Подготовила Николаева А.Г. Гипергомоцистеинемия.
— это патологическое состояние организма, проявляющееся повышенной концентрацией гомоцистеина в крови. Нормальное содержание ГЦ у взрослых: 5–10 мкмоль /л Является независимым фактором риска тромбоваскулярной болезни при ГЦ более 8–10 мкмоль /л
Был открыт в 1932 г. исследователем De Vigneaud Является небелковой сульфгидрильной аминокислотой и синтезируется из метионина Метаболизм АК происходит внутриклеточно с участием ряда ферментов, основные из которых метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР) и цистатион-β-синтетаза (ЦБС ) катализаторы метаболических реакций: витамин В12 – цианокобаламин, витамин В6 – пиридоксин и фолиевая кислота.
точечные мутации генов, регулирующих синтез ферментов ЦБС, МТГФР возраст (старше 55 лет); мужской пол; менопауза курение ; недостаток в пище фолиевой кислоты, витаминов В 6 и В 12 ; значительное потребление в пищу продуктов, богатых метионином (мясные, молочные и другие продукты); потребление кофе (более 6 чашек в день); избыточное потребление алкоголя; диета богатая холестерином
диабет II типа; почечная недостаточность; злокачественные опухоли (рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы, миело - и лимфопролиферативные заболевания); псориаз; В 12 –дефицитная анемия; ревматоидный артрит и системная красная волчанка; гипотиреоз; муковисцедоз ; старческая деменция и болезнь Альцгеймера
холестирамин, колистепол и метформин (нарушают всасывание фолиевой кислоты и витамина В 12 ); метотрексат (подавляет активность ТГФР); противосудорожные (антагонисты фолиевой кислоты); L– допа (повышает интенсивность трансметилирования ); ниацин и теофиллин (вызывают дефицит витамина В 6 ); циклоспорин (ухудшает функцию почек); cульфонамиды (вызывают дефицит фолиевой кислоты); фибраты (вероятно, влияют на функцию почек); длительный прием гормональных контрацептивов.
Умеренная : повышение уровня ГЦ более чем 15 мкмоль /л Средняя : более 30 мкмоль /л Тяжелая : более 100 мкмоль /л
Аутоокисление ГЦ, протекающего с образованием активных форм кислорода, индуцируют формирование атеросклеротической бляшки путем повреждения эндотелия, нарушения целостности сосудистой стенки и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток медии ГЦ стимулирует агрегацию и адгезию тромбоцитов Повышенный уровень ГЦ повышает активность V, XII факторов свертывания крови. Каждое повышение уровня гомоцистеина на 5 мкмоль /л сопровождается увеличением риска заболевания мозговых артерий в 1,5 раза и периферических артерий – в 6,8 раз
Результаты многочисленных исследований показали, что даже незначительная гипергомоцистеинемия приводит к более чем 3-кратному увеличению риска инфаркта миокарда, 4-кратному увеличению риска ишемического инсульта. Повышение концентрации гомоцистеина в крови более 20 мкмоль /л (норма — до 10 мкмоль /л) приводит к увеличению смертности более, чем в 4 раза.
Повышенный уровень ГЦ обладает угнетающим действием на естественные биологические антикоагулянты, выделяемые сосудистой стенкой, – тромбомодулин, антитромбин III, гепарин, простациклин
Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции в плаценте. Нарушение фетоплацентарного кровообращения ( невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша в матку). На более поздних стадиях беременности ГГЦ вызывает хроническую фетоплацентарную недостаточность и внутриутробную гипоксию плода ГГЦ является одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза ( гестоза ) — нефропатии, преэклампсии и эклампсии
Хроматография Иммуноферментным анализ ДНК – диагностика наследственных дефектов ферментов определение уровня витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты в крови нагрузочные пробы с метионином (дифференциальная диагностика различных форм гипергомоцистеинемии, выявление скрытых нарушений обмена)
Внутримышечного введения витаминов группы B Эффективным средством снижения уровня гомоцистеина являются препараты фолиевой кислоты, витаминов В6, В12 Ангиовит таблетки, покрытые защитной оболочкой, каждая из которых содержит 5 мг фолиевой кислоты, 4 мг витамина В 6 и 0,006 мг витамина В 12 по 1 таблетке утром и вечером в течение 2 мес. Затем, обычно в течение 4 мес, пациентам рекомендуют поддерживающую дозировку препарата (1 таблетка через день)
Диета с ограничением потребления продуктов, богатых метионином Снижение употребления продуктов с высоким содержанием холестерина. Увеличения потребления растительных продуктов, которые наиболее богаты фолиевой кислотой (печень, яичный желток, бобовые, зеленые овощные листья) Популяризация здорового образа жизни с ограничением кофе, алкоголя и отказом от курения.
Применение специальных витаминно-минеральных комплексов приводит к номализации уровня ГЦ в крови более чем у 75% пациентов. Дополнительный прием препарата еще в течение 2 мес позволяет добиться снижения уровня гомоцистеина в крови более чем у 85% пациентов.
