НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЧЕЛОВЕКА Доцент кафедры биологии медицинской Демиденко Л.А.
В 1929 г. советский генетик, невропатолог С.Н.Давиденков организовал первую в мире медико-генетическую консультацию. Он первым в мире поставил вопрос о необходимости составления каталога генов человека, сформулировал понятие о генетической гетерогенности наследственных болезней человека.
Хромосомные заболевания связаны с аномалиями числа или структуры хромосом. В основе этих заболеваний лежат геномные мутации и хромосомные аберрации. Характерные признаки хромосомных болезней: маленький рост и вес при рождении; черепно-лицевые дисморфии; умственная отсталость; многосистемные поражения. Только 3-5% наследуются.
Среди аутосомных синдромов чаще всего встречается СИНДРОМ ДАУНА (ТРИСОМИЯ 21) Описан в 1866г. английским врачом Ленгтоном Дауном Клинические признаки: низкий рост,умственная отсталость, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, плоское, широкое переносье, полуоткрытый рот с высунутым языком, короткие конечности, поперечная ладонная складка, пороки сердечно-сосудистой, мочеполовой систем, нарушение слуха.
Одинаково часто встречается как у мальчиков, так и у девочек. Частота их рождения (1:700-1:800 среди новорожденных) связана с возрастом матери (после 35 лет риск появления ребенка с синдромом Дауна значительно увеличивается).
СИНДРОМ ПАТАУ (ТРИСОМИЯ 13) Описан в 196 0 г. К. Патау. Кариотипы больных 47,ХХ,13+ или 47,ХУ,13+. Частота синдрома Патау 1:7000 – 1:8000 среди новорожденных. Продолжительность жизни всего несколько месяцев; 95% умирают до 1 года.
СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА (МОНОСОМИЯ - Х) Кариотип больных 45,ХО Впервые этот синдром был описан в 1925 г. эндокринологом Н.А. Шерешевским, а затем изучался Г. Тернером в 1938 г. Клинические признаки: низкий рост (130-145 см.), крыловидные кожные складки на шее (шея сфинкса), волосы на шее растут очень низко, бесплодие, врожденные пороки сердца, гипоплазия ногтей, снижение остроты зрения и слуха, поперечная ладонная складка, часто отставание в умственном развитии.
СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА (47, ХХУ; 48,ХХУУ; 48,ХХХУ) Описан в 1942 г. Наблюдается у лиц с мужским фенотипом. Частота встречаемости 2:1000 новорожденных мальчиков Клинические признаки: высокий рост, длинные конечности, астенический тип телосложения: узкие плечи, широкий таз, жироотложение по женскому типу, характерная особенность – недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза, наблюдается умственная отсталость, выраженная в разной степени.
СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА (синдром 5р-) Делеция короткого плеча в 5-ой паре аутосом. Кариотип 46,ХХ,5р- или 46,ХУ,5р- Описан Леженом в 1963 г. Клинические признаки: необычный плач, напоминающий кошачье мяуканье, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, умственная отсталость, лунообразное лицо, гипертелоризм, аномалии внутренних органов. Умирают чаще до 10 летнего возраста.
1. Болезнь встречается в каждом поколении родословной. 2. Соотношение больных мальчиков и девочек равное. 3. Болезнь у гомозигот протекает тяжелее, чем у гетерозигот. 4. Вероятность рождения больного ребенка, если болен один из родителей, равна 50%. 5. Возможны случаи, когда болезнь носит стертый характер (неполная пенетрантность гена).
МИКРОСОМИЯ Синдром первой жаберной дуги. Клинические признаки: односторонняя аномалия ушной раковины и гипоплазия нижней челюсти; аномалии глаз; лицо асимметрично, нарушение прикуса. Тип наследования: АД
РОБИНОВА СИНДРОМ Впервые описан в 1969 г. Клинические признаки: необычное строение лица, умеренная карликовость, гипоплазия половых органов, макроцефалия, эпикант, короткий нос, брахидактилия, вывих бедра, аномалии ребер. Тип наследования – АД
ВИЛЛЬЯМСА СИНДРОМ Впервые описан в 1961 г. Клинические признаки: Необычное лицо, низкий рост, короткий нос, полные щеки, маленькая нижняя челюсть, умственная отсталость. Тип наследования – АД
МАРФАНА СИНДРОМ Впервые описан в 1896 г. Клинические признаки: высокий рост, арахнодактилия, подвывих хрусталика, порок митрального клапана, плоскостопие, гипоплазия мышц. Тип наследования – АД
ПОЛИДАКТИЛИЯ Клинические признаки: существует два варианта: тип А, при котором дополнительный палец функционален, и тип В, когда дополнительный палец недоразвит и представляет собой кожный вырост. Тип наследования: АД
СИНДАКТИЛИЯ Клинические признаки: синдактилия – это сращение различных пальцев кистей и стоп. На кистях чаще всего встречается между 3 – 4 пальцами, а на стопах - между 2 – 3. Тип наследования: АД
ОСТЕОГЕНЕЗ Клинические признаки: повышенная ломкость трубчатых костей, ребер и ключиц при минимальной травме, деформации конечностей, голубые склеры глаз, «янтарные зубы», треугольное лицо, «рыбьи позвонки». Рентгенологически выявляется истончение костей. Тип наследования: АД
ЭКТРОДАКТИЛИЯ Впервые описан в 1970 г. Клинические признаки: недоразвитие или отсутствие одного или нескольких пальцев кистей или стоп. Возможна расщелина губы и неба, умеренная гипоплазия ногтей, неправильная форма зубов, множественный кариес. Тип наследования АД
АХОНДРОПЛАЗИЯ Клинические признаки: диспропорциональная карликовость (рост 120-130 см) за счет укорочения конечностей, большой череп, кисти широкие и короткие, укорочение основания черепа. Тип наследования: АД
ВИТИЛИГО Клинические признаки: частичная депигментация кожи; поражение обычно симметричное на руках, лице, шее. Больные очень чувствительны к УФ-лучам (получают солнечные ожоги), повышен риск рака кожи. Тип наследования: АД
Аутосомно-рецессивный тип наследования 1. Больной ребенок рождается у клинически здоровых родителей. 2. Болеют сибсы, т.е. братья и сестра. 3. Оба пола поражаются одинаково. 4. Чаще встречается при кровно-родственных браках. 5. Если больны оба супруга, то все дети будут больными.
АХОНДРОГЕНЕЗ Клинические признаки: водянка плода, резкое укорочение конечностей, шеи и туловища, большие размеры черепа. Рентгенологически выявляется укорочение ребер и отсутствие кальцификации тазовых костей и поясничных позвонков. Тип наследования: АР
ЧЕРЕП В ФОРМЕ ТРИЛИСТНИКА Клинические признаки: характерная форма черепа (возникает вследствие внутриутробного зарастания швов) и лица, высокий лоб, птоз, клювовидный нос, антимонголоидный разрез глаз. Часто встречается в сочетании с другими аномалиями. Тип наследования: АР
НУНАН СИНДРОМ Впервые описан в 1928 г. Клинические признаки: гипертелоризм, эпикант, низко посаженные уши, нарушение прикуса, антимонголоидный разрез глаз, крипторхизм, аномалии грудной клетки, низкий рост, пороки сердца, умственная отсталость. Тип наследования: АР
КОККЕЙНА СИНДРОМ Впервые описан в 1946 г. Клинические признаки: низкорослость, старообразное лицо, микроцефалия, умственная отсталость, дегенерация сетчатки, деформации суставов, килевидная грудная клетка, тремор, анорексия, крипторхизм. Тип наследования: АР
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ Синдром Моркио описан в 1929 г. Клинические признаки: отставание в росте, деформация позвоночника и грудины, деформация коленных суставов, короткая шея и гипертрофия нижней части лица, большой живот. Смерть чаще от сердечной патологии до 20 лет. Тип наследования: АР
РОДОСЛОВНАЯ С Х-СЦЕПЛЕННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ 1. Болеют только мальчики по линии матери. 2. Родители пробанда здоровы. 3. Больной мужчина не передает заболевание, но все его дочери являются носительницами. В браке женщины-носительницы с больным мужчиной 50% дочерей и 50% сыновей больны.
ГИДРОЦЕФАЛИЯ Клинические признаки: увеличение объема головы, расширение желудочков мозга; истончение и расхождение костей черепа, диспропорция мозговой и лицевой частей черепа, косоглазие, умственная отсталость и задержка развития, расстройства движений и координации, атрофия белого вещества мозга. Тип наследования: Х-рецессив.
ГЕМОФИЛИЯ А Клинические признаки: под- и внутри кожные кровотечения, кровоизлияния в крупные суставы, подкожные и межмышечные гематомы, гематурия, сильное кровотечение при травмах. Причина: дефицит антигемофильного глобулина. Тип наследования: Х- рецессивный
СИНДРОМ ЭЛЕРСА-ДАНЛО Описан в 1657 г. Клинические признаки: гиперрастяжимость соединительной ткани (нарушение синтеза коллагена); кожа тонкая как бумага; перегибание пальцевых суставов на 90 о, а локтевого и коленного суставов на 10 ° ; пороки внутренних органов. Существует 8 типов. Тип наследования: Х-рецессив., АД, АР
МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ РОДСТВЕННЫХ БРАКОВ. ВЫЯВЛЕНИЕ ГЕТЕРОЗИГОТНЫХ НОСИТЕЛЕЙ МУТАНТНОГО ГЕНА. ДОРОДОВАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Главная его задача это прогнозирование вероятности появления детей с той или иной наследственной аномалией.
Рекомендации, даваемые в медико-генетических консультациях направлены на то, чтобы консультируемые могли их учитывать и добровольно принимать решение. Врачи не рекомендуют браки между близкими родственниками и между носителями наследственных болезней. Медицинское консультирование может выявить наличие наследственных болезней, развитие которых зависит от неблагоприятных воздействий среды. Своевременное проведение профилактических мероприятий может предотвратить их проявление.
ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ Акроцефалия - высокий «башенный» череп. Алопеция – стойкое или временное выпадение волос. Аменорея – отсутствие менструального цикла. Аплазия – полное отсутствие органа или части его. Атрезия – отсутствие канала или естеств. отверстий. Арахнодактилия – необычно длинные и тонкие пальцы. Брахидактилия – укорочение пальцев. Витилиго – очаговая депигментация кожи. Гипертелоризм – широко расставленные глаза.
ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ Прогерия – преждевременное старение организма. Птеригиум – крыловидные складки кожи. Птоз – опущение внутренних органов или века. Синдактилия – сращение соседних пальцев. Страбизм – косоглазие. Телеканти – латеральное смещение внутренних углов глаз. Тремор - дрожание конечностей, головы и даже всего тела. Энофтальм - глубокопосаженные глаза.
Гипертрихоз – избыточный рост волос. Гипоплазия – недоразвитие органа. Гипогонадизм – недоразвитие половых желез. Крипторхизм – отсутствие одного или обоих яичек. Макроцефалия – чрезмерно большая голова. Микрогения – малые размеры нижней челюсти. Микроцефалия – малые размеры головного мозга. Полидактилия – увеличение количества пальцев. Прогения – чрезмерное развитие нижней челюсти.
Экзофтальм – смещение глазного яблока вперед, сопровождающееся расширением глазной щели. Эпикант – вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза. Анорексия - уменьшения аппетита. Гематома - полость, заполненная кровь. Гематурия - кровь в моче. Нистагм - непроизвольные ритмичные судорожные движения глазных яблок.
