Гринберг Л.М. д.м.н., профессор При участии д.м.н. Шабуниной-Басок Н.Р. Часть иллюстраций из архива проф. Фрейнд Г.Г.
Основы нормальной иммуноморфологии. Классификация иммунопатологических процессов. Реакции гиперчувствительности. Аутоиммунные процессы. Иммунные дефициты.
Основы теории воспаления и иммунитета на основе фагоцитарной теории Нобелевская премия 1908г. вместе с П.Эрлихом «Сравнительная патология воспаления»- 1917г.
возникших и развивающихся в ходе эволюции, и направленных на распознавание и выведение чужеродных агентов (антигенов) из организма.
Врожденный и приобретенный; Специфический и неспецифический; Противоинфекционный и противоопухолевый; Активный, пассивный; Клеточный, гуморальный; Ненапряженный, напряженный; Стерильный, нестерильный.
Механическая защита – эпителиальный покров органов и тканей. Гуморальный – слюна, слезная жидкость, компоненты комплемента, С-реактивный белок, интерфероны. Клеточный – мононуклеарные фагоциты, NK -клетки, полиморфно-ядерные лейкоциты, тучные клетки.
специфичность; формирование антител; иммунологическая память; распознавание «своего» и «чужого»; иммунологическая толерантность –стабильная специфическая невосприимчивость к своим тканям; нарушение иммунологической толерантности – аутоиммунный ответ.
Центральные (первичные) органы иммунитета: стволовая клетка костный мозг – В-клетки; тимус – Т-клетки. Периферические органы иммунитета: - лимфатические узлы; селезенка; - миндалины; лимфоидные образования слизистых оболочек ( MALT -система и пр.). Всего – до 2 кг лимфоцитов у взрослого человека
Мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань ( MALT ) – органы дыхания, ЖКТ и пр. Интраэпителиальные лимфоциты кишечника – преимущественно Т-клетки. GALT : -пейеровы бляшки; -солитарные лимфоидные фолликулы; -брыжеечные лимфатические узлы; -лимфоидная ткань аппендикса;
Расположена в переднем средостении. В дольках лимфоидная ткань, эпителиоциты и тельца Гассаля. Закладка длительно живущих Т-лимфоцитов в основном до рождения. Врожденная аплазия тимуса – Т-клеточная недостаточность (иммунодефицит). Возрастная инволюция – N. В зрелом возрасте функция тимуса минимальна. Акцидентальная инволюция тимуса– атрофия железы в детском возрасте при тяжелых инфекциях.
Корковая и медуллярная зона. Лимфоидные фолликулы, светлые центры. Центры размножения – В-клетки. Паракортикальная зона – Т-клетки. Иммунный ответ : -В-клеточный – фолликулярная гиперплазия; -Т-клеточный – гиперплазия паракортикальная; -смешанный – весь лимфатический узел; -плазматизация.
Белая и красная пульпа. Лимфоидные фолликулы в белой пульпе. В-клетки – парафолликулярная зона. Т-клетки – центр фолликула. Иммунный ответ: -В-клеточный – гиперплазия парафолликулярной зоны; -Т-клеточный – гиперплазия центра фолликула; -смешанный - вся лимфоидная ткань; -плазматизация.
активированные лимфоциты; антигенпредставляющие клетки; В-лимфоциты; T -лимфоциты; дендритные; лимфобласты; макрофаги; NK -клетки; клетки памяти; плазматические клетки и т.д.
Антитело – иммуноглобулин, обладающий специализированным свойством соединяться с антигеном. Иммуноглобулины (5 классов) – JgA, JgM, JgG, JgE, JgD. Система комплемента. Плазматические клетки продуцируют антитела на 7-8 день болезни.
Преимущественно молекулы белка. Иммуногены – полные антигены, способны запустить иммунный ответ. Гаптены – неполные антигены, соединяются с альбуминами и становятся антигенами. Аутоанатигены – измененные ткани организма, запускают аутоиммунную реакцию.
Т-лимфоциты – 70% лимфоцитов периферической крови. CD – кластер дифференцировки лейкоцитарных антигенов. Т-киллеры (цитотоксические, NK- клетки) – С D 3+4-8+. Т-хелперы – CD 3+4+8-.
ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8; α и β -интерферон; γ – интерферон; ФНО α и β.
Природа и доза антигена, а также пути его проникновения в организм. Генетическая конституция макроорганизма. Иммунный статус.
Реакции гиперчувствительности - иммунное повреждение ткани. Аутоиммунные болезни. Иммунодефицитные состояния. Амилоидоз.
- местные – атопическая аллергия, крапивница, аллергический ринит и коньюнктивит, сенная лихорадка, бронхиальная астма, аллергический гастроэнтерит (страдает до 10% населения). -системная анафилаксия – развивается в ответ на введение (чаще внутривенное) аллергена (гетерологических белков), к которому организм (в части случаев) предварительно сенсебилизирован – анафилактический шок: -бронхоспазм; -сосудистый шок; -эозинофилы в инфильтрате.
Фаза инициального ответа – характеризуется расширением и повышением проницаемости сосудов, спазмом гладкой мускулатуры и гиперсекрецией желез. Начинается через 5 – 30 мин. после контакта с аллергеном. Поздняя фаза – в тканях полиморфноклеточная инфильтрация, много эозинофилов, повреждение эпителия слизистых. Не требуется дополнительного контакта с аллергеном. Развивается через 2 – 8 часов.
Иммунологическая – взаимодействие антигена с IgE Патохимическая – дегрануляция клеток и выделение гистамина Патофизиологическая – развитие клинической картины
-комплементзависимые – эритробластоз плода, резус-конфликт, аутоиммунная гемолитическая анемия. -антителозависимая клеточная цитотоксичность. -антителоопосредованная дисфункция клеток.
Прямой лизис а/г + а/т ( IgM, IgG) активация системы комплемента и мембрано-атакующего комплекса нарушение целостности мембраны
Клетки с IgG + несенсебилизированные клетки с Fc NK, моноциты, нейтрофилы Лизис без фагоцитоза
Антитела направлены на поверхностные рецепторы, нарушают их функционирование без нарушения структуры
- системная иммунокомплексная болезнь – сывороточная болезнь, гломерулонефрит и пр. -местная иммунокомплексная болезнь – феномен Артюса
Местный некроз ткани, вследствие иммунокомплексного васкулита. Возникает при внутрикожном введении антигена у иммунного индивида. Развивается через 4-10 часов. Появляется зона отека с кровоизлияниями, развивается некроз сосудов, тромбоз, ишемические повреждения.
Виды: Контактная гиперчувствительность(прямая клеточная цитотоксичность); Гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ: -туберкулиновый тип; -гранулематозный тип.
Экзематозная кожная реакция после сенсебилизации гаптеном Гаптен + белки тканей Полноценный антиген Сенсебилизация, при повторном контакте CTL атакуют собственные клетки, презентирующие гаптен
Сенсибилизированный организм (возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сибирской язвы) Подкожное или внутрикожное введение антигена Через 24-48 часов миграция базофилов и CTL Выделение цитокинов Воспалительный инфильтрат
а/г (возбудители туберкулеза, бруцеллеза) + макрофаги Незавершенный фагоцитоз Образование эпителиоидных клеток Хемотаксис CTL Образование гранулемы и фиброзной ткани
Клеточный инфильтрат – эозинофилы, плазматические клетки. Плазматическое пропитывание и фибриноидный некроз сосудов. Продуктивные и некротические васкулиты. Отложение иммуноглобулинов. Иммунный ответ в лимфатических узлах, селезенке по гуморальному типу.
Особое состояние иммунной системы, при котором иммунный ответ на собственные антигены не развивается. Аутоантитела обычно обнаруживаются и у здоровых людей
Аутоантитела против одного органа – тиреоидит Хашимото. На базальную мембрану капилляров клубочков почек и капилляров альвеолярной перегородки –синдром Гудпасчера. Против ядер клеток соединительной ткани – СКВ. Другие заболевания – ревматоидный артрит, склеродермия, дерматомиозит и пр.
Аутоиммунная деструкция слюнных и слезных желез. Сухой кератоконъюктивит. Сухость в полости рта (ксеростомия). Идиопатический – болезнь Шегрена. В рамках других системных заболеваний – синдром Шегрена.
- первичные – практически всегда генетически детерминированные. -вторичные – осложнения инфекций, старение, химио- и лучевая терапия, онкология, аутоиммунные болезни. ВИЧ – СПИД – наиболее актуальная проблема
Агаммоглобулинемия Брутона – отсутствие IgG, в то время клеточный иммунитет сохранен Общий вариабельный иммунодефицит – гипогаммаглобулинемия, при нормальном количестве в-лимфоцитов Изолированный дефицит IgA, в-лимфоциты экспрессируют незрелый фенотип Синдром Ди Джорджи – гипоплазия тимуса, т-лимфоцитарный дефицит Генетический дефицит системы комплемента - развитие иммунокомплексных заболеваний Синдром Вискотта-Олдрича – прогрессирующее вторичное истощение т-лимфоцитов в периферической крови и лимфатических узлах, низкий уровень IgM
Эпидемия туберкулеза Эпидемия ВИЧ-инфекции и СПИДа
Гибель инфицированных CD4+ Т Lh Снижение синтеза ИЛ-2, γ -интерферона Макрофаги и моноциты – место синтеза и резервуар вируса Снижение противомикробной активности, хемотаксиса, ИЛ-1, ФНО- α Поликлональная активация в-лимфоцитов, гипергаммаглобулинемия и повышение ЦИК
Кахексия при СПИДе
Заболевание, связанное с синтезом и отложением аномального белка-амилоида в различных органах и тканях
