Клуб «Будущий доктор» ФФМ МГУ Сезон 2014 / 2015 Лектор: сушенцев никита андреевич, студент лечебного факультета первого мгму им. И. м. сеченова Воспаление: враг или помощник?
Состоится 12.04.15 ( в это воскресенье ) в здании Учебного корпуса Медцентра МГУ (не здесь!) Участие бесплатное Регистрация с 10:00, начало Олимпиады в 12:00 Справки по телефону: 8-(915)-457-99-64 (Председатель Олимпиады Абовян Леван Арташесович )
Для выживания организму необходимо уметь защищаться от патогенов экзогенной и эндогенной природы Патоген – «порождающий страдание» (греч.) – агент, способный вызвать повреждение структур организма на любом уровне его организации
Микробы ( простейшие, бактерии, вирусы, вироиды, прионы ) Паразиты (насекомые, гельминты и др.) Токсические агенты (яды насекомых, вредные факторы производства, никотин, этанол и др.) Физические агенты ( травматизация, УФ-излучение, радиация и др.)
К ним условно можно отнести: Некротизированные ткани Клетки, подвергшиеся трансформации (клетки злокачественных новообразований)
Воспаление (лат. inflammatio ) – типовой патологический процесс, проявляющийся в сложной реакции клеточных элементов, сосудов, белков и других медиаторов на поражение клеток любой ткани, направленный на изоляцию и уничтожение повреждающего фактора, удаление мертвых клеток и инициацию процессов восстановления в очаге повреждения
Воспаление (лат. inflammatio ) – типовой патологический процесс, проявляющийся в сложной реакции клеточных элементов, сосудов, белков и других медиаторов на поражение клеток любой ткани, направленный на изоляцию и уничтожение повреждающего фактора, удаление мертвых клеток и инициацию процессов восстановления в очаге повреждения. Почему процесс называется типовым патологическим? Какие клетки участвуют в воспалении? Как они понимают, что где-то погибают их товарищи? Как они узнают причину их гибели? Как они ее уничтожают? Белки воспаления: антитела, цитокины.
Воспаление является патогенетическим звеном многих заболеваний ( >80%) Воспаление является генетически запрограммированной реакцией на любой патоген Воспаление любого генеза проходит идентичные стадии развития
В воспалении рождаются иммунные реакции Иммунные реакции реализуются через воспаление ВОСПАЛЕНИЕ ИММУНИТЕТ
( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
Осуществляют фагоцитоз бактерий Бактерия захватывается, лизосомы выделяют ферменты, разрушающие клеточную стенку бактерий, которые затем объединяются со специфическими гранулами и окончательно разрушают бактерию Апоптотические нейтрофилы, бактерии и тканевая жидкость образуют гной Выделяют хемокины, привлекающие другие лейкоциты в очаг инфекции, и цитокины, регулирующие ответ других клеток поврежденной ткани – медиаторы воспаления В очаге воспаления появляются первыми ( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
Убивают гельминтов и простейших, паразитирующих в крови и внутренних органах Фагоцитируют комплексы антиген-антитело Стимулируют развитие воспаления, выделяя провоспалительные цитокины ( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
В специфических гранулах базофилов содержатся гистамин, гепарин и фактор активации тромбоцитов – молекулы, необходимые для характерных для воспаления изменений сосудов Имеют рецепторы к IgE, при взаимодействии с которыми выбрасывают содержимое гранул во внеклеточное пространство Гиперактивация базофилов приводит к анафилактическому шоку, бронхиальной астме, риниту, конъюнктивиту и др. заболеваниям, ассоциированным с хронической гиперчувствительностью иммунной системы ( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
- По своим антигенным свойствам (кластеры дифференцировки, CD - markers) делятся на B- лимфоциты, Т-лимфоциты (Т-хелперы, Т-киллеры), NK- клетки ( natural killers) Морфологически неотличимы друг от друга Т-клетки являются эффекторами клеточного иммунитета, а также стимулируют B- клетки к синтезу антител (гуморальный иммунитет) и запоминанию антигена (клетки памяти) NK- клетки уничтожают пораженные клетки самого организма, включая опухолевые ( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
В то время как гранулоциты реагируют на все антигены, лимфоциты взаимодействуют со строго определенными рецепторами на их поверхности Поэтому для того, чтобы лимфоцит 1) взаимодействовал с MHC- молекулами антигена 2) не взаимодействовал с MHC -молекулами собственных клеток существует механизм двухступенчатой селекции развивающихся Т-лимфоцитов в тимусе, по результатам которой к циркуляции в организме допускаются всего лишь 2% ( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
Являются предшественниками макрофагов – представителей системы мононуклеарных фагоцитов в тканях органов Примерами тканевых макрофагов являются микроглия (головной мозг), клетки Купфера (печень), перитонеальные макрофаги (брюшина), альвеолярные макрофаги (легкие) Являются антиген- презентирующими клетками, они первыми встречаются с патогеном и передают информацию о нем Т-лимфоцитам для формирования первичного иммунного ответа ( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
( Junqueira’s Basic Histology, 2013)
Хемокины осуществляют хемотаксис лимфоцитов в зону воспаления Повышают митотическую активность предшественников иммуноцитов в красном костном мозге и в месте воспаления Интерлейкины с тимулируют или подавляют активность лимфоцитов, регулируя степень воспалительного процесса Баланс между про- и антивоспалительными цитокинами определяет степень и исход воспаления
Воспаление (лат. inflammatio ) – типовой патологический процесс, проявляющийся в сложной реакции клеточных элементов, сосудов, белков и других медиаторов на поражение клеток любой ткани, направленный на изоляцию и уничтожение повреждающего фактора, удаление мертвых клеток и инициацию процессов восстановления в очаге повреждения. Почему процесс называется типовым патологическим? Какие клетки участвуют в воспалении? Как они понимают, что где-то погибают их товарищи? Как они узнают причину их гибели? Как они ее уничтожают? Белки воспаления: антитела, цитокины.
2000 лет назад Цельс выделил 4 признака воспаления: rubor - краснота tumor - отечность calor - жар dolor - боль Век спустя Гален добавил еще один: functio laesa – нарушение функции
Альтерация – действие повреждающего фактора на клетки, сопровождающееся изменением тканевого гомеостаза и выделением провоспалительных цитокинов, инициирующих первичный иммунный ответ Экссудация – включение сосудистого компонента, выражающееся в расширении сосудов микроциркуляторного русла и миграции иммуноцитов в очаг повреждения Пролиферация – репарация ткани в месте повреждения, сопровождающаяся формированием соединительнотканного рубца или регенерацией функционально активного клеточного пула
Повреждение клеток Хемотаксис иммуноцитов в очаг повреждения Выделение медиаторов воспаления Активация сосудистого компонента Спазм Ишемия, ацидоз Инфильтрация лейкоцитами
(Robbins Basic Pathology, 2013)
Выделение провоспалительных цитокинов Расширение сосудов Реперфузия после спазма Образование АФК и приток гуморальных факторов защиты Двусторонняя миграция иммуноцитов
(Robbins Basic Pathology, 2013)
Очищение очага некроза от микробов и детрита Инфильтрация макрофагами Синтез интерлейкинов, привлечение фибробластов Формирование грануляционной ткани Субституция Реституция
Невозможность элиминировать нерастворимые частицы (кремний, асбест и др.) Инфицирование микроорганизмами, против которых организм обладает ограниченной резистентностью ( микобактерия туберкулеза и др.) Аутоиммунные реакции Гиперчувствительность при неинфекционных заболеваниях (аллергия и др.) При этом деструкция и воспаление развиваются одновременно с заживлением
Rubor – артериальная гиперемия в области воспаления Tumor – развитие отека на стадии экссудации Calor – усиленный приток теплой артериальной крови, активация метаболизма Dolor – механическое сдавление ноцицепторов экссудатом, их взаимодействие с провоспалительными цитокинами Functio laesa – структурные повреждения, нарушение нейрогуморальной регуляции работы поврежденной ткани
(Robbins Basic Pathology, 2013)
При недостаточном развитии иммунного ответа и преобладании стадии альтерации недостаточность барьера вокруг зоны воспаления может привести к выходу патогена в кровь и развитии смертельного осложнения – сепсиса При гиперреакции иммунной системы возможна хронизация воспаления с прогрессирующей потерей функционально активных тканей
Чрезмерное повышение концентрации провоспалительных цитокинов Системный отек капилляров Тромбоз (ДВС-синдром) Повреждение барьерной функции кишечника Острая почечная недостаточность Острая печеночная недостаточность
В основе воспаления как общепатологического явления лежат явления физиологические: - Физиологическая альтерация структур – основа их функции, так как в процессе ее выполнения структуры клеток и тканей расходуются Фагоцитоз – способ поддержания тканевого гомеостаза Основой экссудации являются физиологические реакции гемокоагуляции, фибринолиза и транссудации Естественные процессы гистогенеза и регенерации являются физиологическим прототипом пролиферативной стадии воспаления
В целом воспаление имеет гомеостатический характер, обеспечивая сохранение целостности организма, а, следовательно, и вида в постоянно меняющихся условиях его взаимодействия с факторами внешней и внутренней среды Однако в силу чрезвычайно высокого разнообразия свойств и видов патогенов, а также индивидуальных особенностей организма этот защитный процесс нередко приводит к серьезным системным нарушениям и всегда требует тщательного наблюдения Воспаление: враг или помощник?
