ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ .
- это любое анатомическое или функциональное отклонение, выходящее за пределы нормальной вариации, вызванные генетическими или средовыми факторами и возникающие до рождения ребенка.
1) Эндогенные: спонтанные изменения в генетическом материале ( мутации) Эндокринные заболевания. 2) Экзогенные: Физические (радиация, механические) Химические (ЛС, хим. в-ва) Биологические (вирусы, микоплазмы)
1) по периоду развития: гаметопатия – это повреждение половых клеток у родителей на стадии, предшествующей зачатию. бластопатия – нарушение в делении оплодотворенной яйцеклетки в первые 15 дней после оплодотворения. эмбриопатии – это пороки с 16 дня до конца 8 недели. фетопатия – повреждение плода с 9 недели до родов. 2) по последовательности возникновения: первичные; Вторичные( как следствие первичных) 3) Первичные врожденные пороки по объему поражения и распространенности: изолированные, локализованные в одном органе; системные в пределах одной системы органов; множественные. 4) Хромосомные/ генные болезни.
4 ) Изолированные и системные пороки классифицируются по анатомо-физиологическому принципу: пороки ЦНС и органов чувств; пороки лица и шеи; пороки сердечно-сосудистой системы; пороки дыхательной системы; пороки органов пищеварения; пороки костно- мышечной системы; пороки мочевой системы; пороки половых органов; пороки эндокринных желез; пороки кожи и ее придатков; 5) По жизненным способностям: жизнеспособные; нежизнеспособные.
1-й – конец 1-ой нед., имплантация. 2-ой – первые 12 нед. Основной органогенез. 3-й – 20-24 нед. Становление основных анатомо-функциональных связей.
Более 500. Всего у человека 46 хромосом, 23 пара – половые хромосомы. 46 ХУ – мальчик 46ХХ – девочка Самое распространенное заболевание – болезнь Дауна – типичная хромосомная абберация – 47 хромосом, т.е. трисомия по 21 хромосоме. Чаще болеют мальчики. Хромосомные:
Диагностика при рождении. короткоголовость – брахицефалия малый вес до 3 кг короткий рост
плоский затылок широкая и низкая шея оттопыренные ушки, деформация ушей
7. макроглоссия – увеличенный язык не помещается во рту 8. короткие и щирокие пальцы, симптом сандалевидной щели т.е. большое расстояние между 1 и 2 пальцами 9. дети малого роста (45-47 см) 10. пороки развития внутренних органов (пороки сердца, почек, 12-перстной кишки и других внутренних органов). Болезнь Дауна
В последующем развитие – отставание физического и умственного развития: ожирение, косоглазие, гипотония мышц, часто болеющие дети: иммунодефицитные состояния – чувствительны к различным неблагоприятным факторам внешней среды (острые лейкозы, простудные заболевания). Болезнь Дауна
Продолжительность жизни: 20-30% погибают на первом году жизни. 50% - в первые 5 лет (олигофрения) 2-6% доживают до 50 лет. Болезнь Дауна
Женщины с болезнью Дауна способны к деторождению, но отмечается высокий риск хромосомных аномалий.
У хромосома генетически инертна, болезней сцепленных с У хромосомой нет. Синдром Шерешевского-Тернера Это девочки с типичной дисгинезией гонад (яичники) 45 Х хромосом. При рождении: лимфатический отек стоп, голеней, слоновость, маленький рост. Хромосомные болезни сцепленные с полом (с Х хромосомой )
Когда девочка развивается: Отставание в росте 140-150 см Молочные железы гипопластичны Оволосение редкое Наружные половые органы по женскому типу. Гипоплазия больших половых губ Матка недоразвита – гипопластичная или отсутствует Синдром Шерешевского-Тернера
Вместо яичника – соединительная ткань Менструации нет. Может быть менструальноподобное кровотечение Репродуктивная функция: неизлечимое бесплодие. Умственное развитие часто не страдает. Психика: самоуверенность, самовлюбленность, эйфория. Синдром Шерешевского-Тернера
Фенотипические признаки: Антимонголоидный разрез глаз Деформация ушей Впадение грудины Укорочение 4 пястной кости Обилие пигментных пятен на коже Крыловидные складки на шее
Низкий рост Различные пороки развития внутренних органов: мочевыводящих путей, сердца. Синдром Шерешевского-Тернера
Лечение: Для увеличения роста: анаболические стероиды – метиландостендиол, тиреоидин Местно: диэтилстильбэстроловая мазь (для роста молочных желез) Эстрогены: ЭЭ и Г – для менструации Психотерапия Реконструктивная хирургия (пороки внутренних органов) Синдром Шерешевского-Тернера
Мальчики. Это дисгинезия семенных канальцев. Кариотип: 47, ХХУ – одна лишняя Х хромосома, может быть несколько лишних хромосом (до 5) - 48 ХХУ, 49ХХХУ. Чем больше Х хромосом, тем больше умственная отсталость. Синдром Клайнфельтера
Диагностика: При рождении ничего особенного. Первая жалоба – у всех растет борода, а у него растут молочные железы. Синдром Клайнфельтера
Оволосение по женскому типу, половые органы по мужскому типу, половой член нормальных размеров, но снижена потенция, рано развивается импотенция.
В яичках развивается гиалиноз семенных канальцев, сперматогенеза нет, они бесплодны. Среди всех бесплодных мужчин – 11% с синдромом Клайнфельтера. В 12 лет и старше у 60% развивается гинекомастия – появляются молочные железы. Синдром Клайнфельтера
Лечение: Бесплодие неизлечимо Андрогены для увеличения потенции (андриол) Маммопластика (удаление молочных желез). Синдром Клайнфельтера
Девочки – 47 хромосом – одна лишняя хромосома и до 5 лишних х хромосом. Умственная отсталость, гипо- или аменорея, молочные железы гипопластичны, снижена функция яичников, соматических аномалий нет,, повышенная эротичность, бродяжничество, наркомания, ранний климакс. Могут рожать, но у 50% - болезнь Дауна. Синдром трисомии.
Лечение: психиатр коррекция менструальной функции – гормоны Синдром трисомии.
Моногенные мутации на фоне 1 гена – патологический ген является доминантным (у одного родителя – 50%, у обоих – 100%) Это: Сахарный диабет Отосклероз Ахондроплазия Врожденный птоз. Заболевание прослеживается в каждом поколении. Генные заболевания.
На каком-то поколении ( рецессивно наследуется)%: шизофрения олигофрения гипофизарный нанизм фенилкетонурия Риск рождения 25% Генные заболевания.
Полигенные, мультифакторные, аномалии нескольких генов Преобладают дефекты невральной трубки – самая высокая чувствительность к повреждающим факторам. Это: Анэнцефалия – отсутствие мозговой части черепа Гидроцефалия – водянка мозга Микроцефалия Энфалоцеле – черепно-мозговая грыжа Spina bifida – спинномозговая грыжа Пороки развития внутренних органов Генные заболевания.
Полигенные заболевания: Атрезия ануса Атрезия 12 перстной кишки Различные пороки развития Заячья губа Волчья пасть Косолапость Врожденный вывих бедра. Генные заболевания.
1. период – предимплантационный – срок 2 недели (до 20 дней) – по закону «все или ничего». Либо яйцеклетка погибнет, т.е. анэмбриония Либо все разовьется нормально. Тератогенная чувствительность
2. Период органогенеза или эмбриональный от 3 до 9 недель беременности. Развиваются эмбриопатии. Чувствительность самая высокая. 3. Фетальный, плодовый с 10 недель беременности– развиваются фетопатия. Тератогенная чувствительность
Независимо от вида тератогена наиболее часто – дефект невральной трубки, т.е. мозговая ткань наиболее чувствительная. Тератогенная чувствительность
Центр планирования семьи и репродукции. Должен быть в городе или местности с населением 1,5-3 млн. человек. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ
Диагностика генных, хромосомных заболеваний Пренатальная диагностика пороков развития плода Учет, наблюдение и лечение больных Консультирование больных и их родственников по степени риска рождения у них больного потомства (женщины после 35 лет, ОАА неясной этиологии, наличие в анамнезе врожденных пороков). Задачи медико-генетического консультирования:
Клинико-генеалогический метод (изучение 3-4 поколений)
Цитогенетический (кариологический, кариотипирование ) – подсчет количества хромосом. Изо рта, крови, соскоб защечного эпителия, лимфоциты крови, (амниоцентез) культивируется кровь в течение 7 суток – подсчет метафазных пластинок Определение полового хроматина в ядрах клетки. Половой хроматин или отсутствует или резко снижен при синдроме Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера. Методы диагностики
Половые гормоны : синдром Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера. Определение α-фетопротеина, белка сыворотки крови, который имеет разную концентрацию в разные сроки беременности. Резко повышен при дефектах невральной трубки и при других пороках развития. Лабораторная диагностика:
Определение фениаланина в крови – диагностика фенилкетонурии – врожденное заболевание, которое заключается в нарушении белкового и аминокислотного обмена. Фенилаланин накапливается – ребенок отстает в умственном развитии. Моча – мышиный запах. Частота 1 : 10 000 родов. Носитель каждый 50. Лабораторная диагностика:
основан на исследовании папиллярных линий ладони, кожных складок. Признаки: поперечная (обезьянья борозда) у детей с болезнью Дауна. (Имеется у 2-4% совершенно здоровых людей).
Устаревшие: Рентгенография плода Фетография Амниография – введение в амнион контрастного вещества Фетоскопия. Пренатальная диагностика пороков развития плода:
Современные: УЗИ В настоящее время должен быть скрининговый подход к УЗИ диагностике, 3 раза за беременность. До 12 недель – некоторые врожденные пороки 20-24 недели, 32-34-36 недель. Пренатальная диагностика пороков развития плода:
100% диагностика при УЗИ : Дефекты невральной трубки Пузырный занос, каждая ворсинка превращается в пузырек. УЗИ
Эхографичекая триада болезни Дауна : Утолщение кожной шейной складки Гигрома шеи Гипотрофия Абсолютная кардиомегалия УЗИ
Биопсия хориона. В сроке беременности 8-10 недель берут кусочек хориона (биопсия) для определения кариотипа плода.
