составляют 10-20% от всех лимфоцитов периферической крови имеют диаметр 9,5 мкм ворсинчатую поверхность за счет рецепторов для антигена функции: способность дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела; выступать в роли антигенпредставляющих клеток
Состоит из мембранной формы Ig D или Ig M в комплексе с CD19 и CD 20 BCR обеспечивает: связывание с антигеном, активацию, пролиферацию и созреванию В-лимфоцитов в АОК эндоцитоз антигена внутрь клетки, переработку антигена, возвращение пептидов переработанного антигена на поверхность В-клетки вместе с молекулами МНС II класса
рецепторы равномерно располагаются на поверхности В-лимфоцитов; рецепторы обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита ( присоединение антигена ведет к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде “ шапочки ” с последующим поглощением ее клеткой ) характеризуются высокой специфичностью
В1-лимфоциты отвечают на Т независимые антигены, не нуждаются в помощи Т-клеток при синтезе антител, продуцируют антитела класса Ig M. Не образуют В-клеток памяти. В2-лимфоциты отвечают только на Т зависимые антигены, продуцируют антитела различных классов только при участии Т-клеток, образуют В-клетки памяти. В- супрессоры - это категория незрелых В- лимофцитов (пре-В), которые тормозят выработку антител, функции эффекторных Т-лимфоцитов. Основное местонахождение - костный мозг. В хелперы - оказывают помощь Т-лимфоцитам, при активации их митогенами.
BCR CD19 - самый ранний маркер В-клеток, экспрессируется до появления IgM в ЦП. CD20 - маркер В-клеток, характеризующий поздние сроки стадии дифференцировки. CD 21 – рецептор для С3 компонента комплемента и вируса Эпштейна - Барр CD22 – маркер зрелых В-клеток CD23 – рецептор для Ig E CD40 – рецептор для взаимодействия В-клеток с Т-лимфоцитами (через лиганд CD40 L), следствием чего является активация и дифференцировка в плазматические клетки Антигены МНС II класса
в нормальных условиях почти нет в кровотоке основные зоны локализации - мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респираторного тракта. хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул Ig в секунду, короткая продолжительность жизни (в среднем 2-3 дня)
долгоживущая популяция лимфоцитов, отличаются по темпам размножения, обладают большой чувствительностью к гомологичному антигену, обладают большой резистентностью к ионизирующему излучению, рециркулируют, имеют большую плотность Ig рецепторов на поверхности (это обеспечивает возможность реагировать на малые дозы антигенов).
Изучены в основном у мышей у человека присутствуют клетки с функциональными характеристиками В1- лимфоцитов B1-лимфоциты подразделяют на 2 субпопуляции: B1a (CD5 + ) и B1b (CD5 - ) существуют как самоподдерживающаяся популяция в брюшной и плевральной полости, а также присутствуют в небольших количествах в селезёнке и лимфатических узлах Предназначение B1-лимфоцитов - быстрый ответ на проникающие в организм широко распространённые патогены ( преимуще ственно бактерии ) Отвечают на Т-независимые антигены и не образуют клеток памяти
Почти все антитела В1-клеток принадлежат к IgM-изотипу и распознают наиболее распространённые соединения клеточных стенок бактерий Преобладающая часть нормального IgM сыворотки крови здорового человека синтезируется именно B1- лимфоцитами Предполагают, что основная функция B1a-клеток - секреция естественных антител ( конституитивных иммуноглобулинов ) Эти антитела полиспецифичны и способны перекрестно связывать множество антигенов, включая аутоантигены Т.е. В1 лимфоциты продуцируют антитела вне зависимости от антигенной стимуляции извне являются первой линией защиты и относятся к факторам врожденного иммунитета
Патоген + специфические АТ класса IgM Опсонизация патогена через связанный компонент c истемы комплемента C3b ( распознается фагоцитами через рецептор для комплемента ) Подключение эффекторных механизмов иммунного ответа Активация фагоцитоза
осуществляют находящиеся в лимфоузлах и других периферических лимфоидных органах фолликулярные В- лимфоциты В-ЛФ могут поглощать АГ путем неспецифического фагоцитоза, однако этот процесс в 10000 раз менее эффективен, чем поглощение В -ЛФ антигенов, связанных с рецепторными мембранными иммуноглобулинами процессинг в фаголизосомах клетки и образование иммуногенных комплексов антигенных пептидов с молекулами МНС II класса Презентация АГ на поверхности В-лимфоцита для распознавания Т- хелперам 2 типа
Растворимые АГ, проникшие в организм, связываются антигенами своей наружной мембраны с комплементарными им антигенраспознающими рецепторами (ВСR) В- лимфоцитов Комплементарное взаимодействие антигена с ВСR побуждает В-лимфоцит к поглощению микроба посредством эндоцитоза (рецептор- опосредованное поглощение ). На этом этапе иммуногенеза В-ЛФ ведёт себя как фагоцит После поглощения АГ в В-лимфоците запускается процессинг чужеродного антигена и усиленный синтез молекул МНС II класса. В цитозоле В-лимфоцита антигены расщепляются на детерминантные фрагменты и упаковываются в молекулы МНС II класса
Молекулы МНС II класса, загруженные распознаваемыми фрагментами антигена, экспрессируются на поверхность мембраны В- лимфоцита Т-хелпер 2 типа, комплементарный эпитопу данного антигена, связывается с антигеном, преподнесенным ему молекулой МНС II класса В- лимфоцита. Так В-лимфоцит представляет антиген Т-хелперам, предварительно презентовав его себе Вследствие образования иммунного синапса между В-лимфоцитом и Т-хелпером 2 типа происходит соединение ряда их костимулирующих молекул, запускающее пролиферацию и дальнейшую дифференцировку В-лимфоцитов. Т-хелперы 2 типа синтезируют различные цитокины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10), которые усиливают клонирование В -лимфоцитов и участвуют в переключении классов иммуноглобулинов
Распознавание антигена Т-хелпером осуществляется с помощью Т-клеточного рецептора (TCR), ассоциированного с корецептором CD4 Т-хелпер 2-го типа, получивший антигенную информацию, передает её В-лимфоциту (с помощью антигенного мостика или путем секреции растворимой части антигена в комплексе с HLA-2-молекулой ) Вместе с информацией об антигене В-лимфоцит получает неспецифические сигналы активации через цитокины: через ИЛ-1, секретируемый АПК (в частности макрофагом), и через цитокины, секретируемые активированным Т-хелпером 2-го типа При этом активация Т-хелпера и секреция им цитокинов также обусловливаются макрофагальным ИЛ-1
В-лимфоцит распознаёт специфический антиген, однако недалеко оказывается активированный T -лимфоцит, распознавший антиген на другой АПК взаимодействие Ти В-лимфоцитов может ограничиться восприятием В-клеткой цитокиновых сигналов от В- лимфоцита При вторичном иммунном ответе в процесс вовлекаются Т-клетки памяти и обязательно происходит взаимодействие мембранной молекулы В-лимфоцита CD40 с мембранной молекулой T -клетки CD40L (кроме T -лимфоцитов, CD40L экспрессируется на тучных клетках, тромбоцитах, макрофагах, NK-клетках, а также на клетках гладких мышц, эндотелиальных и эпителиальных клетках). Без этого взаимодействия не происходит переключение с IgM на другие изотипы Вторичный же ответ В2-лимфоцитов характеризуется обязательным переключением изотипа иммуноглобулинов с IgM на IgG, IgA или IgE. Эти взаимодействия Т- и В-клеток происходят уже в В-клеточных зонах - в фолликулах лимфоидных органов.
сжатие клетки и конденсация хроматина на одном из полюсов мембраны клеточного ядра конденсация цитоплазмы и формирование в ней полостей, что приводит к образованию углублений в гладкой поверхности клеточной мембраны и, в конечном счете, к фрагментации клетки Сигнал к активации особых белков и запуску программы самоуничтожения клетки могут подать самые разные факторы. К важнейшим из них принадлежат ионизирующее излучение, свободные кислородные радикалы, недостаток факторов роста, некоторые антитела и фактор некроза опухолей.
