Классификация и принцип действия химиопрепаратов. Принцип действия лучевой и таргетной терапии, радиочастотной абляции. Выполнила: студентка 4 курса лечебного факультета Алексеева Мария Евгеньевна
применение с лечебной целью лекарственных препаратов, которые замедляют развитие опухолевых клеток или необратимо повреждают их.
выбор активных при данной опухоли препаратов; назначение адекватных доз препаратов и соблюдение режимов их введения; коррекция доз и режимов введения препаратов с учётом индивидуальных клинических ситуаций
Алкилирующие агенты Антиметаболиты Противоопухолевые антибиотики Препараты растительного и животного происхождения Ферменты Гормоны и антигормоны Таргентные препараты Модификаторы биологических реакций Остемодифицирующие препараты
I. АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ вещества различной химической структуры Механизм действия: разрушают или уничтожают злокачественные клетки при помощи алкилирования гуаниновых оснований обеих цепочек двуспиральной молекулы ДНК
Хлорэтиламины ( мехлорэтамин, мелфалан, хлорамбуцид, циклофосфамид, ифосфамид, сарколизин, допан ) Производные нитрозомочевины ( кармустин, ломустин, лизомустин, араноза ) Этиленимины ( тиофосфамид, имифос, фотрин, гексаматилмеламин ) Эфиры дисульфоновых кислот ( бусульфан ) Комплексные соединения платины ( цисплатин, карбоплатин ) Триазины ( дакарбазин, прокарбазин )
Механизм действия: Вступают в конкурентные отношения с нормальными метаболитами и блокируют обменные процессы в клетках, что приводит к нарушению передачи генетической информации и пролиферации клеток. аналоги веществ, обеспечивающих нормальные биохимические реакции в клетке
Антифолаты – метотрексат (наиболее часто используют при опухолях шеи и головы, также при хорионэпителиоме и раке молочной железы) Ингибиторы тимидилатсинтетазы – ралтитрексид Фторпиримидины – 5-фторурацил, тегафур, фторфуран (применяются при неоперабельных формах рака желудка и кишечника) Аналоги цитидина – цитарабин, гемцитабин Антагонисты пуринов - меркаптопурин Ингибиторы рибонуклеозиддифосфатредуктазы - гидроксимочевина
Оказывают иммунодепрессивное и антибактериальное действие, но не применяются в качестве антимикробных средств Механизм действия : Ингибирование синтеза нуклеиновых кислот путем нарушения вторичной спирализации ДНК Связывание с липидами клеточных мембран и изменение транспорта ионов
Антрациклины – наиболее эффективны ( карминомицин, доксимицин, идарубин, валрубин, даунорубицин ) Флеомицины ( блеомицин, блеомицитин, пепломицин ) Блеомицин = смесь различных гликопептидов, часто применяется для комбинированного лечения тестикулярных видов рака Прозводные ауреловой кислоты ( оливомицин, пликамицин ) Прочие антибиотики ( брунеомицин, митомицин ) действуют аналогично алкилирующим агентам Актиномицины синтезируются актиномицетами ( дактиномицин )
1) Микротрубочковые ингибиторы Винкаалколоиды, содержащиеся в растениях барвинок розовый ( винбластин, винкристин, эрибулин ) Таксаны, синтезируемые из европейского тисса ( паклитаксен, иксабепилон )
Механизм действия винкаалкалоидов – денатурация белка тубулина (с последующей деполяризацией) Механизм действия таксанов – стимуляция полимеризации клеточного тубулина и сдвиг равновесия в сторону образования дефектных трубочек VS
2) Ингибиторы топоизомераз ДНК Ингибиторы топоизомеразы I Топотекан Иринотекан Препятствуют респирализации и репликации ДНК. + антихолинэстеразная активность Ингибиторы топоизомеразы II Этопозид Тенипозид Тормозят вступление клеток в митоз (в фазе С2)/ лизируют клетки, входящие в митоз
Пр.: L- аспарагиназа, протеазы «+» -быстрое снижение объема и размеров опухоли (уменьшение болевых патологий) Современная стратегия энзимотерапии в отношении новообразований построена с учетом разной чувствительности нормальных клеток и клеток опухоли к эссенциальным факторам роста. К факторам, стимулирующим рост, относятся пищевые факторы и ряд «заменимых» веществ (заменимых аминокислот), к недостатку которых клетки новообразований оказываются более чувствительными, чем нормальные.
Злокачественные опухоли могут развиваться непосредственно в эндокринных органах. В некоторых органах и тканях, не обладающих эндокринной секрецией, имеются гормональные рецепторы (в молочной железе, яичниках, матке, предстательной железе) Известен факт эктопического гормонообразования — продукции гормоноподобных веществ в опухолевой ткани органов, нормальные клетки которых не являются эндокринными. снижение уровня гормонов, стимулирующих рост опухоли блокирование стимулирующего действия гормонов на клетки опухоли (воздействие на клетки-мишени); повышение чувствительности клеток опухоли к цитостатикам и использование гормонов в качестве носителей ХП. Механизм действия:
Андрогены (тестостерона пропионат, метилтестостерон ) Эстрогены и их производные ( этинилэстрадиол, синэстрол ) Антиэстрогены : SERM – тамоксифен, торемифен ; SERD – фулвестрант Антиандрогены : гозерелин, трипторелин, бусерелин,
Кортикостероиды ( дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон ) Ингибиторы ароматазы : Нестероидные - летрозол, анастрозол, аминоглутетимид ; стероидные - эксеместан Аналоги соматостатина ( октреотид ) Супрессоры коры надпочечников ( митотан ) Гормоны щитовидной железы ( левотироксин ) Гормоноцитостатики ( экстрамустин, преднимустин )
Назначение таргетной терапии зависит от наличия специфических рецепторов в самих опухолевых клетках. Наличие этих рецепторов определяется иммуногистохимическим анализом либо FISH — исследованием биоптата. «+» - высокая специфичность избирательность лекарственного препарата на клетки мишени минимальное влияние на организм.
Моноклональные антитела : HER2 трастузумаб, пертузумаб EGFR цетуксимаб VEGF бевацизумаб CD52 алемтузумаб CD20 ритуксимаб, офатумумаб, ибритумомаб PD-1 пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, авелумаб
Низкомолекулярные ингибиторы протеинкиназ : Селективные EGFR эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб ALK кризотиниб, церитиниб BCR-ABL иматиниб, дазатиниб, нилотиниб VEGFR акситиниб, вандетаниб mTOR эверолимус, темсиролимус BRAF дабрафениб, вемурафениб SMO висмодегиб PARP олапариб, рукапариб, нирапариб Мультикиназные ( пан-ингибиторы ) сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, регорафениб, кабозантиниб, ленватиниб
Ингибиторы протеасом бортезомиб, карфилзомиб Ингибиторы рецепторов ретиноидов третиноин Антисмысловые нуклеотиды облимерсен
Основные биологические эффекты — модуляция иммунных реакций антипролиферативная активность (замедление клеточного цикла и переход в фазу покоя) регуляция дифференцировки опухолевых клеток (контроль за пролиферацией) ингибирование онкогенов биомодуляция цитостатиков ингибирование ангиогенеза
Цитокины : Интерфероны ( ИФН-α, ИФН-γ ) Интерлейкины (ИЛ-2) Колониестимулир. факторы : филграстим, ленограстим, тромбопоэтин Таргетные иммуномодуляторы : талидомид, леналидомид Неспецифические иммуномодуляторы : БЦЖ, иммунофан, рибомунил, полиоксидоний, тактивин, тимоген, миелопид, левамизол, ликопид, галавит
Бисфосфонаты Моноклональное антитело против RANKL Механизм действия : связывание и ингибирование RANK - лиганда, что тормозит созревание остеокластов Только при наличии костных метастазов, подтвержденных на КТ/МРТ Терапия начинается сразу же при выявлении метастазов (даже при отсутствии клинических признаков) НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ использовать у пациентов с метастазами в других органах при отсутствии метастазов в кости
Потенциально необратимая кумулятивная дозозависимая КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК РЕСПИРАТОРНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ЛИХОРАДКА МИЕЛОСУПРЕССИЯ (вплоть до развития апластической анемии) ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ АЛОПЕЦИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ НЕЙРОПАТИИ
тяжёлое общее состояние больного; угнетение кроветворения; гнойные процессы и распад опухоли; инфекционные заболевания; кровохарканье; инфаркт миокарда; острое нарушение мозгового кровообращения; выраженная сердечно-сосудистая недостаточность; тяжёлое нарушение функции печени и почек; тяжёлый сахарный диабет.
Радикальное лечение предусматривает полное уничтожение, как первичного очага опухоли, так и возможных метастазов. Паллиативное лечение преследует цель задержать рост и развитие опухоли, продлить жизнь больному. Симптоматическое лечение назначается, чтобы снять какие либо тяжелые проявления опухолевого роста, например, сдавливание опухолью прилежащих органов с развитием тяжелых функциональных расстройств. В технике лучевой терапии используются два основных технических подхода: Телетерапия ( tele = дальний) подразумевает, что лечение проводится на расстоянии, с помощью того или иного аппарата. Брахитерапия ( brachy = короткий) проводится, когда источник радиации помещается рядом или внутрь облучаемого объекта. При этом источник может оставаться в ткани (как, например, золото-198 или йод-125) или должен быть удален (цезий-137, иридий-192, кобальт-60).
Аблация – это методика прямого направленного разрушения ткани, которое достигается путем термического либо химического/ электрохимического воздействия Наиболее применяемый сегодня метод - радиочастотная деструкция. Эта технология подразумевает введение специального атравматичного электрода в опухоль и воздействие на последнюю током частотой 450-500 кГц. В результате опухолевая ткань разогревается до температуры (60-90°С), при которой происходят необратимые изменения в клетках. Опухолевая масса некротизируется. Современные РЧ системы дают возможность получать область некроза до 7 см в диаметре в ходе одной аппликации.
Фармакология, под редакцией Ю.Ф.Крылова и В.М.Бобырева. – Москва, 1999 Биологическая фармакология. Учебное пособие под редакцией П.В.Сергеева, Н.Л.Шимановского – Москва, ООО «Медицинское информационное агентство», 2010 Онкология, под редакцией акад. РАМН В.И. Чиссова, проф. С.Л. Дарьяловой. – Москва, изд. «ГЭОТАР-МЕДИА», 2007 Клинические рекомендации по применению остеомодифицирующих агентов с метастазами в кости злокачественных опухолей – Ассоциация онкологов России - Москва, 2014 Лекции проф.Бекмана, МГУ, 2007 Пересвет Л.Д., Подгорная Н.В. ФЕРМЕНТНАЯ ТЕРАПИЯ КАК МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ // Научное сообщество студентов XXI столетия. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ: сб. ст. по мат. XXXVI междунар. студ. науч.-практ. конф. № 10(35).
