Иммунитет ( от лат. immunitas – освобождение, избавление от чего то ) – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ и организмов, (антигенов) с целью сохранения и поддержания гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, а также биологической (антигенной) индивидуальности. Иммунология – наука, изучающая генетические, молекулярные, клеточные и тканевые механизмы ответа организма на внедрение антигенов
Основные свойства антигенов: Иммуногенность – способность индуцировать иммунный ответ Антигенность – способность избирательно реагировать с соответствующими рецепторами Т-лимфоцитов или антителами Классификация антигенов: Полные (обладают иммуногенностью и антигенностью) Неполные - гаптены (обладают антигенностью) Экзогенные (бактерии, вирусы, грибы, простейшие и их токсины, лекарственные препараты и т.д.) Эндогенные (антигены собственных клеток организма) Гетерологичные Гомологичные Аутологичные
1.Дендритные клетки (интердигитирую-щие и фолликулярные) 2. Макрофаги 3. Мезангиальные клетки 4. М-клетки слизистой оболочки кишки
Происходят из незрелых лимфоцитов тимуса. Распределяются в Т-зависимых зонах органов иммуногенеза: корковое вещество тимуса, паракортикальная зона лимфатических узлов, периартериальная зона лимфоидных фолликулов селезенки, интраэпителиальные лимфоциты собственной пластинки слизистой оболочки Составляют 70-80% популяции лимфоцитов, в основном циркулирующие в крови Каждый Т-лимфоцит генетически детерминирован распознавать специфический клеточно-связанный антиген через специфический рецептор ( TCR )
Распознают антигены, связанные с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса Активируют В-лимфоциты или макрофаги Составляют 65% популяции Т-лимфоцитов
Т-киллеры взаимодействуют с антигенами, представленными с молекулами МНС 1 класса. Обладают прямым цитолитическим действием благодаря индукции апоптоза через Fas- рецепторы или перфорин- гранзим В-каспазную систему. Составляют 35% популяции Т-лимфоцитов
В-лимфоциты – созревают вне тимуса. Располагаются в костном мозге, корковой зоне, лимфоидных фолликулах и мозговых тяжах лимфатических узлов, лимфоидных фолликулах и красной пульпе селезенки, лимфоидных фолликулах миндалин и слизистых оболочек. 10-20% популяции лимфоцитов Могут активироваться антигенами и Т h2
IGM – синтезируются при первичном попадании антигена, активируют комплемент, являются опсонинами. Входят в состав антиген-распознающего рецептора В-лимфоцита. Пентамер IGG – антитоксические антитела, активируют комплемент, являются опсонинами. мономер IGA – антитела слизистых оболочек. Нейтрализуют антигены на гликокаликсе. Не активируют комплемент. Димер IGE – адсорбированы на мембранах тучных клеток. Участвуют в аллергических реакция и осуществляют противопаразитарный иммунитет. Мономер IGD – лимфоцитарный мембранный белок. Функция не ясна
Большие гранулярные лимфоциты. Нет CD3. Имеют CD16 - Fc рецептор для IgG (антитело-связанная цитотоксичность). Осуществляют антивирусную защиту и противоопухолевый иммунитет. Активность NK -клеток подавляется MHCI класса. При подавлении экспрессии МНС I, например при вирусных инфекциях, опухолях, NK -клетки вызывают лизис этих клеток.
Система комплемента – группа последовательно активирующихся белков, способных вызывать лизис клеток, опсонизацию
Цитокины – небольшие сигнальные молекулы, в основном белкового происхождения (гликопротеины). В отличие от гормонов они не депонируются и экспрессируются только в активированных клетках. Могут синтезироваться различными клетками Плейотропность эффектов Их эффекты на клетки могут осуществляться паракринно, аутокринно, эндокринно. Их эффекты реализуются через специфические рецепторы на мембранах клеток
Цитокины – медиаторы врожденного (природного) иммунитета ( провоспалительные): IL-1, TNF-alpha, интерфероны, IL-6 (стимуляция гемопоэза, выброс острофазных белков). Цитокины, влияющие на рост, активацию и дифференцировку лимфоцитов:IL-2(фактор роста Т-лимфоцитов), IL-4 (дифференцировка Тн2, активатор В-лимфоцитов), IL10 ( подавля е т активность Th1, макрофагов). Цитокины, активирующие воспалительные клетки: IFN- γ (активация макрофагов), IL-8 ( активация и хемотаксис нейтрофилов), I L-5(активация эозинофилов). Цитокины, влияющие на движение лейкоцитов (хемокины) Цитокины, стимулирующие гемопоэз: колоние-стимулирующие факторы
Центральные – костный мозг, вилочковая железа Периферические – лимфатические узлы, селезенка, миндалины, кровь, лимфоидный аппарат слизистых оболочек, лимфоидные скопления паренхиматозных органов
Проникновение антигена в ткани, фиксация в клетках или фагоцитоз антиген-представляющей клеткой, экспрессия антигенной детерминанты с молекулой MHC Выброс доиммунных цитокинов, подготавливающих клетки и ткани к иммунному ответу. Активация и выход лимфоцитов в ткани. Эти процессы осуществляются благодаря молекулам межклеточной адгезии. III. Взаимодействие антиген-представляющей клетки и Т-лимфоцита. Направление последующей иммунной реакции зависит от представления антигена с молекулой МНС.
IV. Иммунная реакция направленная на разрушение и выведение антигена. Гуморальный иммунитет (Тн2, В-лимфоциты, плазматические клетки). Клеточный иммунитет (макрофаги, Тн1, Т-киллеры) V. Затухание иммунной реакции ( подавление пролиферации и апоптоз активированных лимфоцитов, образование клеток памяти)
Бактериальные Вирусные (при циркуляции вирусов вне клеток) Грибковые Аллергены Сывороточные препараты Иногруппная кровь и препараты крови
В лимфатическом узле – синус-гистиоцитоз, полнокровие, набухание эндотелия посткапиллярных венул, гиперплазия коркового вещества, лимфоидных фолликулов с образованием центров размножения, плазматизация мозговых тяжей. В селезенке – гистиоцитоз и плазматизация в красной пульпе, гиперплазия лимфоидных фолликулов с образованием центров размножения В костном мозге – гиперплазия клеток миелоидного и лимфоидного ряда, появление плазматических клеток
Бактериальные, при внутриклеточном паразитировании Вирусные Грибковые Опухолевые Антигены трансплантата
В вилочковой железе – гиперплазия коркового вещества В лимфатическом узле – синус-гистиоцитоз, набухание эндотелия посткапиллярных венул, гиперплазия паракортикальной зоны В селезенке – гистиоцитоз красной пульпы, гиперплазия периартериолярной зоны
Гистохимические методы: выявление РНК в плазматических клетках, выявление антигенов в ткани Иммуноферментные, иммунофлюоресцентные, радиоиммунные методы выявления антигенов, цитокинов, кластеров дифференцировки, иммуноглобулинов, фракций комплемента, молекул межклеточной адгезии и т.д. Электронная микроскопия Методы молекулярной биологии (ПЦР, блоттинг, гибридизация in situ )
1. Реакции гиперчувствительности (иммунное повреждение ткани) 2. Иммуннодефицитные заболевания 3. Аутоиммунные заболевания
Реакции гиперчувствительности – иммунные реакции в сенсибилизированном организме или усиленная реакция иммунной системы на повторное попадание антигена. Классификация: Общие Местные Немедленного типа Замедленного типа Гетерологичные Гомологичные Аутоиммунные
Тип I (реагиновые, реакции аллергии, анафилаксии, атопии) Антигены: аллергены Эффекторы: IgE, тучные клетки, эозинофилы Тип II (реакции антитело-связанной цитотоксичности) Антигены: клеточно- или матрикс-ассоциированные Эффекторы: IgG, комплемент, фагоциты
Тип III (реакция иммунных комплексов) Антиген: растворимые, циркулирующие антигены Эффекторы: IgG, комплемент, нейтрофилы, фагоциты Тип IV ( реакции эффекторных клеток, гранулематоз) Антиген: растворимые, клеточно-ассоциированные Эффекторы: Т-лимфоциты, активированные макрофаги
Отек и полнокровие, стаз Спазм гладкомышечных клеток Гиперсекреция слизи Серозное воспаление с обилием эозинофилов в инфильтрате, наличием лимфоцитов, плазматических и дегранулированных тучных клеток
1. Кожа : крапивница, атопический дерматит, отек Квинке 2. Верхние дыхательные пути: поллинозы (сенная лихорадка), аллергический (вазомоторный) ринит, аллергические полипы носа, ларингоспазм
3. Желудочно-кишечный тракт: пищевая аллергия, диарея, синдром мальабсорбции 4. Нижние дыхательные пути: бронхиальная астма, бронхоспазм 5. Системная реакция: анафилактический шок
Некроз и апоптоз клеток-мишеней Атрофия клеток-мишеней Экссудативное воспаление Формирование в строме органов лимфоидных инфильтратов и лимфоидных фолликулов
Комплемент-связанные (переливание несовместимой группы крови, аутоиммунные гемолитические анемии, синдром Гудпасчера, пузырчатка) Антитело-связанные ( аутоиммунный тиреоидит) Антитело-связанная клеточная дисфункция (миастения, тиреотоксический зоб, сахарный диабет)
Иммунные комплексы – продукт реакции антигена и антитела. Могут образовываться в ткани и в кровеносном русле Наличие Fc компонента IgG в составе иммунного комплекса всегда активирует комплемент, в результате чего повышается сосудистая проницаемость и активируются нейтрофилы
1) формирование мелких токсичных иммунных комплексов при избытке антигенов (большая доза антигена, персистирующие инфекции, аутоиммунные заболевания); 2) дефекты в системе комплемента или фагоцитарных клеток
Виды реакций III типа: местная (по типу феномена Артюса) и системная (по типу сывороточной болезни) Органы, вовлекаемые в процесс: мелкие сосуды, почки, синовиальная оболочка, кожа, сердце, серозные оболочки, легкие Заболевания: местные реакции при трофических язвах, системные васкулиты, узелковый периартериит, ревматизм, СКВ, ревматоидный артрит, гломерулонефриты
Фибриноидный некроз стенки сосудов и соединительной ткани Альтеративно-экссудативный васкулит Экссудативное воспаление Тромбы
Реакция Манту с туберкулином
Отек, полнокровие Набухание эндотелия посткапиллярных венул, продуктивный васкулит Некроз и апоптоз клеток Гранулематозное и интерстициальное воспаление
1. Инфекционные: туберкулез, сифилис, лепра,бруцеллез, микозы,токсоплазмоз вирусный гепатит 2. Неинфекционные: контактный дерматит, дерматомиозит, склеродермия, сахарный диабет I типа, болезнь Крона, саркоидоз, псориаз, первичный билиарный цирроз 3. Реакция отторжения трансплантата
