Кафедра фармакологии ДГМУ 2018 г.
Стимуляторы дыхания (аналептики) Противокашлевые средства Отхаркивающие средства Средства, применяемые при бронхоспазмах ( бронходилятаторы ) Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности
Аналептики (греч. ana – движение вверх, lepticos – способный воспринимать) тонизируют дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Тонизирование отражает способность лекарственных средств нормализовать угнетенные функции
1. Прямые стимуляторы нейронов дыхательного центра: бемегрид, кофеин, этимизол 2. Рефлекторного действия ( Н-холиномиметики ): цититон, лобелина гидрохлорид 3. Смешанного типа действия: кордиамин, углекислота (карбоген)
Современный статус аналептиков низкий, так как они неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде, усугубляют гипоксию нейронов, при длительном применении истощают их функциональные резервы, в больших дозах могут вызвать судороги
Асфиксия новорожденных детей Утопление Легкое отравление опиоидными анальгетиками, окисью углерода Гипотензивные состояния Обморок Применяются очень редко и с большой осторожностью (могут вызывать судороги)
Кашель – рефлекс, вызываемый механическими или химическими раздражителями, воздействующими на верхние дыхательные пути, или вызываемый центральными стимулами. Это защитный механизм, который помогает удалить из дыхательных путей инородные тела и нежелательные вещества. Когда кашель становится неэффективным и изнуряющим применяют специфическую противокашлевую терапию
Кашель – рефлекторный механизм, включающий рефлекторную дугу с рецептором, центральным, центральным и эфферентным компонентами. Чувствительные нервы, при раздражении которых возникает кашель, находятся на участке от гортани до разделения сегментарных бронхов. Эфферентный путь кашлевого рефлекса включает межреберные и диафрагмальные нервы. Внезапное сокращение мышц дыхательных путей приводит к резкому повышению внутригрудного давления, которое выталкивает воздух из альвеол по дыхательным путям
1. Центрального действия: А. Опиоидные (наркотические) препараты: кодеин, этилморфина гидрохлорид Б. Неопиоидные (ненаркотические): глауцина гидрохлорид, окселадина цитрат, бутамират 2. Средства периферического действия: либексин
Опиоиды являются лекарственными средствами снижающими чувствительность дыхательного центра. Противокашлевый эффект кодеина и морфина проявляется за счет их блокирующего действия на опиоидные рецепторы в «кашлевом центре». Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической)
Глауцина гидрохлорид ( глаувент ), окселадина, окселадина цитрат ( тусупрекс ), бутамират ( синекод ). Переносится хорошо, могут вызывать головокружение, тошноту. Либексин. Механизм его действия связывают с анестизирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. На ЦНС не влияет.
- группа веществ предназначенная для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Рефлекторного действия: препараты ипекакуаны и препараты термопсиса, корня солодки, корня алтея, корня истода Прямого действия(разжижающие слизь – муколитики ): ацетилцистеин, амброксол, бромгексин, трипсин кристаллический
Производное дибромбензила. Вводят внутрь. Всасывается из ЖКТ быстро, биодоступность около 80%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Продукты биотрансформации выводятся с мочой.
Муколитическое действие (разжижение мокроты) связано с деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты. Кроме того, в легочной ткани увеличивается образование сурфактанта – вещества, которое препятствует «слипанию» альвеол и улучшает газообмен в легких. Разжижение и уменьшение вязкости мокроты облегчает ее выделение при кашле. Отхаркивающий эффект развивается через 1-2 суток при постоянном приеме 4 раза в день.
Является протеолитическим ферментом. Получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота. Вводят ингаляционно по 5 мг в 2-3 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Расщепляет белки мокроты, вызывает ее разжижение, облегчает удаление мокроты из дыхательных путей при кашле. Применение - продуктивный кашель с густой и вязкой мокротой.
Вводят внутрь. Содержит сапонины и эфирные масла, которые раздражают окончания чувствительных нервов слизистой оболочки желудка. Рефлекторно активируется центр блуждающего нерва, увеличивается поступление импульсов по холинэргическим нервам к бронхам
Увеличивает секрецию слизи, снижает вязкость мокроты. Повышает активность ресничек мерцательного эпителия, способствует продвижению мокроты в верхние дыхательные пути; Усиливает моторику бронхов, способствует отхаркиванию мокроты Применение - продуктивный кашель с густой и вязкой мокротой.
Бронхоспазм – сужение бронхов, вызванное сокращением мышц в ответ на действие ряда факторов. Заболевания сопровождающиеся бронхоспазмом – бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких (хронический бронхит и эмфизема)
Бронхолитики Вещества стимулирующие β 2 адренорецепторы ( сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид) М- холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид) Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин)
II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон ) Противоаллергические средства ( кромолин -натрий, кетотифен Средства, влияющие на систему лейкотриенов А. Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов – зилеутон Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтелукаст
Алкалоид, содержащийся в зернах кофе. Вводят внутрь, в/ в, в /м. Биодоступность около 90%. Связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ и через плаценту. Метаболизируется в печени. Продукты биотрансформации выделяются с мочой. Бронхолитический эффект связывают с двумя механизмами: Ингибирование фосфодиэстеразы в ГМК бронхов с последующим накоплением цАМФ. Блокирование рецепторов аденозина ГМК.
МРС-А - медленно реагирующая субстанция анафилаксии (состоит из лейкотриенов ); (-) - повышение концентрации. Плюс - стимулирующее действие; минус - угнетающее действие.
Бронхолитическими свойствами обладают вещества, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, особенно м- холиноблокаторы
1. Снижение тонуса ГМК бронхов, расширение бронхов; 2. Снижает высвобождение медиаторов из тучных клеток; 3. Снижение тонуса ГМК сосудов, ЖКТ, матки и др.; 4. Кардиотонический эффект; 5. Снижение агрегации тромбоцитов; 6. Возбуждение ЦНС; 7. Мочегонный эффект; 8. Увеличение секреции желудочного сока. Применение – бронхиальная астма; обструктивный бронхит
Механизм действия средств, применяемых при бронхиальной астме
Уровень контроля Лечебные мероприятия Контролируемая БА Выбрать минимальный объем поддерживающей терапии, обеспечивающей контроль БА Частично контролируемая БА Рассмотреть целесообразность увеличения объема терапии («ступень вверх») до получения контроля БА Неконтролируемая БА Расширение объема терапии до достижения контроля БА Обострение БА Лечение обострения БА
Отек легких часто развивается при острой сердечной недостаточности, когда сокращения левого желудочка не обеспечивают адекватное продвижение крови из малого в большой круг кровообращения. Это приводит к застою крови в легких, повышению гидростатического давления в капиллярах, выходу жидкой части крови в интерстициальную ткань легких и альвеолы. Движение воздуха в дыхательных путях способствует образованию пены, которая закупоривает альвеолы и бронхи. В итоге нарушается газообмен в легких, развивается гипоксия, угрожающая жизни больного.
При лечении используют лекарственные препараты, действующие на разные звенья в цепи событий, ведущих к отеку легких. К ним относят следующие препараты: 1. Опиоидные анальгетики (морфин); 2. Нейролептики ( дроперидол ); 3. Анксиолитики ( седуксен ); 4. Седативные (натрия оксибутират ); 5.Вазодилятаторы (нитроглицерин, натрия нитропруссид ); 6. Диуретики ( фуросемид ); 7. Ганглиоблокаторы ( арфонад ); 8. Кислород; 9. Пеногасители (спирт этиловый); 10. Кардиотоники ( добутамин, строфантин ).
Лечебный эффект морфина при отеке легких связывают с его седативным, обезболивающим и гемодинамическим действием. Сходные эффекты вызывают и другие нейротропные средства, обладающие седативным действием.
Вазодилятаторы и ганглиоблокаторы уменьшают венозный возврат к сердцу, снижают поступление крови в малый круг кровообращения, снижают гидростатическое давление в капиллярах легких, уменьшают выход жидкой части крови в интерстиции и альвеолы. Аналогичное действие на гемодинамику оказывает фуросемид.
