Патология углеводного обмена д. мед. н., профессор кафедры патофизиологии Юрий Игоревич Стрельченко
2
3 Гликогенозы
По информации NSA каждый день от голода в мире умирает 24 тыс. человек! Т. е. до 10 миллионов в год! По сути из семи миллиардов человек половина недоедает (Азия: Индия, Китай; Африка, Южная Америка); половина – переедает, и мы в том числе!
6
7
8
Гипогликемия Гипергликемия Инсулин А Г К С
Глюкоза Печень Инсулин Контринсуярные гормоны
Год Лауреаты премии За что была присуждена премия? Отрасль биологии и медицины 1923 Фредерик Бантинг, Джон Маклеод За открытие инсулина 1947 Карл Фердинанд Кори Герти Тереза Кори За открытие каталитического превращения гликогена 1947 Бернардо Альберто Усай За открытие роли гормонов передней доли гипофиза в метаболизме глюкозы 1977 Розалин Сасмен Ялоу За разработку радиоиммунологических методов определения пептидных гормонов Отрасль химии 1958 Фредерик Сангер За установление структуры белков, особенно инсулина 1964 Дороти Кроуфут Ходжкин За определение с помощью рентгеновских лучей структур биологически активных веществ 12
По скорости возникновения эффекты инсулина разделяют на:
Антагонисты инсулина ( контринсулярные гормоны) - повышают содержание глюкозы в крови: адреналин –активирует гликогенолиз в печени и мышцах, глюконеогенез в печени, при этом молочная кислота, которая освобождается из мышц идет на образование глюкозы в гепатоцитах ; угнетает поглощение глюкозы, активирует липолиз ; подавляет секрецию инсулина и стимулирует секрецию глюкагона; длительность гипергликемического действия – до 10 мин; глюкагон – активирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени за счет цАМФ-зависимых механизмов; длительность гипергликемического действия – 30-60 мин;
Антагонисты инсулина ( контринсулярные гормоны) - повышают содержание глюкозы в крови: глюкокоритикоиды – активируют глюконеогенез в печени за счет влияния на транскрипцию соответствующих ферментов; увеличивают содержание в крови субстратов глюконеогенеза (аминокислот) за счет усиления протеолиза в мышцах; уменьшают поглощение глюкозы глюкозозависимыми тканями; длительность гипергликемического действия – сутки; соматотропный гормон (СТГ) – при гиперпродукции приводит к развитию инсулинорезистентности мышц и жировой ткани, которые становятся нечувствительными к действию инсулина; длительность гипергликемического действия – месяцы, годы.
Адреналин β-адренорецептор Гликоген Глюкозо-6-фосфат Лактат Лактат Глюконеогенез Глюкоза Печень Кровь Мышцы
19
α - клетка β- клетка ↑ Глюкоза ↓ Глюкоза Глюкагон Инсулин Кровь Pancreas Pancreas _ _ + +
24
Нефосфорилированые белки Фосфорилированые белки
Диабет (от греч. dia - сквозь, через и betos – прохожу)
Патогенез сахарного диабета 1-го типа
33
Роль вирусов в развитии аутоиммунной реакции
Результаты аутоиммунной агрессии
38
Критерии сахарного диабета по ВОЗ
40
41
42
Патогенез сахарного диабета 2-го типа
Механизм инсулинорезистентности
Интернали-зация рецепторов инсулина
Сахарный диабет 1-го типа Сахарный диабет 2-го типа Эпидемиология Стабильный уровень заболеваемости, который не превышает 30 случаев на 100 тыс. населения, 5-10% от общего количества болеющих сахарным диабетом Болезнь цивилизации, заболеваемость постоянно увеличивается, превышает 2-3% популяции, 80% больных диабетом Этиология Генетическая предрасположенность (связанная с МНС) + инфицирования В-цитотропными вирусами Хроническое переедания, алиментарное ожирения +г енетическая предрасположенность ( не связанная с МНС) Патогенез Аутоиммунное поражение В-клеток поджелудочной железы, аллергическая реакция 4-го типа Формирования инсулинорезистентности, потеря инсулиновой рецепции Дефицит инсулина Абсолютный Относительный Дебют заболевания В детском и юношеском возрасте После 40 лет Кетоацидоз + редко Принципы лечения Заместительная терапия инсулином Диета, преодоление инсулинорезистентности
Осложнения сахарного диабета
52
Осложнения сахарного диабета Неферментное гликозилирование белков
Неферментное гликозилирование белка Результат Белки эндотелиальных клеток Нарушение проницаемости Факторы свертывания крови Нарушение свертывания крови Иммуноглобулины, Т-клеточные рецепторы Нарушение иммунитета Гемоглобин Анемия Белки базальной мембраны почек Нефропатия Кристалин Катаракта Коллаген Нарушение заживления ран Миелин Полинейропатия
57
Патогенез диабетической макроангиопатии
Диабетическая нефропатия
60 Иммунологические нарушения при сахарном диабете: Инфекционные поражения кожи (фурункулёз, карбункулёз), мочевых путей, лёгких. Инфекции, характерные для диабета: Наружный отит ( Pseudomonas aeruginosa ) Риноцеребральный микоз (грибы типа Mucor ) Холецистит ( клостридии и др.) Причины снижения активности иммунной ситсемы и факторов неспецифической защиты: Гипоксия: циркуляторная, гемическая ( гликозилирование Hb ), повреждение ферментов митохондрий (гистотоксическая) Метаболические расстройства
Физическая активность на первом месте! Глюкозоснижающая терапия
65 Лечение осложнений сахарного диабета без нормализации уровня глюкозы и самого инсулина – БЕССМЫСЛЕННО! И должно быть кардинальным: трофические язвы – ампутация, кардиосклероз – трансплантация сердца, нефросклероз – трансплантация почек!
Эксперимент голодание
Недостаток пищи Истощение запасов гликогена в печени Г И О Г Л И К Е М ИЯ ↓ Инсулин ↑ Контринсулярные гормоны ↓ Ингибирующее действие на а) Протеолиз в мышцах ; б) Глюконеогенез в печени Глюкокортикоиды Глюкагон, адреналин ↑ Протеолиз в мышцах ↑ Глюконеогенез в печени Аминокислоты ↓ Мышечная масса Компенсация гипогликемии
Г И О Г Л И К Е М И Я ↓ Инсулин ↑ Контринсулярные гормониы ↑ Липолиз жировой ткани Свободные жирные кислоты ( гиперлипацидемия ) Энергоснабжение сердечной мышцы Ацидоз, интоксикация Кетоновые тела ( кетонемия ) Энергоснабжение мозга
Белково-калорийный дефицит ↓ Синтез белка Дефицит энергии Гипопротеин-емия Онкотический отек ↓ Основной обмен Гипотермия Расстройства пищеварения, диарея Анемия ↑ Восприимчивость к инфекциям Замедление умственного развития Задержка роста Гиподинамия, мышечная слабость Артериальная гипотензия АТРОФИЯ Пищевари-тельный канал Сердце и сосуды Красный костный мозг Иммунная система ЦНС Скелетная мускулатура Кость
Подагра – заболевание, в основе которого лежит накопление в организме мочевой кислоты ( гиперурикемия ), которые являются конечными продуктами обмена пуриновых оснований нуклеиновых кислот. Мочевая кислота откладывается в суставах и хрящах, чему способствует закисление среды при снижении кровообращения. При взаимодействии мочевой кислоты с бикарбонатами и фосфатами натрия или калия образуются мочевые соли – ураты. Соли вызывают острое подагрическое воспаление, что сопровождается болью, лихорадкой и приводит к образованию подагрических узлов и деформации суставов. В современном мире подагрой страдает около 1 % населения, из них 95 % - мужчины.
74 Увидимся в феврале!
