Кафедра фармакологии ДГМУ 2018 г.
Ожирение проявляется в избыточном отложении жиров. Это возникает в результате нарушения в течение длительного времени энергетического баланса. При этом поступление энергии с пищей превосходит ее расход, например при недостаточной физической нагрузке.
Недостаток физической активности Генетические проблемы Эффективность метаболизма Активность фермента липопротеинплазы ( LPL ) Соотношение между коричневой и желтой жировой тканью Частота потребления пищи Состав пищевого рациона Подбор пищевых продуктов в рационе питания Влияние стрессовых ситуаций на увеличение веса
ИМТ (индекс массы тела, индекс Кетле, BMI, body mass index ) ИМТ = Масса тела (кг) Рост в квадрате(м2)
Основной принцип лечения ожирения заключается в снижении калорийности принимаемой пищи и повышении физической активности. При недостаточной эффективности этих подходов приходится прибегать к фармакологическим препаратам.
Средства, подавляющие аппетит ( анорексигенные средства). Средства, стимулирующие липолиз и термогенез (агонисты β3-адренорецепторов ). Средства, нарушающие всасывание жиров в пищеварительном тракте (ингибиторы липазы). Средства, по органолептическим свойствам заменяющие жиры (обладающие низкой калорийностью или не всасывающиеся из пищеварительного тракта). Средства, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в синтезе жиров).
( an – отрицание, orexis – голод) Применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение) Анорексигенные средства не излечивают ожирения, но помогают соблюдать диету Возможно привыкание После отмены ЛС аппетит значительно повышается и без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может превысить исходную Препараты назначают обычно 1 раз в день - утром. Во вторую половину дня (когда труднее всего ограничивать себя в еде) препараты не назначают в связи с их способностью вызывать бессонницу.
Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС) Амфетамин (фенамин ), Амфепранон ( фепранон ), Фенилпропаноламин Средства, влияющие на серотонинергическую систему Флуоксетин ( прозак ), Фенфлурамин, Дексфенфлурамин ( изолипан ) Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы Сибутрамин ( меридиа ) Средства, блокирующие каннабиноидные рецепторы (СВ-1 ) Римонабант ( акомплиа )
Эти средства влияют на центральные механизмы регуляции аппетита, локализованные в гипоталамусе. Они представлены лептином, α- меланоцистимулирующим гормоном, гормонами, стимулирующими высвобождение тиреотропного и кортикотропного гормонов, нейротензином, серотонином, глюкагоноподобными пептидами, холецистокинином и прочими.
Лептин - гормон, продуцируемый клетками жировой ткани ( адипоцитами ). Попадая в кровь, а затем в гипоталамус, лептин сигнализирует о состоянии энергетических ресурсов в жировой ткани. Лептин снижает аппетит, препятствуя развитию ожирения. Это связывают с тем, что в гипоталамусе он угнетает продукцию орексигенных соединений и стимулирует образование анорексигенных веществ.
- один из первых эффективных анорексигенных средств, сходный по строению с норадреналином Эффекты : психостимулирующий угнетает чувство голода ускоряет насыщение
Механизм действия: О н усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват. При этом стимулируются центральные адренорецепторы и дофаминовые рецепторы, что приводит к угнетению центра голода. Кроме того, фенамин оказывает стимулирующее влияние на кору головного мозга и, возможно, вторично затормаживает центр голода.
Побочные эффекты: бессонница тахикардия повышение АД лекарственная зависимость (абстиненцию при отмене препарата связывают с истощением запасов НА)
а налог амфетамина менее эффективен побочное действие менее выражено
антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Кроме антидепрессивного действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.
Механизм действия: стимулирует норадренергические синапсы в ЦНС и таким образом угнетает центр голода Побочные эффекты: сухость во рту, бессонница, тахикардия.
Механизм действия: Действуют в серотонинергических синапсах центра насыщения, стимулируя выделение серотонина и нарушая обратный нейрональный захват серотонина. При этом активность центра насыщения повышается.
В целом на ЦНС препараты оказывают угнетающее влияние и обычно не вызывают бессонницы. Однако при применении могут развиваться поражения клапанов сердца и легочная гипертензия. Поэтому средства, влияющие на серотонинергическую систему в связи с побочными эффектами больше не применяются.
Механизм действия: стимулирует норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС ( нарушает обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения.
Побочные эффекты умеренное повышение частоты сокращений сердца повышение АД, головная боль, бессонница, сухость во рту, запор.
Механизм дейсвтия : Блокирует эндоканнабиноидные рецепторы. Эти рецепторы расположены в гипоталамических центрах голода, в акумбическом ядре и на поверхности адипоцитов. Они активируются под влиянием арахидонилглицерола, анандамида и других производных арахидоновой кислоты, что сопровождается повышением аппетита, усилением синтеза триглицеридов и снижением синтеза адипонектина в адипоцитах.
П обочные эффекты: тошнота, понос, головокружение, депрессивные состояния и др.
Открытие на адипоцитах жировой ткани β3-адренорецепторов и выяснение их стимулирующего влияния на липолиз и термогенез способствовали поиску агонистов этих рецепторов в качестве средств для лечения ожирения. Получены первые соединения этого типа и проведены предварительные клинические испытания. Применение указанных веществ приводило к снижению у пациентов повышенной массы тела, однако оценить перспективы таких соединений в лечении ожирения пока затруднительно.
Механизм действия: ингибирует липазу желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров. Побочные эффекты: императивные позывы к дефекации, боли в области живота, метеоризм, диарея, тошнота, рвота.
Кроме того, используются различные заменители жиров, обладающие более низкой калорийностью или плохо всасывающиеся из пищеварительного тракта. Органолептически и по консистенции они имитируют жиры и поэтому с успехом используются в кулинарии. Одним из таких заменителей является олестра, которая совсем не всасывается из кишечника.
Она является производным полиэстера сукрозы, содержащим 6-8 боковых цепей в виде жирных кислот. Олестра угнетает всасывание жирорастворимых витаминов (поэтому в ее состав добавляются витамины A, D, E и K), а также абсорбцию холестерина и желчных кислот. Снижает содержание в крови ЛПНП. Побочные эффекты: спастические боли в области живота, диарея.
Для снижения калорийности пищи уже давно рекомендовано ограничивать прием сахара или пользоваться его заменителями неуглеводной структуры (типа сахарина, аспартама), которые по вкусу сходны с сахаром, но обладают низкой калорийностью или плохо всасываются из пищеварительного тракта. Это весьма рациональный путь, так как углеводы (глюкоза) являются одним из важных источников синтеза жиров в организме.
Механизм действия: Нарушает расщепление крахмала, дисахаридов и за счет этого снижает всасывание углеводов. Побочные эффекты: абдоминальная боль, метеоризм, тошнота, диарея ; а ллергические реакции.
