приобретенные под влиянием факторов внешней среды
34 Структура первичных ИД В-клеточные – 50 % Т-клеточные – 30 % Комбинированные (В- и Т-клеточные) – 10 % Дефекты фагоцитоза – 8 % Дефекты системы С – 2 %
35 В-клеточные ИД - снижение количества В-лимфоцитов, нарушение ГИО, отсутствие или нарушение синтеза Ig : Агаммаглобулинемия (б-нь Брутона) Гипогаммаглобулинемия Дисгаммаглобулинемии Проявления – повышенная чувствительность к инфекциям
36 Т-клеточные ИД - недоразвитие тимуса и паращитовидных желез, снижение количества и нарушение дифференцировки Т-лимфоцитов, отсутствие или снижение КИО : Аплазия или гипоплазия тимуса (синдром Ди Джорджи) Синдром Незелофа Недостаточность аденозиндезаминазы Проявления: Вирусные инфекции Грибковые инфекции Опухоли Хронические бактериальные инфекции
37 Комбинированные ИД: Тяжелый комбинированный ИД Синдром Луи Бар Синдром Вискотт-Олдрича Проявления – организмы нежизнеспособны, погибают в раннем возрасте
38 Дефекты фагоцитоза: Недостаточность ферментов – нарушение бактерицидной и переваривающей активности Нарушения хемотаксиса Недостаточность опсонирующих факторов сыворотки Недостаточная экспрессия рецепторов (С3в, Fc - и др.) Проявления – повышенная чувствительность к гноеродным микроорганизмам
39 Дефекты комплемента - дефицит любого компонента: С1, 4, 2 – аутоиммунные заболевания С3, 5 – рецидивирующие гнойно- воспалительные заболевания С 6, 7, 8 – менингококковая и гонококковая инфекции Дефицит С1-ингибитора – наследственный ангионевротический отек
40 Причины вторичных ИД Инфекционные заболевания: Вирусные Бактериальные Протозойные Гельминтозы Соматические заболевания печени, почек, поджелудочной железы Нарушения гормонального баланса Образ жизни (условия труда, быта, питание и др.) Экологические факторы Лекарственные препараты: Иммунодепрессанты Некоторые антибиотики
41 Вторичные ИД Т- система: Снижение общего числа Снижение и дисбаланс субпопуляций В-лимфоциты (как правило, активированы): Дисгаммаглобулинемия Фагоцитарная система страдает не всегда Система комплемента – меняется комплементарный профиль
42 Аутоиммунные болезни (АБ) Особая группа патологических состояний, которая характеризуется агрессией иммунной системы против собственных клеток, их фрагментов или отдельных белков
43 Причины АБ 1. Аутоиммунизация антигенами, к которым не вырабатывается естественная иммунологическая толерантность 2. Отмена естественной иммунологической толерантности с помощью модифицированных антигенов или иммунокомпетентных клеток: Появление «запрещенных» клонов Лф (мутации, лимфопролиферативные заболевания) Дерепрессия клонов Лф к собственным Аг Снижение продукции блокирующих антител
44 Причины АБ 3. Аномальная антигенная стимуляция : Изменение структур организма вирусами, лекарственными препаратами Перекрестные антигены микроорганизмов Перекрестные реакции идиотипов
45 Механизмы повреждения тканей при АБ Иммунокомплексный Цитотоксический Т-киллерный Т-эффекторный (ГЗТ)
46 Классификация АБ Органоспецифические – поражение определенных органов: Полиневрит Сахарный диабет Тиреоидит Хашимото Миокардит Дерматит Гемолитическая анемия и др. Органонеспецифические : Системная красная волчанка Ревматоидный артрит
47 Иммунокоррекция – комплекс мероприятий, позволяющих скорригировать нарушения иммунного статуса Задачи : Повышение сниженной иммунологической реактивности Угнетение повышенной реактивности Замещение недостающих факторов реактивности
48 Показания для иммунокоррекции Аллергия и аутоиммунные болезни Первичные и вторичные ИД Опухоли и лимфопролиферативные заболевания Посттрансплантационные реакции Нарушения репродукции
49 Виды иммунокоррекции Общая и местная Комбинированная и монокоррекция Активная: Стимулирующая Подавляющая Пассивная Заместительная Подавляющая
50 Средства для иммунокоррекции Биологические – из тканей живых организмов: животных, человека, микроорганизмов Химические : природные, синтетические Физические : лучевая терапия, ультразвук, магнитное поле и др.
51 Иммуностимуляторы Т-лимфоцитов: препараты тимуса (тактивин, вилозен и др.) химические препараты (левамизол, диуцифон) медиаторы иммунной системы (ИЛ-2) В-лимфоцитов – препараты костного мозга, селезенки (миелопид, спленин) Фагоцитов : полисахариды (зимозан, продигиозан) нуклеинат натрия и др.
52 Заместительная иммунокоррекция: Пересадка костного мозга Имплантация тимуса Трансфузия лейкоцитов Введение гамма-глобулина
53 Иммунодепрессанты Кортикостероидные гормоны (преднизолон, декаметазон,гидрокортизон) Цитостатики: антиметаболиты (меркаптопурин, азотиоприн, метотрексат) алкилирующие соединения (циклофосфан, хлорбутил) Антибиотики (актиномицин Д, циклоспорин А) Алкалоиды (винкристин) Нестероидные противовоспалительные средства Моноклональные антитела
54 Противоопухолевый иммунитет
55 Концепция иммунного надзора ( Ф.М. Бернет ) – контроль со стороны иммунной системы (Тлф) за соматическими клетками и элиминация любых клеток, несущих чужеродную генетическую информацию 2 уровня контроля : Немедленный – NK -клетки, цитотоксич. Мн, Мф, Гц, Тк Последующий – специфический ИО с участием цитотоксических Тлф, Мф, Ат, Иф С другой стороны – опухолевые клетки развивают иммуносупрессивное действие на иммунную систему
56 Опухолевые антигены Эмбриональные белки: α -фетопротеин Хорионический гонадотропин Ракоэмбриональный антиген Опухольспецифические трансплантационные антигены (TSTA) : Тканеспецифические Нетканеспецифические Уникальные ( β -катенин) – продукты мутантных генов
57 Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора Низкая экспрессия молекул ГКГС I класса – нарушение распознавания Не экспрессируются CD80 и CD86 – анергия Ат защищают опухоли от действия Тлф ( феномен усиления опухолевого роста ) Феномен модуляции мембранных Аг ( погружение внутрь клетки ) Выделение растворимых форм Аг Мутации генов опухолевых клеток
58 Механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора Индукция иммуносупрессии: Продукция цитокинов, подавляющих иммунный ответ Трансформирующие факторы α - и β - ИЛ-10 Простагландин Е-2 Формирование иммунологической толерантности к опухолевому антигену Активация супрессоров
59 Подходы к активации иммунной защиты от опухолей Применение адъювантов – эффекта не дало Внедрение цитокиновой терапии – положительный результат Обходные пути: Адоптивная терапия: Обработка цитокинами клеток ( NK, Т-киллеров) и введение в организм Генная цитокинотерапия Создание опухолевых вакцин Иммунотоксины
