• Обеспечивает работу внутренних органов • Участвует в регуляции обмена веществ • Участвует в поддержании гомеостаза • Участвует в адаптации организма к условиям существования • Участвует в патогенезе большинства заболеваний и является объектом фармакологической коррекции.
Эфферентная иннервация вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) двигательные нервы скелетных мышц. По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам.
Схема строения симпатической и парасимпатической нервных систем.
СИНАПС - Соединение между окончаниями аксона и нервной клеткой, мышечной клеткой или клеткой железы.
Вегетативная нервная система Симпатический отдел. Готовит организм к стрессу, нагрузке, борьбе, способствует адаптации. Парасимпатический отдел Регулирует тканевые восстановительные процессы.
Краниальные ядра Преганглионарные холинергические волокна в составе: III - n. Oculomotorius VII - n. facialis IX - n. glossopharyngeus X - n. vagus Сакральный отдел
Парасимпатическая НС тела 1-х нейронов располагаются в продолговатом, среднем мозге, боковых рогах шейного и пояснично-крестцового отделов спинного мозга; отростки 1-ых нейронов длинные, в составе III, VII, IX и X пар ЧМН, оканчиваются в ПС ганглиях, где контактируют с телами 2-х нейронов через холинергические синапсы; ганглии расположены внутриорганно ; постганглионарное волокно короткое, через холинергический синапс оно передает нервный импульс на эффект орный орган.
В Симпатической НС тела 1-х нейронов расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела спинного мозга (VII шейн.-II поясничный сегмент); преганглионарные волокна короткие, оканчиваются в симпатических ганглиях, образуют паравертебральную цепочку; в ганглиях через холинергический синапс происходит передача нервного импульса на 2-й нейрон, который имеет длинное постганглионарное волокно; в окончаниях постганглионарных симпатических волокон расположены адренергические синапсы, через них нервный импульс передается на эффекторный орган.
Медиаторы в ВНС Ацетилхолин (АХ) Норадреналин (НА)
Рецепторы ВНС Холинорецепторы М- и Н- Адренорецепторы α - и β -
Никотиночувствительные ( н-холинорецепторы ) ганглиев и мозгового слоя надпочечников нервно-мышечных синапсов Мускариночувствительные (м-холинорецепторы) М1- желудок М2 - сердце М3- гладкой мускулатуре и железах
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ХЭС) - ЛС, влияющие на синаптическую передачу в холинергических синапсах. Холиномиметики (ХМ) прямого действия - препараты, непосредственно возбуждающие холинорецепторы; антихолинэстеразные средства (АХЭС) или М, Н‑ХМ непрямого действия - препараты, блокирующие ацетилхолинэстеразу ; холиноблокаторы (ХБ) - препараты, непосредственно блокирующие холинорецепторы.
М-, Н -холиномиметики Ацетилхолин Карбахолин
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ХМ СЕРДЦЕ – уменьшение ЧСС, ССС, МОС, АВ-проводимости, усиление внутрипредсердной проводимости. Нежелательные побочные эффекты брадикардия до полной остановки сердца, АВ-блокада. ЖКТ – повышение тонуса гладкой мускулатуры, усиление перистальтики, снижение тонуса сфинктеров. Нежелательные побочные эффекты : спастические боли в животе, диарея. Усиление секреции всех экзокринных желез: слюнных, желудочных, кишечных, потовых и сальных Нежелательные побочные эффекты: гиперсаливация,, гипергидроз. БРОНХИ – повышение тонуса циркулярной мускулатуры, усиление секреции бронхиальных, носоглоточных желез. Нежелательные побочные эффекты: бронхоспазм. МПС – повышение тонуса мочеточников, мочевого пузыря, матки. ЦНС – повышение возбудимости, при передозировке судороги.
ОТРАВЛЕНИЕ М-ХМ П роисходит при передозировке М-ХМ, употреблении в пищу мухоморов (в мухоморах содержится мускарин в низких концентрации -0,03%; 4-ый амин – не проникает в ЦНС,), Симптомы : обильн ое слюноотделение, профузны й пот, тошнот а, рвот а, боль в животе, понос, миоз, урежение пульса, АВ-блокада ( возможна остановка сердца ), снижен ие АД, затруднен ие д ыхани я (бронхоспазм), (в мухоморах содержится иботеновая кислота и мусцимол – нарушают функцию ГАМК-ергических синапсов вызывают галлюцинации, эйфорию, атаксию, гипертермию, судороги, кому. Ареколин - алкалоид бетельного ореха, жевание бетельного ореха возбуждает М1 и вызывает эйфорию. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ – М-ХБ - А тропин
Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделения АХ (окончание постганглионарных нервов, ганглий, нервно-мышечный синапс). АХЭ вызывает быстрый гидролиз АХ.
Антихолинэстэразные средства блокируют АХ, что сопровождается накоплением АХ в области ХР (холинорецепторов). При этом АХ оказывает более выраженное действие на ХР.
Препараты обратимого действия Физостигмина салицилат Прозерин Галантамина гидробромид Препараты необратимого действия Фосфокол Армин
ПОКАЗАНИЯ к применению АХЭС Атония ( парез ) кишечника и мочевого пузыря ( послеоперационная задержка мочи ) Глаукома Миастения, параличи, парезы Последствия полиомиелита Антагонисты АД миорелаксантов Последствия черепно-мозговых травм, энцефалитов Болезнь Альцгеймера Слабость родовой деятельности ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Брадикардия, АВ- блокада Органические поражения и пороки сердца, стенокардия ЯБЖ и ДПК Гастрит с повышенной секреторной функцией, кровотечение в ЖКТ Синдром бронхиальной обструкции Беременность, лактация Передозировка миорелаксантов деполяризующего действия Судорожный синдром Эпилепсия, экстрапирамидные и вестибулярные расстройства
ФОС (фосфорорганические соединения) - распространенная группа соединений, используемых в качестве бытовых и сельскохозяйственных инсектицидов, а также в качестве боевых отравляющих веществ. Наиболее распространены: Дихлофос, хлорофос, карбофос, зарин, зоман и VX. Относятся к антихолинэстеразным средствам необратимого действия (образуют прочный комплекс с АХЭ.)
ОТРАВЛЕНИЕ АХЭС Возникает при использовании ФОС: инсектициды, гербициды, БОВ. Необратимо ингибируют ХЭ. Холинопозитивный эффект заканчивается блокадой центральных ХР и периферических Н-ХР; Сенсибилизируют М-ХР, активируют выделение АХ; Активация ПОЛ, выделения кальция. СИМПТОМЫ: 1‑я фаза мышечные подергивания, судороги, возбуждение ЦНС; гиперсаливация, профузное потоотделение; тошнота, рвота, боли в животе, диарея, тахикардия сменяется брадикардией, снижение АД, затруднение дыхания (бронхоспазм), миоз, 2‑я фаза – токсический шок, гепатит, почечная недостаточность. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ: М‑ХБ (атропин); реактиваторы холинэстеразы (РХЭ): изонитрозин, дипироксим, применяются в первые часы после отравления. РХЭ содержат оксимную группировку – С= N- О -, взаимодействуют с остатками ФОС и освобождают АХЭ. Изонитрозин проникает через ГЭБ, дипироксим - не проникает.
. По типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют М‑ХР, делая рецептор недоступным для медиатора, и устраняют влияние ПСНС на внутренние органы. В результате преобладающим становится действие СНС. М- ХБл имеют высокое сродство к М‑ХР, образуя более прочные нековалентные связи с ними. В результате М‑ХР на длительное время становится недоступным для АХ и М‑ХМ. М-Х Б устраняют действие М‑ХМ. М‑ХМ на фоне М‑ХБ не действуют ( односторонний антагонизм ). М‑ХР
М-Холинолитики
ЭФФЕКТЫ : М-ХЛ СЕРДЦЕ : увеличивает ЧСС, улучш ает АВП, уменьш ают риск остановки сердца, связанн ый с рефлекторным возбуждением вагуса. В терапевтических дозах увеличение МОС ведет к повышени ю АД. СОСУДЫ – прямого влияния нет ( нет ПСН). В высоких дозах расширение мелких сосудов кожи ( угнетение симпатических ганглиев и СДЦ), снижени е ОПСС и АД. При интоксикации – гипотензия. ЖКТ: снижение повышенного тонуса гладкой мускулатуры, перистальтики. Возможна обстипация ( запор ). Снижение секреции пищеварительных желез : слюнных ( сухость во рту ), обкладочных желез желудка. Уменьшение потоотделения и теплоотдачи, в высоких дозах повышение температуры. БРОНХИ : расслабление мускулатуры и уменьшение секреции. МПС: снижение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого пузыря. Нежелательное действие : задержка мочи при аденоме простаты. ЦНС – в терапевтических дозах стимулирует кору и ДЦ, в высоких дозах - угнетает вплоть до остановки дыхания. Уменьшает дрожание и напряжение мышц при паркинсонизме. В высоких дозах двигательное, речевое возбуждение, галлюцинации бред.
Брадиаритмия, АВ- блокада Премедикация наркоза ( для предупреждения остановки сердца, гиперсаливации, ларинго - и бронхоспазма ) ЯБЖ, ДПК, гастрит с повышенной секрецией ( пирензепин ) Синдром бронхиальной обструкции ( атровент ) Кишечная, печеночная, почечная колика Осмотр глазного дна, Иридоциклит, Травма роговицы Подбор очков с целью установления истиной рефракции глаза Болезнь Паркинсона ( циклодол, амизил ) Тошнота, рвота при кинетозах (« Аэрон »- скополамин ) Противоядие при отравлении М‑ и М‑, Н‑ХМ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Декомпенсация сердечной деятельности Аденома предстательной железы Глаукома
Причины : случайный прием атропиноподобных ЛС ядовитых растений сем. пасленовых ( белены, дурмана, красавки ). Симптомы : сухость во рту, нарушение глотания, осиплость голоса температура тела повышена, кожа горячая, сухая, покраснение лица, шеи, груди, носогубный треугольник белый тахикардия, экстрасистолия, АД нормальное или повышено зрачки расширены, диплопия ( паралич аккомодации ) Симптомы, связанные с влиянием М- холинолитиков на ЦНС. В легких случаях - спутанность мыслей, болтливость. В тяжелых случаях – интоксикационный психоз ( психомоторное возбуждение, нарушение координации движений и цикла сон - бодрствование, дезориентация, галлюцинации, бред, судороги ). В терминальном состоянии : бледность кожи, брадикардия, угнетение дыхания, атония кишечника, снижение АД, сердечная недостаточность. Кома. Смерть наступает от паралича ДЦ.
антихолинэстеразные средства с центральным действием галантамин, физостигмин, аминостигмин ( купирует проявления интоксикации со стороны висцеральных систем и психотическую симптоматику ). АХЭС блокируют АХЭ, в результате чего накапливается АХ, вступающий с антагонистом М-ХР в конкурентные отношения в передачу импульсов вовлекаются малочувствительные рецепторы ( резерв ). При психозе применяются нейролептики – обычно аминазин, иногда эффективны и бензодиазепиновые транквилизаторы – диазепам.
1. Ганглиоблокаторы - средства, блокирующие н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев ; 2. Курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия, блокирующие н-холинорецепторы нервномышечных синапсов.
Средства, влияющие на н-холинорецепторы • Н-холиномиметики Цититон, Лобелина гидрохлорид Ганглиоблокирующие средства Бензогексоний, Пентамин, Гигроний, Пирилен • Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия ) Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид • Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов
Четвертичные амины бензогексоний ( гексаметония бензосульфонат ) пентамин ( азаметония бромид) гигроний ( трепирия йодид) Третичные амины пахикарпина гидройодид пирилен ( пемпидин ) * Четветичные амины плохо всасываются в ЖКТ и не проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) *Третичные резорбируются в ЖКТ и проникают через ГЭБ
Блокада н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников приводит к: расширению артериол и снижению АД улучшению микроциркуляции в конечностях спазмолитическое действие на ЖКТ, мочевой пузырь, бронхи снижается секреция желез слюнных, ЖКТ, потовых паралич аккомодации тахикардия
1. Гипертонические кризы пентамин бензогексоний 2. Управляемая гипотония гигроний капельное введение гигрония используется при операциях для «сухости» операционного поля и предотвращения отека мозга. 3. Отек легких на фоне повышенного артериального давления ( Ганглиоблокаторы шасширяют периферические сосуды, кровь депонируется на периферии и снижается ее приток к правому сердцу, разгружается малый круг кровообращения и уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. (« некровавое кровопускание»)
4. Лечение спазмов периферических сосудов эндартерииты болезнь рейно 5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки снижают секрецию пепсина и соляной кислоты расслабляют гладкую мускулатуру ЖКТ (создают покой изъязвленной слизистой)
Ортостатическое коллаптоидное состояние резкое падение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение. Рекомендуеться лежать 1.5-2 часа после приема ганглиоблокаторов атония кишечника и мочевого пузыря запоры светобоязнь паралич аккомодации
1. Средства антидеполяризующего ( недеполяризующего действия) ( бисчетвертичные амонийные соединения) тубокурарина хлорид пипекурония бромид панкурония бромид мелликтин * (третичный амин) Показания к применению: Большие хирургические вмешательства Столбняк 2. Средства деполяризующего действия дитилин ( суксаметония хлорид)
Антидеполяризующие миорелаксанты экранируют н-холинорецептор и не дают ацетилхолину связаться с рецептором (при увеличении ацетилхолина (прозерин) проводимость восстанавливается При внутривенном введении расслабление 30-60 мин Последовательность расслабления: мимические мышцы голова, шея конечности голосовые связки дыхательные мышцы На ЦНС не действуют кроме мелликтина Может снижаться АД Эффект потенцируется средствами для наркоза
Похож по строению на ацетилхолин Связывается с рецептором и вызывает деполяризацию Действие 5-10 мин Расшепляется псевдохолинэстеразой Антихолинестеразные вещества - удлиняют его действие.
Кратковременная миорелаксация при интубации трахеи вправлении вывихов проведение бронхоскопии репозиции костей при переломах
1. Мышечные послеоперационные боли 2. Повышение внутриглазного давления 3. Нарушение сердечного ритма
Спасибо за внимание!
