ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – болезни обусловленные врожденными (первичными) или приобретенными (вторичными) расстройствами иммунной системы.
ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ – это наследственные болезни, обусловленные дефектами генов, контролирующих иммунный ответ.
БЛОК 1 - отсутствуют стволовые клетки. БЛОК 2 - полное выключение клеточного иммунитета. БЛОК З - “молчит” гуморальный иммунитет. БЛОК 4 - снижено число плазмоцитов, синтезирующих Ig G. БЛОК 5 - уменьшено число плазмоцитов, синтезирующих Ig A. БЛОК 6 - нарушены процессы созревания и миграции Т-лимфоцитов из тимуса в кровь и периферические лимфоидные органы.
Частота ПИД – 1 случай на 10-100 тыс. населения Селективный дефицит IgA – 1 на 500-1500 населения
Дефицит гуморального иммунитета : Агамма (гипогамма) глобулинемия (болезнь Брутона) Общий вариабельный иммунодефицит Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный иммунологический старт) Избирательный дефицит иммуноглобулинов (дисгаммаглобулинемия) II. Дефицит клеточного иммунитета: Синдром Ди-Джорджи (гипо-, аплазия тимуса) Хронический слизисто-кожный кандидоз
III. Комбинированные Т- и В-иммунодефициты : Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН) Х-сцепленный Аутосомно-рецессивный 2. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Барр) 3. Синдром Вискотта-Олдрича 4. Иммунодефицит с повышенным уровнем IgM 5. Иммунодефицит с карликовостью
IV. Дефицит системы фагоцитов : Хронический гранулематоз Синдром Чедиака-Хигаси Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба) Дефицит экспрессии молекул адгезии Дефицит система комплемента: Врожденный ангионевротический отек
Синдром септицемии, септикопиемии. Гнойные поражения кожи, менингиты, артриты, остеомиелит. Синдром рецидивирующих отитов, бронхитов, пневмоний, инфекций, мочевыводящих путей. Желудочно-кишечный синдром. Хронический дисбактериоз, энтерит, колит, нарушения всасывания (мальабсорбция). Кожно-висцеральный синдром. Генерализованный кандидоз.
АНАМНЕЗ: • неясные случаи смерти новорожденных и грудных детей в семье; • наличие кровнородственных браков; • аборты; • наличие в семье наследственных заболеваний: аллергия, коллагенозы (СКВ,РА), эндокринопатии (сахарный диабет, Адиссонова болезнь), заболевания крови (аутоиммунная гемолитическая анемия), злокачественные опухоли (лимфома, саркома, болезнь Ходжкина). • рецидивирующее течение, склонность к хронизации инфекций; • необычные реакции на прививки живыми вакцинами.
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ : • неравномерные, необъяснимые подъемы температуры, склонность к тяжелым инфекциям с быстрой хронизацией; • персистирующая молочница полости рта или грибковые заболевания кожи в возрасте старше 1 года; • отставание ребенка в росте и массе тела в сравнении с возрастной нормой; • частый отит (6-8 раз в год) синусит (4-6 раз в год), пневмония(2 раза в год), повторные абсцессы кожи и внутренних органов,не менее 2-х перенесенных инфекций (менингит, остеомиелит, сепсис). • указание на наличие в семье ПИД, ранние смерти детей от тяжелых инфекций
Специфический дефект: отсутствие зрелых В-клеток (мутация гена цитоплазматической тирозинкиназы, участвующего в созревании В-лимфоцитов) Клинические особенности: Рецидивирующие гнойные инфекции верхних (синуситы) и нижних дыхательных путей (бронхиты, пневмония), пиодермия, септицемия; отставание в росте, гипоплазия л/узлов и миндалин Иммунограмма: Низкий уровень IgG, IgA, Ig М не определяется Отсутствие зрелых В-клеток в периферической крови Функция Т-лимфоцитов сохранена Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов пожизненно
Специфический дефект: дефицит антителообразования Клинические особенности: напоминает болезнь Брутона (рецидивирующие гнойные инфекции верхних (синуситы) и нижних дыхательных путей (бронхиты, пневмония), гастроэнтеропатия); Основное отличие: наблюдается не в детском возрасте, а на15-35 году жизни Иммунограмма: количество Т- и В-лимфоцитов снижено или нормальное; Сывороточные иммуноглобулины снижены Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов, миелопид, антибактериальные препараты
Формы патологии IgA : 1. Общая недостаточность IgA связана с аномалиями синтеза мономера IgA, что приводит к снижению содержания сывороточного и секреторного IgA. 2. Дефект образования секреторных молекул sIgA. Причиной может быть отсутствие J -цепи, что ведет к нарушению местного иммунитета. 3. Нарушение синтеза сывороточного IgA, когда плазмоциты выделяют лишь секреторные формы IgA и не секретируют мономеры IgA
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМТОМЫ ( ЗАВИСЯТ ОТ СТЕПЕНИ НЕОСТАТОЧНОСТИ IgA ) • преимущественное поражение органов пищеварительного тракта (хронический гастрит, геморрагический колит, стоматит, целиакия, мальабсорбция); • преимущественное поражение органов дыхания (риниты, синуситы, бронхиты, затяжные бронхопневмонии с исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких); • аллергические заболевания (бронхиальная астма); • аутоиммунные заболевания (СКВ, РА аутоиммунный тиреоидит и др.); • клинически не проявляется.
Специфический дефект: низкие уровни иммуноглобулинов в крови. Материнские антитела катаболизируются, продукция собственных IgG «запаздывает», что ведет к иммунодефициту. Встречается у 5-8% грудных детей. Клинические особенности: внезапное начало с 3-5 мес. до 2-4 лет; рецидивирующие гнойные инфекции (почек, легких), неблагоприятный семейный анамнез (иммунодефициты), Иммунограмма: низкий уровень IgG Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов
Специфический дефект: нарушение развития тимуса, щитовидной и паращитовидной желез в эмбриогенезе. Клинические особенности Рецидивирующие вирусные, паразитарные и бактериальные инфекции, микозы; Гипопаратиреоидизм (снижение кальция - судороги) Дисморфия лица Необычные тяжелые реакции (вплоть до смертельного исхода) на вакцинацию Пороки развития (атрезия пищевода, недоразвитие почек и мочеточника) Иммунограмма: лимфоцитопения, снижение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, количество В-лимфоцитов и иммуноглобулинов в пределах нормы. Лечение: пересадка тимуса.
Специфический дефект: дефицит иммунного ответа Т-лимфоцитов на Candida -антиген. Клинические особенности : хроническое поражение кожи, слизистых оболочек, ногтей, волосистой части головы, вызванное Candida Albicans. Лечение: противомикозные препараты.
Специфический дефект: 1. Х-сцепленный тип (нарушение дифференцировки СКЛ в Т- и В-лимфоциты, дефект γ -цепи рецептора к ИЛ-2 на Т лимфоцитах ) 2. Аутосомно-рецессивныйтип (мутация гена тирозинкиназы – активатора Т лимфоцитов ) Клинические особенности: рецидивирующие инфекции, задержка развития, похудание, гипоплазия тимуса. Прогноз неблагоприятный, больные умирают в первые 1-2 года жизни от бактериальных и вирусных инфекций Иммунограмма: лимфопения, резкое снижение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, отсутствие CD8 клеток, гипогаммаглобулинемия Лечение: трансплантация костного мозга
Специфический дефект: нарушение активации С D 4, С D 8 лимфоцитов, нарушение продукции иммуноглобулина М к капсульным бактериям (пневмококкам) Клинические особенности: характерна триада симптомов (экзема, тромбоцитопения, пиогенные инфекции), аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования Иммунограмма: Нарушение функциональной активности С D 4, С D 8 лимфоцитов Низкий уровень иммуноглобулинов М Уровень иммуноглобулинов G в норме Лечение: пересадка костного мозга, препараты иммуноглобулинов
Специфический дефект: г ипоплазия тимуса, селезенки, л/узлов, миндалин; нарушение функции Т- и В-лимфоцитов Клинические особенности: телеангиэктазия кожных покровов и коньюнктив, мозжечковая атаксия, рецидивирующие инфекции придаточных пазух носа и легких вирусной и бактериальной природы Иммунограмма: Снижение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов Снижение уровня иммуноглобулинов А, Е, G Лечение: пересадка костного мозга, иммуноглобулинотерапия
Специфический дефект: нарушение переваривающий активности нейтрофилов (кислородзависимого метаболизма) Клинические особенности: Рецидивирующие инфекции, вызванные Гр + и Гр- микроорганизмами Формирование гранулем в коже, печени, легких Экзематозный дерматит Воспалительные гранулемы и абсцессы в различных органах Гепатоспленомегалия, лимфаденопатия Иммунограмма: Нарушение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, хемилюминесценция) Лечение: антибактериальная терапия.
Специфический дефект: нарушение способности нейтрофилов продуцировать лизосомальные ферменты и хемотаксиса Клинические особенности: альбинизм, фоточувствительность кожи, тяжелые рецидивирующие пиогенные инфекции, вызванные стафилококком и стрептококком Иммунограмма: Нарушение хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов, дефицит натуральных киллеров Лечение: антибактериальная терапия. Прогноз неблагоприятный
Специфический дефект: снижение продукции ИФН- γ Т-х 1типа, усиление продукции IgE, высвобождение гистамина, блокирующего хемотаксис нейтрофилов Клинические особенности: рецидивирующие холодные стафилококковые абсцессы, хроническая экзема, воспаление среднего уха Иммунограмма: Нарушение хемотаксиса нейтрофилов при нормальном фагоцитозе, высокий уровень сывороточного IgE, эозинофилия Лечение: антибактериальная терапия.
Специфический дефект: недостаточность ингибитора 1 компонента комплемента (С1-ингибитора) Клинические особенности: рецидивирующие отеки кожи, слизистых оболочек без признаков воспаления. Наиболее частая локализация отека: лицо, конечности, слизистая оболочка глотки, гортани, кищечника. Провоцирующие факторы: стресс, физическое перенапряжение, травма. Иммунограмма: Отсутствие или недостаточность С1-ингибитора Лечение: нативная плазма
