Выполнил студент 6 курса л/ф-та Шигаев Е.Ф. ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Москва 2016г.
Таргетная терапия – это форма молекулярной медицины, направленная на изменение или прекращение работы ферментов, являющихся причиной конкретного заболевания. Они обладают меньшими побочными эффектами и, как правило, сами являются ферментами, модифицированным капсидом с цепочкой ДНК или антителами.
Основные тезисы: Несмотря на широкий спектр имеющихся лекарств, долгосрочные прогнозы у людей с сердечной недостаточностью (СН) продолжают быть негативными; Современные разработки лекарств должны быть сосредоточены на изучении макро- и микроскопических структурных изменений сердца; Необходимы более тщательные исследования лекарств на первой фазе исследований; Необходимо более точное моделирование физиологических процессов при разработке новых лекарств; Необходимо сконцентрироваться на разработке новых гипотез в лечении СН, одной из таких гипотез является митохондриальная
Дилатационная кардиомиопатия Гипертрофическая кардиомиопатия Аритмия Сердечная недостаточность
Собственно кардиомиоцитов : PDE-5, PDE-9 ( воспаление и апоптоз ) βARKct ( синтез GRK2, участвующего в адренергическом воздействии) SERCA2 α (регуляция ионных потоков через СПР) Митохондриальные : Drp-1, Fis1 (деление митохондрий) Mfn-2, OPA1 (метаболизм, синтез АТФ и распад митохондрий) PPAR α, CPT1A, CPT1B и CPT1C ( β- окисление жиров)
Митохондриальный фермент, катализирующий перенос ацильной группы (—COR) от молекулы ацил-CoA, является важной ступенью в бета-окислении длинноцепочечных жирных кислот. http:// vunivere.ru/work55535
Mitochondrial Dynamics: a Potential New Therapeutic Target for Heart Failure
NB! У 30% людей с сердечной недостаточностью и у 45% людей с СД II типа обнаруживается недостаточность фермента CPT1 Терапевтических эффект данных лекарств сводится к снижению скорости β- окисления ЖК и увеличению энергетических резервов миокарда.
D. Sebastián, IRB Barcelona, CIBERDEM
“ Использование ретровируса с включенным в него здоровым геном может принести положительные результаты при лечении СН ” - European Heart Journal (2013) При мутации гена bARKct происходит нарушение синтеза G -белков адренергических рецепторов, в следствие чего нарушается сократимость миокарда и симпато-адреналовая регуляция. При мутации гена SERCA2 α происходит нарушение синтеза белков-переносчиков Ca++, что приводит к нарушению сократимости миокарда.
Таргетная терапия- перспективное быстро развивающееся направление в медицине, направленное на лечение конкретных патологий Для разработки новых препаратов необходимо более тщательное понимание физиологии процессов в организме Большинство таргетных препаратов направлены на лечение отдельных нарушений, что может вызвать трудности при комплексном лечении пациента На данный момент в кардиологии таргетные препараты, прошедшие все стадии исследований отсутствуют.
”Definition of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms“ from National Cancer Institute https://www.cancer.gov “A Promising Therapeutic Target for Heart Failure” by Soroosh Solhjoo May 15th, 2015 “Mitochondrial Dynamics: a Potential New Therapeutic Target for Heart Failure” Jovan Kuzmicic, Andrea del Campo, Camila López-Crisosto, Pablo E. Morales, Christian Pennanen, Roberto Bravo- Sagua, Jonathan Hechenleitner, Ramiro Zepeda, Pablo F. Castro, Hugo E. Verdejo, Valentina Parra, Mario Chiong, Sergio Lavandero. “ Cardiac Regeneration Therapies – Targeting Neuregulin 1 Signalling ” Richard P. Harvey PhD, Katharina Wystub-Lis PhD, Gonzalo del Monte-Nieto PhD, Robert M. Graham, MBBS MD, Eldad Tzahor PhD “SERCA2a Gene Transfer Therapy For Heart Failure” Krisztina M Zsebo Brian E Jaski “One generation’s “junk” is another’s treasure: The emerging role of microRNAs as therapeutic targets” Evan L. Brittain, MD and Anna R. Hemnes, MD
