СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. М,Н холиноблокаторы. М,Н холиномиметики.
Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме нервных холинергических окончаний, далее проникает в везикулы и депонируется в них. При импульсе (раздражителе) клетка деполяризуется, открываются потенциалзависимые Са каналы, ионы Са поступают в пресинапс. С помощью спец. белка синапсина происходит транспорт везикул к пресинаптической мембране и выход медиатора в синаптическую щель. Соединяясь с рецепторамипроисходит возбуждение исполнительного органа. Далее, ацетилхолин расщепляется ферментом ацетилхолинэстеразой, подвергается обратному захвату и вновь участвует в синтезе ацетилхолина.
Мускарин (алкалоид мухоморов)- тропен ко всем м- холинорецепторам, обладает выраженным стимулирующим эффектом. Содержит такие вещества как: Холин, триметиламин, иботеновая кислота, серотонин, мусцимол. Пилокарпин (алкалоид) Применяется в глазной практике (глаукома)- вызывает миоз, раскрывает угол передней камеры глаза, тем самым увеличивая отток внутриглазной жидкости и тем самым снижая внутриглазное давление при остром приступе глаукомы.
Сокращение круговой мышцы зрачка, миоз (м3) Брадикардия (м2) Расширение сосудов за счет выделения NO (м3) Повышение секреции экзокринных желез Повышение выделение хлористо-водородной париетальными клетками желудка Повышение тонуса кишечника и мочевого пузыря (м3) Пресинаптическое угнетение выделения медиаторов
Никотин (алкалоид листьев табака) Активирует симпатические и парасимпатические ганглии Рефлекторно стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры Увеличивает выделение адреналина и норадреналина хромафинными клетками надпочечников Лобелин Цитизин
Они связываются с ацетилхолинэстеразой, ингибируя его, тем самым увеличивают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели и пролонгируют действие анцетилхолина. Эффекты: Сужение зрачков, спазм аккомодации Брадикардия Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов Увеличение секреции экзокринных желез Стимуляция нервно-мышечной передачи ( Нм-холинорецепторы ) Стимуляция когнитивных процессов
Неостигмина сульфат ( Прозерин ) Галантамин ( Реминил, Нивалин ) Физостигмин
Неостигмина сульфат ( Позерин ) Через ГЭБ не проникает. Действует в переферических холинергиечских синапсах. Сужает зрачок, снижает внутриглазное давление Вызывает брадикардию, и замедление AV проводимости Увеличивает секрецию экзокринных желез Повышает тонус и моторику гладкой мускулатуры, в т.ч. мочевого пузыря и матки. Основные показания к применению: Myasthenia gravis, послеоперационный период, антидот к курареподобным средствам (яд кураре, тубокурарин )
Проникает через ГЭБ, преимущественно ингибирует (блокирует) антихолинэстеразу в ЦНС, поэтому имеет менее выраженный антихолинэстеразный эффект в переферичеких холинергических синапсах. Действует как и все прочие антихолинэстеразные препараты. Показания: Болезнь Альцгеймера, параличи скелетных мышц вызванных поражением ЦНС (полиомиелит, церебральный паралич), миастения, атония внутренних органов. Антидот курареподобных средств Антидот при при передозировках атропином
В ысоколипидотропные вещества. Они быстро всасываются через слизистые оболочки органов пищеварения, органов дыхания, через кожные покровы, накапливаются преимущественно в печени, головном мозге, сердечной и скелетныx мышцах, почках, внутренней жировой ткани, выделяется с молоком, мочой, фекалиями. В оснсве биохимического механизма токсического, действия ФОС на организм животных лежит избирательная блокада фермента нервной ткани — ацетилхолинэстеразы, в результате чего в холинергических синапсах скапливается медиатор ацетилхолин, который, являясь что ведет к деполяризации мембран нервных клеток, падению потенциала покоя и резкому возрастанию процесса возбуждения центральной нервной системы. Антидот- дипироксим,атропин
М- холиноблокаторы Ганглиоблокаторы (н- холиноблокаторы вегетативных ганглиев) Миорелаксанты (н- холиноблокаторы скелетных мышц или курареподобные средства)
Атропин-природный алкалоид Atropa beladonna. По химической структуре- сложный эфир тропина и D-, L- троповой кислоты-третичные амины ( липофильны )
Мидриаз Паралич аккомодации Тахикардия, повышение АВ проводимости Снижение тонуса гладких мышц бронхов кишечника, мочевого пузыря. Уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез, потовых желез При передозировке возможно возникновение психо-мотороного возбуждения, галлюциноз Антидот-антихолинэстеразные средства ( галантамин )
Кардилогия (брадикардия, АВ блокада) Пульмонология ( бронхолитик ) Гастроэнетерология (язвенная болезнь, гастриты, но больше показан при кишечной колике) Анастезиология (снижение секреции желез дыхательных путей, профилактика бронхоспазма при интубации трахеи) Офтальмология (исследование глазного дна и установление истинной рефракции глаза) Неврология (Болезнь Паркинсона)
Скополамин - схож по структуре с атропином, но более выражен эффект угнетения ЦНС. В связи с чем применяют при вестибулярных расстройствах путешественников (морская болезнь, перелеты)- препарат аэрон. Платифиллин -алкалоид крестовника, оказывает более выраженное действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов. Пирензепин ( гастроцепин )- преимущественно действует на м1-холинорецепторы, снижает выделение гистамина и тем самым подавлет образование HCL.
Ипратропия бромид- неизберательно воздействует на все типы М рецепторов бронхов. M3 рецепторы – снижение тонуса бронхов и как следствие их расширение (что очень важно при обструктивных заболеваниях легких) Тропикамид и цикломед - используются в глазной практике, но нередко используется лицами с наркозаисимостью с целью устранения эффектов воздействия опиатов.
Воздействуют преимущественно на Н- холинорецепторы парасимпатических и симпатических ганглиев, тем самым устраняя влияние на эффекторный орган. Применяют при кризовых течениях Гипертонической болезни. Применят для уменешения выделения хромаффинными клеток коры надпочечников адреналина и норадреналина.
Антидеполяризующего действия (курареподобные)-блокируя Н- холинорецепторы концевой пластинки мышечного волокна, препятствуют взаимодействию ацетилхолина с ним, нарушают фазу открытия потенциалозависимых натриевых каналов нет сокращения из за отсутсивия деполяризации При применения антихолинэстеразных средств ацетилхолин конкурентно вытесняет миорелаксант. Лек. Средство: Тубокурарин, пипекурония бромид. Вызывают последовательную миорелаксацию (лицо, гортань, шея, мышцы конечностей и туловища, дыхательные мышцы в последнюю очередь)
Миорелаксанты деполяризующего действия Представляют собой удвоенную молекулу ацетилхолина. Взаимодействует так же с Н- холинорецепторами концевой пластинки, но обладает устойчивостью к ацетилхолинэстеразе, вызывая тем самым стойкую деполяризацию и расслабление мышц. При этом выделяющийся ацетилхолин только усиливает деполяризацию мембраны, тем самым пролонгирует действие лекарственных средств. Таким образом антихолинэстеразные вещества не только не устраняют эффекта, но и усиливают его за счет выделения еще большего количества ацетилхолина в синаптическую щель Лекарственные средства : Листенон Вызывают 2 фазы миорелаксации : Фаза мышечной фасцикуляции и миорелаксации.
Спасибо за внимание! Не ешьте мухоморы!
