Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Выполнил: Хабибуллин М.Р гр.371.
НПВП относятся к числу самых распространенных лекарственных средств, применяемых в клинической практике НПВП незаменимы при заболеваниях, сопровождающихся воспалением, болями и лихорадкой
Нестероидные противовоспалительные препараты В мире ежегодно выписывается 60 млн рецептов на НПВП В Европе НПВП назначают 82% врачей общей практики и 84% ревматологов НПВП используют у 20% стационарных больных Наиболее частая причина применения НПВП - болевой синдром
Воспалительные и дегенеративные ревматически е заболевани я : - ревматоидный артрит; - анкилозирующий спондилит ; - другие спондилоартриты; - остеоартроз; - межпозвонковый остеохондроз и деформирующий спондилит; - микрокристаллические артропатии (подагра) - диффузные заболевания соединительной ткани Боли в нижней части спины Ревматические заболевания мягких тканей
Кардиология (профилактика тромбозов, воспалительные кардиопатии, ИБС ?, атеросклероз ?) Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком Малая хирургия Заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением Заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом Тяжелые приступы мигрени Критические дни у женщин Почечная и желчная колика Деменция Альцегеймеровского типа Онкология (колоноректальный рак, профилактика метастазирования)
1898 аспирин > 1940 фенилбутазон 1963 индометацин > 1980 ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак > 1990 пироксикам, набуметон, нимесулид > 1995 мелоксикам, лорноксикам, ацеклофенак, целекоксиб, рофекоксиб (виокс) > 2000 вальдекоксиб (бекстра), паракоксиб, эторикоксиб и др. коксибы
Функциональная активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Арахидоновая кислота ЦОГ -2 регулируемая ЦОГ -1 коституциональная ПГ гомеостатическая функция - ЖКТ - почки - тромбоциты - эндотелий • воспаление - ЖКТ: клеточный обмен апоптоз, пролиферация, ангиогенез, заживление язв - кишечный иммунный ответ - почки : задержка соли - эндотелий :PGI 2 /TXA 2 - баланс ПГ - ЦНС: боль НПВП ЦОГ -2 инг. (-) (-) (-)
Избирательное ингибирование ЦОГ-1 (аспирин) ЦОГ-2 неселективные (все «стандарт-ные» НПВП, включая диклофенак, индометацин, напроксен, ибупрофен и т.д.) Частично селективные ЦОГ-2 ингибиторы (мовалис) Специфические ЦОГ-2 (эторикоксиб, целекоксиб, рофекоксиб )
успех риск Уменьшение боли ( уровень интенсивности боли) Снижение воспаления Улучшение физической активности ( степень ФН, неблагоприятные мех. факторы ) Улучшение качества жизни Увеличение риска ЖКТ ( высокие дозы НПВП, коморбидные, предшествующие состояния, возраст ) КВ риск, связанный с НПВП / ЦОГ -2 ингибиторами ( возраст, ожирение, физическая, активность, коморбидность ) НПВП: успех vs риск
Желудочно-кишечные диспепсия язвы кровотечение/перфорация Кардио-ренальные артериальная гипертензия периферические отеки Тромбоцитарны е нарушение агрегации повышение риска кровотечения Печеночные повреждение печеночных клеток Почечные Снижение клубочковой фильтрации интерстициальный нефрит Кожные Кожные
Эффективность Удобство применения Доступность
АРКОКСИА (э торикоксиб ) : – новое средство от боли с улучшенными характеристиками В клиническом исследовании оценки быстроты эффекта: Быстрый обезболивающий эффект уже через 24 минуты Длительный обезболивающий эффект в течение 24 часов .
Хорошо всасывается с высокой C max, коротким T max (примерно 1 час) и почти 100 % биодоступностью Линейная фармакокинетика : к онцентрация в плазме крови возрастает пропорционально принятой дозе t 1/2 приблизительно 24 часа Применение 1 раз в сутки Самый селективный ЦОГ-2 ингибитор: Соотношение ЦОГ-1 / ЦОГ-2 = 106 Matsumoto A., Cavanaugh P. Etoricoxib. Drugs Today (Barc). 2004, 40(5): 395-414. Martina S., Vesta K., Ripley T. Etoricoxib: a highly selective COX-2 inhibitor. Ann Pharmacother., 2005, 39(5): 854-862.
Быстрый и длительный эффект Tmax, часы t 1/2 Эторикоксиб 1 22 Целебрекс 2–3 8–12 Диклофенак натрия 2–4 1–2,3 Ибупрофен 1–2 1,8–2 Мелоксикам 4,9–6 15–20 Напроксен 2–4 12–17 Индометацин 0,5–2 3–11 Нимесулид 2–3 2–5
