Классификация таблеток (Коржавых Э.А. 2004)
При разработке новых ЛФ необходимо учитывать условия всасывания, растворимость ЛВ в водной среде ЖКТ, а также особенность фармакокинетики препарата (механизм всасывания, наличие метаболизма, взаимосвязь скорости всасывания с концентрацией ЛВ в плазме крови). Кроме того, важным влияющим фактором на всасывание лекарственного вещества из таблетированных ЛФ являются функциональные характеристики ЖКТ
Макромолекулярные ЛСВ (протеины, пептиды, гормоны, нуклеиновые кислоты) плохо проницаемы через слизистую оболочку ЖКТ; для увеличения проницаемости и всасывания таких ЛВ используются дополнительные механизмы трансцитоза. Рецептор- и лиганд-зависимые механизмы трансцитоза основаны на селективном захвате специфических макромолекул и переносе их через мембраны клеток. Процесс происходит через образование комплекса между лигандами, осажденными на макромолекулах, и рецепторами. В качестве веществ, способных потенциировать проницаемость слизистой оболочки для макромолекул, используют лектин и трансферрин.
Пероральные модифицированные ЛФ и системы доставки ЛС позволяют решать следующие задачи : И зменять скорость и продолжительность высвобождения ЛВ, Изменять место высвобождения ЛВ, Изменять интенсивность терапевтического эффекта ЛВ, Защищать ЛВ от деградации в ЖКТ под влиянием соляной кислоты и пищеварительных ферментов, У величивать время транзита в верхних отделах ЖКТ, С пособствовать проникновению ЛВ через эпителиальные барьеры.
облегчение процесса перорального приема для преодоления проблем, связанных с глотанием, и других состояний, маскирования вкуса ЛС и т.п.; задерживание в желудке ЛФ для преодоления быстрого времени транзита в верхних отделах ЖКТ; улучшение всасывания ЛС в тонкой кишке ( например, для плохорастворимых ЛС или Л С с высокой молекулярной массой); обеспечение целенаправленной доставки и высвобождения в разных отделах ЖКТ. Основные направления модификации пероральных систем доставки ЛС:
для устранения пиковых концентраций и связанных с ними нежелательных побочных эффектов ЛВ. Это клинически важно для препаратов с узким терапевтическим индексом, имеющих концентрационно-зависимые токсические побочные эффекты (хинидин, дигоксин, теофиллин, антиконвульсанты, антибиотики, цитостатики и т.п.), или для препаратов, имеющих концентрационно-зависимые нежелательные эффекты, уменьшающие переносимость терапии (нитраты, антагонисты кальция и др.); для повышения эффективности ЛС, имеющих низкую биодоступность в результате неполного или медленного всасывания в ЖКТ Предпосылки для использования пероральных систем доставки ЛС с целью модулирования интенсивности действия:
(Коржавых Э.А. Номенклатура лекарственных форм. Справочное пособие, М.,2014)
(Коржавых Э.А. Номенклатура лекарственных форм. Справочное пособие, М.,2014)
(Коржавых Э.А. Номенклатура лекарственных форм. Справочное пособие, М.,2014)
Таблетки с модифицированным высвобождением - это покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет изменять скорость и/или место высвобождения лекарственного вещества
физические (использование веществ, замедляющих всасывание, метаболизм и выведение лекарственного вещества); химические (получение труднорастворимых солей, замена одних функциональных групп на другие; введение новых химических группировок в состав молекулы исходного вещества); технологические (инкорпорирование в матрицу, покрытие специальными оболочками, использование в единой лекарственной форме компонентов с разной скоростью высвобождения и т.д.).
это таблетки с модифицированным (ускоренным) наступлением действия лекарственного вещества. Ускорение всасывания лекарственного вещества может достигаться следующими способами: путем создания растворимых солей лекарственного вещества; повышения растворимости труднорастворимых веществ; получение твердых дисперсных систем
лиофилизация или сухое замораживание, сухая компрессия ЛВ в виде порошка или компрессия гранул, окруженных оболочкой, использование носителей, включением дополнительных веществ, способствующих быстрому распаду таблетки или потенцирующих всасывание.
устранение эффекта пресистемного метаболизма ЛВ в портальной системе печени, в результате увеличивается биодоступность для таких ЛВ; предупреждение разрушения ЛВ в условиях ЖКТ, действие кислоты, протеолитических и других пищеварительных ферментов; быстрое начало действия, что может иметь клиническое значение для некоторых ЛВ; повышение комплайенса пациентов (более удобны в приеме — не требуют запивания и проглатывания)
Недостатки ЛФ для полости рта зависят от необходимости достижения локального или системного действия ЛВ. быстрая элиминация ЛВ из полости рта вследствие проглатывания слюны или приема пищи, что может уменьшать продолжительность локального действия и потребовать увеличения частоты приема препарата; неодинаковое распределение ЛВ в слюне при высвобождении из твердых или полужидких ЛФ, в связи с чем не во все области ротовой полости ЛВ попадает в достаточных количествах действие протеаз, приводящее к деградации ЛВ и снижению их стабильности (особенно важно для ЛВ пептидной природы); влияние вкусовых характеристик способность к местнораздражающему действию
Быстрорастворимая пленка может иметь толщину от 1 до 10 мм, площадь от 1 и более см 2, распадается после аппликации к языку в течение 5-10 с. ЛВ высвобождается в результате растворения и дезинтеграции пленки
Факторы, влияющие на всасывание в полости рта: гидрофильность, молекулярный вес, полярность
Сублингвальная слизистая локализована на внутренней части языка и дне полости рта, она характеризуется высокой проницаемостью, быстрой скоростью всасывания и удовлетворительной биодоступностью для многих Л В. Сублингвальные ЛФ выпускают двух видов: быстрораспадающиеся таблетки мягкие желатиновые капсулы, содержащие жидкие формы ЛВ
Буккальная (защечная) область имеет меньшую проницаемость и не может обеспечивать столь быстрое всасывание и хорошую биодоступность ЛВ в сравнении с сублингвальной областью, поэтому буккальные ЛФ используются для замедленного высвобождения и всасывания ЛВ. Кроме того, буккальная область полости рта содержит очень выраженный мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для создания задерживающихся ЛФ (например, пластырей)
матриксного типа, в которых ЛВ смешано, растворено или диспергировано в матриксе, резервуарного типа — в виде специального пластыря, имеющего несколько слоев — адгезивный, промежуточный и слой (полость) с ЛВ. Особенностью буккального пластыря ротовой полости является одностороннее или двустороннее высвобождение ЛВ: в первом случае ЛВ высвобождается через одну сторону пластыря, например, в сторону слизистой оболочки для достижения системного действия (при этом снаружи пластырь покрыт защитным слоем) или в ротовую полость — для достижения местного эффекта
Используемые полимеры для мукоадгезии и потенцирования проницаемости слизистой оболочки полости рта должны обладать определенными физико-химическими свойствами: иметь необходимую способность к увлажнению на поверхности слизистой оболочки, обладать достаточной эластичностью для плотного взаимодействия с поверхностью слизистой и лучшей пенетрации, иметь преимущественно анионную гидрофильность за счет присутствия активных водородных ионов
Таблетки кишечнорастворимые или таблетки с покрытием кишечнорастворимым. При введении таблеток с отсроченным высвобождением высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, обеспечивая замедленное начало действия лекарственного вещества. Основой пероральных ЛФ с замедленным высвобождением являются оболочки : прессованные, многослойные, кишеч н орастворимые и др. ЛФ с замедленным высвобождением необходимы для : препаратов с коротким периодом полувыведения (Т 1/2 < 4 ч), которые требуют 3—4-кратного приема в сутк и, для препаратов с очень большим периодом полувыведения (Т 1/2 ч), для устранения пиковых концентраций и улучшения переносимости терапии; для препаратов с узким терапевтическим индексом, для устранения субтерапевтических и субтоксических концентраций.
Большинство ЛФ с замедленным высвобождением основано на технологии Geomatrix ( Skye Pharma Plc., США). Они имеют многослойное строение: ядро с ЛВ и несколько оболочек, благодаря модификации свойств которых достигается требуемый уровень высвобождения.
Пероральные осмотические системы действуют на основе простейших осмотических насосов ( OROS TM, Alza Corp.). Их используют для высвобождения ЛВ, находящихся в твердом состоянии, но способных образовывать насыщенные растворы. Система имеет общий резервуар для ЛВ и осмотического вещества, или же само ЛВ играет роль осмотического вещества. Резервуар содержит отверстие, которое выполняется с помощью лазерного луча диаметром 300-500 микрон. Через ригидную полупроницаемую оболочку, окружающую резервуар, вода поступает из ЖКТ, образуя насыщенный раствор ЛВ и создавая осмотическое давление, в результате которго растворенное ЛВ выдавливается из отверстия со скоростью, равной скорости проникновения жидкости в систему. По мере выхода растворенной части ЛВ новая порция воды, поступающая в резервуар, дальше растворяет ядро из ЛВ и т.д.
Более продвинутой модификацией простой осмотической системы является многослойная таблетка, предназначенная для высвобождения двух ЛВ из одной системы при комбинированной терапии или двух порций лекарственного средства.
двухслойная камера, имеет форму капсулы предназначена для повышения биодоступности водонерастворимых ЛВ С истем а HARDCAP Имеет тверд ую капсул у под полупроницаемой мембраной и дополнительн ый барьерн ый сло й, разделяющ ий камеру с ЛВ и слой осмотического вещества.
В системе SOPTCAP камера с ЛВ окружена мягкой желатиновой оболочкой и дополнительным барьерным слоем, препятствующим растворению желатиновой оболочки; отверстие для высвобождения ЛВ проникает через полупроницаемую мембрану, слой осмотического вещества и барьерный слой. Когда осмотическое вещество расширяется и сдавливает мягкую желатиновую оболочку, она разрывается, и через отверстие высвобождается ЛВ.
Пероральные ЛФ с замедленным высвобождением (ретардные) характеризуются созданием постоянной плазменной концентрации (плато) в течение пролонгированного периода времени. На рис унке представлен идеальный фармакокинетический профиль ЛФ с замедленным высвобождением, которая образует плато в диапазоне терапевтического коридора, в сравнении с ЛФ с обычным высвобождением, которая дозируется 3 раза в сутки и образует значительные колебания концентрации в интервале дозирования со снижением в субтерапевтическую зону или развитием токсической концентрации.
Ф армакокинетическими параметрами, характеризующими ЛФ с замедленным высвобождением, являются: 1) время плато — время, в течение которого плазменная концентрация превышает 75% от Сmах ; 2) остаточная концентрация в конце интервала дозирования, определяемая как процент от Сmах; 3) пиковые и остаточные характеристики — процент фл у ктуации между Сmах и Cmin, процент фл у кту а ции AUC. Время плато и остаточная концентрация характеризуют мощность ретардной формы, а процент фл у ктуации — стабильность кинетики.
Пероральные формы с пульсирующим или прерывистым высвобождением, или хронотропные системы доставки ЛВ, создаются для ЛВ, требующих времязависимого высвобождения в соответствии с циркадными ритмами организма или особенностями патогенеза заболеваний ЛВ, подвергающихся деградации в желудке (под действием соляной кислоты или протеолитических ферментов), вызывающих раздражение слизистой оболочки желудка или развитие тошноты и рвоты при приеме внутрь обеспечения целенаправленного высвобождения в системе ЖКТ, например, для лечения локальных заболеваний тонкой или толстой кишки
Основной принцип действия пероральных пульсирующих систем доставки основан на создании латентного периода, препятствующего преждевременному высвобождению ЛВ, после которого препарат высвобождается одномоментно или замедленно А- система с латентным периодом и пульсирующим высвобождением Б и В – системы с латентным периодом и замедленным, контролируемым высвобождением.
Пероральные ЛФ с пульсирующим высвобождением ЛВ могут быть представлены : матриксными таблетками или капсулами с полупроницаемой, биоэрозивной или разрывающейся оболочкой, системами осмотического действия системой с множественными микрочастицами (микрогранулами, пеллетами), оболочки которых способны изменять проницаемость Схема строения лекарственной формы с пульсирующим высвобождением на основе разрывной и биоэрозивной оболочки
В ней дополнительно под полупроницаемую наружную оболочку вводится слой полимерного вещества, обеспечивающего латентный период требуемой продолжительности (4-5 ч) и отсроченное начало действия таблетки ( controlled onset extended - release — COER ). Такие ЛФ, принятые в вечернее время, позволяют создавать оптимальные концентрации препарата в уязвимые периоды суток, например, ранние утренние часы, когда высок риск развития приступов заболевания (приступ бронхиальной астмы, сердечные приступы и т.д.). Модификация L - OROS ®
Капсула незамкнута и имеет наружную желатиновую оболочку, под которой помещают ЛВ немедленного высвобождения; между двумя частями капсулы находится нерастворимая полимерная пробка, создающая латентный период для повторного высвобождения порции ЛВ. После проглатывания и растворения желатиновой капсулы одномоментно высвобождается первая доза ЛВ; далее по мере проникновения жидкости через полупроницаемую оболочку внутрь другой части капсулы и набухания осмотического вещества создается осмотическое давление, которое выталкивает пробку и высвобождает вторую дозу ЛВ.
Механизм мукоадгезии заключается в способности мукоадгезивных материалов прилипать к влажной слизистой поверхности с помощью неспецифических физико-химических механизмов с образованием связей с ионами водорода
Уменьшение колебаний терапевтического эффекта для ЛВ с концентрационно-зависимым действием, предупреждение развития концентрационно-зависимых побочных эффектов; Пролонгирование периода удержания терапевтической концентрации для ЛВ, имеющих времязависимую фармакодинамику (например, бета-лактамовые антибиотики, клиническая эффективность которых ассоциируется не с пиковой концентрацией, а с периодом времени, когда концентрация превышает терапевтический уровень); Предупреждение нежелательной активации контррегуляторных механизмов, феномена рикошетных реакций, толерантности благодаря медленному высвобождению и всасыванию; У меньшение нежелательного действия ЛС в толстой кишке, так как основное высвобождение ЛВ происходит в верхних отделах ЖКТ. Этот эффект клинически важен для предупреждения развития дисбактериоза кишечника и резистентности микроорганизмов для пероральных форм антибиотиков.
Таблетки многофазные Таблетки рапид ретард Таблетки многофазные - таблетки пролонгированные, получаемые путем прессования смеси гранулятов, имеющих обычно различный цвет и разную скорость высвобождения одного и того же лекарственного вещества. Таблетки рапид ретард - таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением ЛВ. Обеспечивают быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ. В зависимости от степени управления процессом высвобождения таблетки с модифицированным высвобождением подразделяются на таблетки с контролируемым высвобождением и пролонгированные.
Высвобождение будет контролируемым при соблюдении следующих условий: известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм); ЛВ высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе; на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой таблетки и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью. Если какое-либо из этих условий не выполняется, тогда таблетки относят к пролонгированным формам!!!
Таблетки с контролируемым высвобождением включают таблетки плавающие и таблетки с микрокапсулами контролируемым высвобождением контролируемое удаление Неконтролируемое удаление
Таблетки, образующие в организме гидродинамически стабилизированную систему Положение плавающих и неплавающих таблеток в желудке
Т ехнологи я плавающих таблеток Н а основе газообразующих веществ На основе других веществ (например, гидроколлоидов)
В качестве газообразующих веществ используют карбонаты (гидрокарбонат натрия, карбонат кальция или альгинат), вступающие в химическую реакцию с кислотой в желудке с образованием С0 2, что приводит к выталкиванию системы на поверхность желудочной жидкости, подобно бую. Газообразующие вещества могут включаться в состав матрикса в виде пузырьков, которые заполняются газом, или в специальной газообразующей камере в системах резервуарного типа. Механизм действия флотирующей системы на основе газообразования А- исходное строение Б – растворение слоя лекарственного вещества быстрого высвобождения В – образование гелеобразного слоя Г – набухание системы за счет образования газа Д – биодеградация системы
Основу флотирующих систем доставки, не связанных c газообразованием, составляют гидроколлоиды, способные к образованию в своей структуре пузырьков, в результате набухания заполняющихся воздухо м. Это приводит к изменению объем н ой плотности системы и создает плавающий эффект ЛФ (по типу пробки ). Кроме того, образование геля первоначально может происходить на поверхности системы; при этом поверхностный гелевый слой выполняет две функции: контролирует диффузию жидкости внутрь системы и высвобождает ЛВ из системы. Этот принцип устройства флотирующей системы доставки называют гидродинамически балансирующей системой.
Увеличение времени всасывания ЛВ с узким «окном всасывания», для которых ЛФ с замедленным высвобождением не обеспечивают необходимой биодоступности из-за короткого времени транзита по верхним отделам ЖКТ; дополнительное использование технологий замедления высвобождения во флотирующих системах способствует не только повышению биодоступности, но и контролируемого высвобождения (кинетики нулевого порядка); Обеспечение целенаправленного высвобождения ЛС непосредственно в желудке, что создает возможность развития локальных эффектов ЛС и уменьшения нежелательных эффектов в других отделах ЖКТ; Ф лотирующие системы, имеющие длительный период задерживания в желудке могут способствовать уменьшению кратности назначения ЛС в сравнении с обычными ЛФ Преимуществами флотирующих систем доставки являются:
Пероральные таблетки с контролируемым высвобождением ЛВ, представляющие собой прессованную таблетку, содержащую микрокапсулы ЛВ в слое вспомогательных веществ, предохраняющих микрокапсулы от механического разрушения (удар, сжатие).
Проникновение воды через оболочку внутрь пеллеты, где содержится твердое ядро ЛВ; Образование насыщенного раствора из поверхностно расположенной части ЛВ, высвобождение растворенного ЛВ через мембрану с постоянной скоростью; Дальнейшее растворение ЛВ с образованием ненасыщенного раствора, снижение скорости высвобождения ЛВ
(от лат. prolongare - удлинять, longus - длинный, длительный) - таблетки, из которых ЛВ высвобождается несколькими порциями или медленно и равномерно, обеспечивая увеличение продолжительности действия ЛВ путем замедления его высвобождения.
уменьшение частоты приема; уменьшение курсовой дозы; устранение раздражающего действия ЛВ на ЖКТ; - возможность уменьшения частоты проявления побочных эффектов. Существуют следующие таблетки пролонгированные: таблетки ретард, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки имплантируемые, или депо.
Т аблетки с периодическим высвобождением. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные полимерной матрицей. Механизм высвобождения заключается в послойном растворении матрицы или микрогранул, что обеспечивает высвобождение очередной порции лекарственного вещества. В зависимости от технологии получения различают таблетки ретард двух принципиальных типов: резервуарного матричного Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения: отсроченным высвобождением, непрерывным и равномерно продленным высвобождением
Таблетки ретард резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения
Таблетки ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и часто имеют вид обычной таблетки. После приема, гидрофильная матричная таблетка образует гелевый слой, который регулирует высвобождение ЛВ. Наиболее важный аспект матричных систем – размер и однородность распределения частиц полимера, например, гипромеллозы в таблетке. Схематично профиль растворения матричных таблеток показан ниже.
Таблетки с ионитами – продление действия ЛВ осуществляется путем увеличения молекулы за счет осаждения на ионнообменной смоле. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и высвобождение ЛВ в ЖКТ основано только на обмене ионов. Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов. Схематическое изображение структуры ионита
Таблетки двуслойные - таблетки, полученные из раздельно приготовленных гранулятов, образующих два отчетливо видных слоя (часто различного цвета), обычно с целью разделения несовместимых лекарственных веществ. Могут предназначаться для обеспечения двухфазного высвобождения ЛВ.
Таблетки многослойные - позволяют сочетать в одной таблетке вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие ЛВ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Каркасные таблетки относятся к лекарственным формам пролонгированного действия. ЛВ из них высвобождается путем вымывания. Скорость высвобождения ЛВ определяют такие факторы, как природа вспомогательного вещества и растворимость ЛВ, соотношение лекарственного и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения.
Таблетки Spacetabs - таблетки с ЛВ, включенным в твердую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности. Таблетки Lontabs - таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными соединениями, восками, ЛВ медленно растворяются с поверхности. Таблетки Repetabs - таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Состоят из наружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, содержащего еще одну терапевтическую дозу ЛВ.
ГОМОГЕНИЗАЦИЯ Гомогенизация с высокой степенью измельчения (роторная) Ультразвуковое диспергирование Гомогенизация высоким давлением Тепловая гомогенизация Холодная гомогенизация Эмульгирование (как этап)
ЭМУЛЬГИРОВАНИЕ Липофильный материал растворяется в несмешивающимся с водой растворителе, затем происходит эмульгирование в водной фазе для получения эмульсии масло/вода. Выпаривание растворителя осуществляется путем снижения давления, образуется дисперсия липидных наноносителей МИКРОЭМУЛЬГИРОВАНИЕ Включает в себя этап создания микроэмульсии
- Криоэлектронная микрофотография выбранной дисперсии, содержащей 5% CM. ( A и B ) Дисперсия стабилизированная системой - фосфолипид/соль желчи (3,2/0,8%). ( B ) Нестабильная фракция, пузыреобразные частицы ясно видны. ( C ) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором натрия олеата. ( D ) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором поливинилового спирта. ( E ) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором poloxamer 188. ( F ) Дисперсия, стабилизированная 4% раствором Tween 80. Увеличенная иллюстрация влияния формы частиц от системы стабилизатора. Микрофотография после замораживание-размол отображает частицы CM, имеющие лкоподбную внутреннюю структуру (3,2% S 100, Бар = 140 нм). Схематическая модель изображает структуру цилиндрических и спиральных наночасиц. Сокращения : CM, холестерина миистат; S 100, очищенный лецитин соевых бобов Lipoid S 100; SGC, натрия гликохолат.
П ролонгированные таблетки, при введении которых в организм ЛВ высвобождается порциями, что по существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приемом таблеток каждые 4 часа. Обеспечивают повторное действие лекарственных веществ. В этих таблетках одна доза лекарственного вещества обычно отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражжированным. К таблеткам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные ("дуплекс"), таблетки многослойные.
Пролонгированные таблетки, при введении которых в организм высвобождается начальная доза ЛВ, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации.
К ЛФ с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. ЛВ высвобождается путем вымывания.
Комплексы включения лекарственных веществ с циклодекстринами используют для моделирования лиганд-рецепторных взаимодействий, а также для повышения стабильности, растворимости и биологической доступности лекарственных веществ. Гидрофобная полость циклодекстринового кольца может вмещать в себя подходящую молекулу «гостя» и образовывать комплекс. В комплексах включения одна или несколько молекул гостя (или субстрата) включаются (инкапсулируются) в другие молекулярные структуры и удерживаются в них. Комплексы включения содержат в себе гидрофобные межмолекулярные взаимодействия сходные с теми, что содержатся во многих биологических системах (фермент/субстрат; антиген/антитело). Необходимым условием для образования комплекса включения является то, что «гость» должен быть подходящего размера и формы для включения в полость «хозяина ».
Полимолекулярный комплекс включения. «Хозяин» содержит в своей структуре решетку из «ограничивающих» молекул, формирующих канал ил полость, включающую молекулу «гостя». Макромолекулярный комплекс. «Хозяин» содержит в своей структуре трехмерную кристаллическую решетку, способную удерживать молекулу «гостя». Мономолекулярный комплекс или молекулярная инкапсуляция.
Жидкость называется сверхкритичной, когда она сжимается выше своего критического давления ( Pc ) и нагревается выше своей критической температуры ( Tc ). В промышленном применении, эта технология способна заменить обычную рекристаллизацию и процесс измельчения, в основном из-за качества и чистоты конечных частиц и экологической выгоды
1) ЛВ растворяется в СО 2 в камере высокого давления. 2) Раствор пропускается через сопло (форсунку) для быстрого снижения давление. 3)При высоком давлении,лекарственное вещество растворяется в СО 2, а если снизить давление до комнатного значения, лекарственное вещество выпадает в осадок в виде мелких частиц. 4) Быстрый сброс давления (разгерметизация) приводит к очень быстрой скорости оседания, тем самым обеспечивая получение маленьких частиц лекарственного вещества. 5)Осажденные частицы лекарственного вещества собираются в рукавном фильтре при комнатном давлении.
Подходит не всем лекарственным веществам. Низкие значения растворимости большинства лекарственных веществ в сверхкритическом углекислом газе (например, растворимость гризеофульвина всего 18 частей на миллион (мкл/л). Следовательно, для получения 18 моль гризеофульвина, необходимо использовать один миллион моль CO 2 (например, 1 г частиц гризеофульвина с приблизительно 7 кг CO 2 )) Затруднения на стадии сбора готового продукта (порошок ЛВ диспергирован вбольшом объеме углекислого газа, что требует эффективной фильтрации)
Система сверхкритической СО2 экстракции SFT-NPX-10
Стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под кожу
