Гиперчувствительность I типа
Аллергия – повышенная чувствительность к повторному введению антигенов, обусловленная неадекватно сильной реакцией иммунной системы Гиперчувствительность – синоним аллергии Атопия – наследственная предрасположенность к развитию гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), обусловленная гиперпродукцией IgE и другими факторами
Причина аллергической реакции – аллерген или гаптен (это разные вещи) Гаптен – вещество, само по себе неспособное вызывать аллергическую реакцию, но приобретающее аллергенные свойства после соединения с белками организма Условия развития аллергических реакций (предрасполагающие факторы) – Наследственная предрасположенность Гормональный фон Промышленные загрязнения Курение
Ингаляционный (через респираторный тракт) Алиментарный - пищевой (через ЖКТ) Контактный (через кожу) Инъекционный
Неинфекционные Пыльцевые Эпидермальные Бытовые Пищевые Лекарственные Промышленные Инсектные Инфекционные Бактериальные Грибковые Вирусные Протозойные Гельминтные
Поллиноз – аллергия на пыльцу ветроопыляемых растений Проявляется чаще всего аллергическим ринитом, конъюнктивитом и бронхиальной астмой Для поллинозов характерна сезонность, обусловленная периодом пыления растений
Весенняя волна (конец апреля – май) П ыльца деревьев: березы, ольхи, дуба, орешника Летняя волна (июнь – июль) Пыльца злаков – тимофеевки, овсяницы Осенняя волна (август – сентябрь) Пыльца сорных трав – полыни, лебеды
Шерсть Перо Частицы эпидермиса Слюна
Клещ домашней пыли
Коровье молоко Яйца Лесные орехи Арахис Мед Цитрусовые Морепродукты Пищевые добавки (красители, консерванты)
Пенициллины Сульфаниламиды Местные анестетики
Никель Формальдегид Латекс Инсектные аллергены Яды пчел, ос
ГНТ ГЗТ Время от повторного поступления аллергена до проявлений До 20 минут 24-48-72 часа Механизм Антитело- зависимый Т-лимфоцит- зависимый Тип инфильтрации Гранулоцитарный (базофилы, нейтрофилы, эозинофилы) Мононуклеарный (лимфоциты, моноциты, макрофаги)
I тип – IgE- зависимый II тип – антителозависимый цитотоксический III тип – ЦИК-зависимый IV тип – Т-лимфоцит-зависимый V тип – антителозависимый антирецепторный Современная патогенетическая классификация типов гиперчувствительности по Кумбсу-Джеллу
Другие названия I типа гиперчувствительности: IgE– зависимый, реагиновый, атопический, анафилактический
Устойчивость во внешней среде Малый размер молекулы Хорошая растворимость (Вследствие этого он легко проникает через слизистые оболочки) Относится к Т-зависимым антигенам
Fc ε R I Высокоаффинный Представлен на тучных клетках и базофилах Присоединяя IgE, участвует в сенсибилизации при I типе иммунопатологии Fc ε R II Низкоаффинный Экспрессирован на В-лимфоцитах, ДК, МФ, эозинофилах, тромбоцитах Участвует в регуляции синтеза IgE
Иммунологическая Фаза сенсибилизации Латентная фаза Фаза разрешения Патохимическая (выделение БАВ) Патофизиологическая (клинические проявления)
Активная сенсибилизация – выработка IgE в организме в ответ на проникновение аллергена и фиксация IgE на клетках-мишенях (длится 2-3 недели) Пассивная сенсибилизация – поступление в организм IgE извне и фиксация его на клетках-мишенях (длится около суток) Переливание плазмы от донора с I типом гиперчувствительности Реакция Прауснитц-Кюстнера
Проникновение аллергена через слизистые оболочки или кожу Захват аллергена В-лимфоцитами и ДК и его процессинг Расщепление аллергена на мелкие пептиды Прикрепление пептидов, выделенных из аллергена, к Н LA II класса Презентация аллергенных пептидов в комплексе с Н LA-II Т-хелперам-2
Распознавание Т-хелпером-2 аллергенных пептидов с помощью Т-клеточного рецептора Активация Т h 2 с выделением IL-4, IL-5 Активация и клональная экспансия В-лимфоцитов, дифференцировка в плазмоциты Продукция В-лимфоцитами и плазмоцитами IgE Фиксация IgE на клетках-мишенях, несущих для них рецепторы ( Fc ε RI, Fc ε RII) – в первую очередь, на тучных клетках
Латентная фаза – до повторной встречи с аллергеном
Повторное попадание того же аллергена Взаимодействие аллергена с 2 и более молекулами IgE, прикрепленными к клеткам-мишеням (тучным, базофилам) Передача сигнала внутрь тучной клетки и ее активация Дегрануляция тучной клетки с выбросом БАВ
Связана с выбросом биологически активных веществ (БАВ) клетками-мишенями
Предсуществующие в гранулах (выделяются быстро, до 5 мин.): Гистамин Гепарин Триптаза Образующиеся de novo : Тромбоцит-агрегирующий фактор(ТАФ) Метаболиты арахидоновой кислоты (5-30 мин.) Простагландины (ПГ) Лейкотриены (ЛТ) Цитокины (часы): IL- 3, 4, 5, 6 TNF- α Хемокины
Гистамин, ПГ и ЛТ обусловливают ранние (развивающиеся до 20 мин.) клинические проявления после повторного контакта с аллергеном Кроме того, продуктами тучных клеток в очаг аллергической реакции привлекаются клетки-мишени II порядка Эозинофилы Нейтрофилы Тромбоциты Их медиаторы обусловливают развитие аллергического воспаления (поздняя фаза)
Предсуществующие Главный щелочной белок Эозинофильный катионный белок Эозинофильная пероксидаза Эозинофильный нейротоксин Образующиеся de novo : ТАФ ПГ, ЛТ NO Нейропептиды (субстанция Р ) Цитокины: IL- 3 IL- 5 IL-8 TNF-a
Предсуществующие (БАВ гранул): Протеазы (катепсины, эластаза) Образующиеся de novo : АФК Простагландины Лейкотриены Цитокины: IL-1, 6, 8 TNF-a
Вовлекаются тромбоцит-агрегирующим фактором тучных клеток Выделяют серотонин
БАВ, выделяющиеся из тучных клеток, базофилов, эозинофилов и нейтрофилов в патохимическую стадию, действуют на свои рецепторы: Гистаминовые: Наибольшее значение - Н1 рецепторы Также - Н2, Н3, Н4 рецепторы Серотониновые Лейкотриеновые В результате развивается клиническая симптоматика, патохимическая стадия переходит в патофизиологическую
Проявление БАВ Расширение сосудов, гиперемия Гистамин, ПГ, ЛТ Повышение проницаемости сосудов → отек Гистамин, ПГ, ЛТ Жжение, зуд, чихание Гистамин Спазм гладких мышц (бронхов) Гистамин, ЛТ Гиперсекреция слизи Гистамин, ЛТ Разрушение клеток Главный щелочной белок, АФК Воспаление Гистамин, ПГ, ЛТ, IL-1,6,8, серотонин Патофизиологическая стадия. Проявления аллергии, их патогенез
Основной симптом – удушье Механизм – нарушение проходимости бронхов Звенья патогенеза: Спазм гладкой мускулатуры Отек слизистой оболочки бронхов Гиперсекреция слизи - закупорка бронхов Бронхиолы в норме Бронхиолы при астме
Наиболее раннее проявление аллергии (с первых месяцев жизни) Симптомы: Эритема, высыпания на коже, мокнущие, затем переходящие в корочки и шелушение Зуд
Симптомы: Волдыри на коже с гиперемией вокруг Зуд
Это заболевание, характеризующееся отеком кожи и подкожной клетчатки, а также слизистых оболочек различных органов и систем (дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной)
Симптомы: Заложенность носа Насморк (ринорея) - отделяемое прозрачное, жидкое Зуд в носу Чихание Часто сочетается с аллергическим конъюнктивитом, хотя тот может развиваться и самостоятельно
Симптомы: Покраснение глаз Слезотечение Зуд
Это наиболее грозное проявление аллергической реакции немедленного типа, угрожающее жизни пациента Причина – любой аллерген (чаще лекарства и яды насекомых) Проявления: Резкое снижение артериального давления Повышение проницаемости сосудов Спазм гладкомышечных органов Расстройство ЦНС Нарушение сердечной деятельности
Следует избегать контакта с аллергенами, поскольку каждый последующий контакт может приводить к утяжелению симптоматики При назначении лекарств тщательно собирать анамнез и НЕ НАЗНАЧАТЬ препараты, на которые в прошлом были аллергические реакции, а также препараты, похожие по химическому строению По возможности назначать препараты не парентерально, а внутрь Перед использованием сывороток и других препаратов, часто вызывающих тяжелые аллергические реакции, проводить кожные пробы с небольшим количеством препарата
Анамнез Пищевой дневник, его сопоставление с эпизодами аллергии Пробная элиминация предполагаемого «виновного» аллергена с оценкой динамики состояния больного Провокационные тесты Конъюнктивальный Назальный Кожные аллергические пробы Аппликационные Скарификационные (вариант – уколочный тест) Внутрикожные Реакция пассивной кожной анафилаксии (Прауснитц-Кюстнера )
Проводятся только в аллергологическом кабинете под наблюдением врача-аллерголога Проводятся только в «холодный» период заболевания (вне обострения) Проводятся вне приема противоаллергических препаратов
На кожу наносятся в виде капель растворы аллергенов, положительный контроль – гистамин и отрицательный контроль – разводящая жидкость Чистым скарификатором, отдельным для каждого аллергена, через каждую каплю делается насечка – повреждение эпидермиса
Учет проводится через 20 минут Проба считается поставленной правильно, если в положительном контроле реакция есть, в отрицательном – реакции нет Положительная реакция: Волдырь с зоной гиперемии вокруг
Реакция Прауснитц-Кюстнера – введение сыворотки пациента с IgE-зависимой аллергией в кожу здоровому человеку с последующим (через сутки) введением в этот же участок аллергена. В результате у здорового развиваются проявления аллергической реакции.
Определение общего IgE в сыворотке крови (ИФА) Уровень специфических IgE в сыворотке крови (ИФА) Иммуноблот – определение специфических IgE Реакция дегрануляции тучных клеток (проба Шелли)
В пробирку помещают тучные клетки животных, сыворотку пациента и затем - предполагаемый аллерген. Инкубируют Делают мазок и считают % дегранулировавших тучных клеток. Объяснение: Если у пациента в сыворотке имеется IgE, он прикрепляется к тучным клеткам. После введения в пробирку аллергена, соответствующего данному IgE, произойдет дегрануляция тучных клеток
Могут возникать не только при действии различных веществ, но также физических факторов – холода, солнечного облучения, давления и т.д. Причины: нарушение инактивации гистамина в организме выброс гистамина из тучных клеток в результате прямого, без IgE, действия на тучные клетки инициирующих агентов (например, рентгеноконтрастных средств) В патогенезе отсутствует иммунологическая стадия, не участвует IgE, не требуется сенсибилизация Клинические проявления могут возникать уже при первом попадании инициирующего агента в организм По силе – вплоть до анафилактоидных, способных привести к смерти
