Отхаркивающие средства: Средства рефлекторного действия: • Препараты ипекакуанны • Препараты термопсиса Средства прямого действия: Препараты, оказывающие прямое влияние на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию: • Калия йодид • Препараты корня алтея • Препараты листа подорожника Муколитические средства: Препараты ферментов: • Трипсин кристаллический (трипсин) • Химотрипсин кристаллический (химотрипсин) • Дезоксирибонуклеаза Средства неферментной природы • Ацетилцистеин (АЦЦ, мукосольвин) • Карбоцистеин (бронхокод, мукодин) • Амброксол (амброгексал, амбробене, лазолван) • Бромгексин (бисольвон, солвин) • Натрия гидрокарбонат (сода)
Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, облегчает отхождение мокроты за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие обусловлено способностью разрывать дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывать деполимеризацию мукопротеидов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты. Оказывает антиоксидантное действие, основанное на способности его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и таким образом нейтрализовать их. Кроме того, ацетилцистеин способствует синтезу глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма. Антиоксидантное действие ацетилцистеина повышает защиту клеток от повреждающего действия свободнорадикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции. При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений бактериальной этиологии у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.
Ацетилцистеин хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 —3 ч после перорального приема и составляет 15 ммоль/л. Ацетилцистеин немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Из-за высокого эффекта «первичного прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10 %. Распределение Ацетилцистеин распределяется как в неизмененном виде (20 %), так и в виде активных метаболитов (80 %), проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Объем распределения ацетилцистеина варьирует от 0,33 до 0,47 л/кг. Связь с белками плазмы через 4 часа после приема — 50 %, через 12 часов снижается до 20 %. Ацетилцистеин проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм После приема внутрь ацетилцистеин быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также цистина, диацетилцистеина. Выведение Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизменном виде через кишечник. Период полувыведения (Т 1/2) около 1 ч, при нарушении функции печени увеличивается до 8 ч.
Острые и хронические заболевания органов дыхания, связанные с образованием вязкого трудноотделяемого бронхиального секрета: острый и хронический бронхит; трахеит, ларинготрахеит; бронхиолит, пневмония, абсцесс легкого; бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); муковисцидоз; интерстициальные заболевания легких, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой); воспаление среднего уха (средний отит), острый и хронический синусит (облегчение отхождения секрета).
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; кровохаркание, легочное кровотечение; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 2 лет С осторожностью: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, бронхиальная астма, печеночная и/или почечная недостаточность, непереносимость гистамина (следует избегать длительного приема препарата, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд), варикозное расширение вен пищевода, заболевания надпочечников, артериальная гипертензия.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактические реакции, отек лица. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, понижение АД, кровотечение. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ. Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, стоматит, боли в животе, тошнота, диспепсия. Общие реакции: пирексия.
Муколитическая терапия Взрослые и дети старше 14 лет: по 2 табл. шипучие 100 мг 2–3 раза в день или 2 пак. АЦЦ гранул для приготовления раствора 100 мг 2–3 раза в день, или 10 мл сиропа 2–3 раза в день (400–600 мг ацетилцистеина в день). Дети от 6 до 14 лет: по 1 табл. шипучей 100 мг 3 раза в день или по 2 табл. шипучие 2 раза в день, или 1 пак. АЦЦ гранул для приготовления раствора 3 раза в день или 2 пак. 2 раза в день, или по 5 мл сиропа 3–4 раза в день или по 10 мл сиропа 2 раза в день (300–400 мг ацетилцистеина в день). Дети от 2 до 6 лет : по 1 табл. шипучей 100 мг или 1 пак. АЦЦ гранул для приготовления раствора 100 мг 2–3 раза в день, или 5 мл сиропа 2–3 раза в день (200–300 мг ацетилцистеина в день). Муковисцидоз Для пациентов с муковисцидозом (врожденное нарушение обмена веществ с частыми инфекциями бронхиальных путей) и массой тела более 30 кг в случае необходимости возможно увеличение дозы до 800 мг ацетилцистеина в день. Дети старше 6 лет: по 2 табл. шипучих 100 мг или 2 пак. АЦЦ гранул 100 мг для приготовления раствора 3 раза в день, или 10 мл сиропа 3 раза в день (600 мг ацетилцистеина в день). Дети от 2 до 6 лет : по 1 табл. шипучей 100 мг или 1 пак. АЦЦ гранул 100 мг для приготовления раствора, или 5 мл сиропа 4 раза в день (400 мг ацетилцистеина в день).
Тиоловая группа ацетилцистеина может нейтрализовать активность некоторых антибиотиков (амфотерицин B, ампициллин, тетрациклины, исключая доксициклин, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды). Поэтому целесообразным является пероральный прием этих антибиотиков через 2 часа после приема ацетилцистеина. Установлено также, что такие антибиотики, как амоксициллин, доксициклин, эритромицин, тиамфеникол, цефуроксим не взаимодействуют с ацетилцистеином. Уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина (их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема внутрь ацетилцистеина). При одновременном приеме с нитроглицерином - усиление сосудорасширяющего действия, может вызвать выраженное снижение АД и головную боль. Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может сопровождаться снижением концентрации карбамазепина до субтерапевтического уровня. Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола. Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов. Ацетилцистеин может влиять на результаты анализа кетонов в моче.
Амброксол обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием: стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и, усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт, облегчает выведение мокроты из дыхательных путей.
Связывание амброксола с белками плазмы составляет приблизительно 85%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов (дибромантраниловой кислоты, глюкуроновых конъюгатов), которые выводятся почками. Выводится преимущественно почками - 90% в виде метаболитов, менее 10% в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет 7-12 ч. Период полувыведения амброксола и его метаболитов составляет приблизительно 22 ч.
Повышенная чувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам препаратов; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания). С осторожностью Нарушение моторики бронхов и увеличение секреции слизи (например, при редком синдроме неподвижных ресничек); почечная недостаточность и/или тяжелая печеночная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. в анамнезе); II и III триместры беременности.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, экзантема, отек лица, одышка, зуд, повышение температуры; частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, кожный зуд, аллергический контактный дерматит. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - рвота, диарея, диспепсия, боли в животе. Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия.(нарушение вкусовых ощущений) Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - острый генерализованный экзематозный пустулез. Со стороны дыхательной системы: часто - снижение чувствительности в полости рта или глотки; редко - сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея; в единичных случаях - сухость слизистой оболочки глотки.
Внутрь препарат применяют после еды, добавляя в воду, чай. молоко или фруктовый сок. Взрослым и детям старше 12 лет: первые 2-3 дня по 4 мл 3 раза в сутки (что соответствует 90 мг амброксола в сутки), затем по 4 мл 2 раза в сутки (что соответствует 60 мг амброксола в сутки); Детям от 6 до 12 лет: по 2 мл 2-3 раза в сутки (что соответствует 30 или 45 мг амброксола в сутки); Детям от 2 до 6 лет: по 1 мл 3 раза в день (что соответствует 22,5 мг амброксола в сутки); Детям до 2 лет: по 1 мл 2 раза в день (что соответствует 15 мг амброксола в сутки). Детям младше 2 лет препарат назначают только под контролем врача. Максимальная суточная доза при приеме внутрь: для взрослых - 90 мг, для детей 6-12 лет - 45 мг, для детей 2-6 лет - 22,5 мг, для детей до 2-х лет - 15 мг.
Дозировки для ингаляций: Взрослым и детям старше 6 лет: 1-2 ингаляции в сутки по 2-3 мл раствора (что соответствует 15-45 мг амброксола в сутки). Детям до 6 лет: 1-2 ингаляции в сутки по 2 мл раствора (что соответствует 15-30 мг амброксола в сутки). Прием препарата более 4-5 дней возможен только по рекомендации врача.
При применении с противокашлевыми препаратами возможно затруднение отхождения мокроты в результате подавления кашлевого рефлекса. При одновременном применении с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином амброксол увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.
Солодкового корня сироп - препарат растительного происхождения. Оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие, в значительной степени обусловленное наличием в составе глицирризина, смеси калиевой и кальциевой солей глицирризиновой кислоты, а также флавоновых гликозидов (ликвиритин, ликвиритигенин и ликвиритозид). Отхаркивающее свойства солодки связано с содержанием глицирризина, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, а также усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы (за счет содержания флавоноидных соединений). Противовоспалительный эффект препарата связан с наличием глицирризиновой кислоты, освобождающейся при гидролизе глицирризина. Глицирризиновая кислота, подвергаясь в организме метаболическим превращениям, оказывает кортикостероидоподобное действие.
Глицирризин стимулирует активность реснитчатого эпителия и усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей, облегчает отхаркивание. Оказывает противоязвенное и противовоспалительное действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов
Применяют у взрослых и детей в качестве отхаркивающего средства при заболеваниях верхних дыхательных путей, сопровождающихся кашлем, главным образом, при наличии плохо отделяемого, густого и вязкого секрета (особенно у детей и лиц пожилого возраста). - бронхит острый, хронический - бронхоэктатическая болезнь - бронхопневмония - ателектаз легких при закупорке бронхов слизистой пробкой
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата дефицит сахаразы/ изомальтазы непереносимость фруктозы глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность период грудного вскармливания бронхиальная астма Гастрит язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения. С осторожностью: Заболевания печени алкоголизм черепно-мозговая травма заболевания головного мозга детский возраст сахарный диабет.
- тошнота, рвота - изжога - аллергические реакции: кожная сыпь Возможно - повышение артериального давления (при продолжительном приеме)
Внутрь. Перед применением сироп следует взбалтывать! Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 чайной ложке, предварительно разведенной в 1/2 стакана воды, 3 раза в день. Детям до 2 лет - по 1-2 капли (предварительно разведенных в 1 чайной ложке воды) 3 раза в день. Детям с 2 до 6 лет - по 2 - 10 капель (предварительно разведенных в 1 чайной ложке воды) 3 раза в день. Детям с 6 до 12 лет - по 50 капель (предварительно разведенных в 1/2 стакана воды) 3 раза в день. Курс лечения 7-10 дней. Целесообразность проведения повторного курса лечения определяется врачом. При наличии плохо отделяемой мокроты и для облегчения отхаркивания рекомендуется обильное теплое питье.
Препарат можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми при лечении бронхолегочных заболеваний. Не рекомендуется одновременное применение с солодкой тиазидных диуретиков из-за риска развития гипокалиемии. Гипокалиемия, обусловленная длительным применением солодки, может потенцировать токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении солодки и ГКС возможно увеличение T1/2 кортизола.
Амброксол Дорназа альфа( Пульмозим )
