Опухоль ( новообразование, тумор, бластома ) - это патологическое образование, «самостоятельно» развивающееся в органах и тканях, отличающееся автономным ростом, полиморфизмом и атипией клеток. Опухоли бывают: Истинные - состоят из опухолевых клеток Ложные – гематомы, воспалительные инфильтраты, инородные тела, паразиты.
Изучением опухолей, этиологии, лечения и профилактикой занимается онкология (греч. oncos - опухоль). Смертность от онкологических заболеваний на 2 месте после болезней ССС. • Опухоли похожие по строению на ткани происхождения гомологичные. Не похожие - гетерологичные. Варианты роста опухоли. • Экспансивный - с раздвиганием окружающих тканей • Инфильтрирующий - прорастают в окружающие ткани • Эндофитный - в глубь стенки полого органа • Экзофитный - в полость
Спектр предраковых состояний необычайно широк. К ним относятся практически все хронические воспалительные специфические и неспецифические процессы. Например: в желудке это - хронический гастрит различной этиологии, в том числе в желудке, резецированном по поводу язвенной болезни; в легких – хронический бронхит ; в печени – хронический гепатит и цирроз; в желчевыводящих путях - холелитиаз ; д исгормональные процессы в молочной железе - мастопатия; гиперпластический процесс в эндометрии - железистая гиперплазия; в шейке матки - эрозия и лейкоплакия; диффузный и узловой зоб в щитовидной железе; дистрофические процессы, вызванные нарушением обмена веществ, и дискератозы ( крауроз вульвы ); лучевые дерматиты и повреждения тканей после УФ-облучения и ионизирующей радиации; механические повреждения, сопровождающиеся хроническими раздражениями слизистых оболочек (зубные протезы, пессарии, травмы; химические агенты, вызывающие профессиональный дерматит, ожоги слизистой оболочки); вирусные заболевания ( папилломавирусная инфекция в шейке матки); доброкачественные опухоли ( аденоматозные полипы желудка и толстой кишки, нейрофибромы ); паразитарные заболевания (описторхоз и др.).
К I фазе предрака - предраковым состояниям, или факультативному предраку - следует отнести различные хронические заболевания, сопровождающиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторные процессы и метаплазию, приводящие к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.
II фаза предрака - предраковые условия, или облигатный предрак. К ней относят дисплазию ( dys - нарушение, plasis - образование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.
Онкология детского возраста существенно отличается от онкологии взрослых: 1. У детей редко (5 - 6%) приходится сталкиваться с раковыми опухолями, редки опухоли легких, желудка, молочной железы, гениталий. Однако следует знать, что в детском возрасте могут встречаться любые опухоли, известные у человека. 2. У детей в возрасте до 1 года преобладают эмбриональные опухоли ("истинные опухоли детства") и составляют до 85% всех злокачественных новообразований в этот период, в более старшем возрасте так же из мезенхимы - саркомы и смешанные опухоли: гемобластозы (злокачественные заболевания кроветворной и лимфоретикулярной ткани) составляют 50% всех злокачественных новообразований детского возраста. Согласно классификации ВОЗ, к гемобластозам относятся все разновидности лейкозов, лимфогрануломатозов, неходжкинские лимфомы ( лимфосаркомы, ретикулосаркомы ) и ретикулогистиоцитоз "Х"; опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – 18%
Современные теории опухолевого роста. Все многообразие взглядов на этнологию может быть сведено к четырем основным теориям: 1) вирусно-генетической, 2) физико-химической, 3) дизонтогенетической, 4) полиэтиологической. Вирусно-генетическая теория отводит решающую роль в развитии неоплазм онкогенным вирусам. Сущность вирусно-генетической теории заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки, т. е. в объединении.
Предрасполагающие факторы : 1.Наследственная предрасположенность, конституция. 2.Возраст. 3.Пол – рак легких и желудка > у мужчин, рак кожи > у женщин. 4.Тяжелый эмоциональный стресс ( стадия дистресса ). 5.Иммунодефицит. 6.Ожирение риск опухоли матки, толстой кишки, молочной железы, простаты, желчного пузыря, печени. 7. Атеросклероз, СД Способствующие факторы : 1.Вредные привычки: -курение -фактор питания - гиподинамия -злоупотребление алкоголем 2.Экологическое неблагополучие ( загрязнение окружающей среды) 3. Проф. вредности(нарушение техники безопасности ) 4. Ятрогенный( ятрос -врач) канцерогенез: лечебные и диагностические процедуры, выполняемые медицинскими работниками.
Экзогенные химические канцерогены По химическому строению –органического и неорганического происхождения: например, органические - полициклические ароматические углеводороды – ПАУ – в выхлопных газах, печном и табачном дыме, саже, копченостях, дыме доменных печей-наиболее значимая группа и др. II. По происхождению : 1 ) антропогенные; 2 ) природные III. По месту действия -3 группы IV. По степени канцерогенной опасности – 4 категории. Все химические канцерогены электрофильны, поэтому легко вступают во взаимодействие с РНК и ДНК, вызывая точечные мутации генов, регулирующих деление клеток
ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ Ионизирующая радиация рентгеновское излучение – квантовое, электромагнитное с длиной волны от 250 до 0,024 Å - излучение - излучение – поток электронов - излучение – квантовое электромагнитное излучение с длиной волны меньшей, чем у рентгеновского излучения поток нейтронов, протонов и радиоактивные изотопы
ИОНИЗИРУЮЩАЯ РАДИАЦИЯ а)рак кожи рентгентехника ; б)рак кожи после рентгенотерапии. Ионизирующая радиация обладает мутагенным действием: вызывает разрывы нитей ДНК, транслокации Ультрафиолетовые лучи (280-320 нм ) ( образуют пиримидиновые димеры ДНК ) в 2000 раз повышен риск рака кожи при делеции генов эксцизионной репарации ДНК • Повторные ожоги (рак « кангри » у людей, которые используют для согревания наполненные горячими углями глиняные горшки, укрепляемые на коже живота; • рак пищевода при употреблении чрезмерно горячей пищи). • Повторное механическое воздействия ( неправильно подогнанные протезы).
Наследственная предрасположенность – 90-95% опухолей. До 100% частота возникновения злокачественных опухолей при: Пигментной ксеродерме ( делеция генов репарации ДНК) Анемии Фанкони.
ОНКОВИРУСЫ РНК СОДЕРЖАЩИЕ ВИРУСЫ Вирусы молока Битнера ( рак молочных желез ), лейкоза кур, мышей, вирусы саркомы Рауса Вирус HTLV-I ( вызывает Т-клеточный лейкоз у людей.)
Современная теория происхождения опухолей: механизмы вирусного канцерогенеза onc + - вирусы внесение в клеточный геном онкогена onc – - вирусы изменение протоонкогена без включения его в клеточный геном нарушение регуляторных процессов пролиферации и дифференциации клетки N
Вирусогенетическая теория опухолей онкогенный вирус интеграция в хромосому клетки опухолевый фенотип Мутационная теория опухолей химические агенты физические агенты вирусы повреждение ДНК клетки мутации накопление мутаций опухолевая клетка опухоль (всегда моноклональная )
Роль нервной, эндокринной и иммунной системы в возникновении опухолей Легче моделируются опухоли при экспериментальных неврозах, в денервированных тканях Денервированная ткань утрачивает дифференцировку, нарушаются процессы регенерации и внутриклеточной регуляции Росту опухоли способствует: Недостаточность инсулина, тиреоидных гормонов При иммунодефицитных состояниях значительно увеличивается частота опухолевых заболеваний
Инициация трансформация нормальной клетки в опухолевую Промоция размножение опухолевых клеток Прогрессия Нарастание злокачественных свойств
Активация онкогенов синтез онкобелков Инактивация антионкогенов Утрата репрессоров деления Повреждение генов репарации ДНК Повреждение генов, Регулирующих апоптоз - инактивация генов апоптоза, -активация генов антиапоптоза ИНИЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
2 стадия – активации (промоции). Амплификация активированных онкогенов, дополнительные генные и хромосомные абберации Стимуляция клеточного деления Потеря тканевого контроля
3 стадия – Прогрессия- нарастание злокачественных свойств Нестабильность генома Продолжающиеся мутации Появление более злокачественных клонов
Три этапа: 1. Превращение нормальной клетки в предопухолевую (под воздействием канцерогенных факторов меняется геном нормальной клетки) – это латентный (скрытый) период, длится годами; 2. Превращение предопухолевой клетки в опухолевую – клетка активизируется, усиленно размножается, образуя обособленный от окружающих ткани опухолевый узел. 3. Неограниченный рост опухоли, когда она выходит из-под регулирующего контроля организма. Опухолевая ткань беспредельно увеличивается. Клетки опухоли приобретают самостоятельность (автономность) и утрачивают дифференциацию (различие).
Трансформация нормальной клетки в опухолевую. Происходит двухступенчато : на ранней стадии возникает иммортализация клеток, на более поздней стадии формируется способность клеток к трансплантации с исходом в опухоль. Предполагаемые механизмы: а ) онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют комплексы, генерирующие сигналы к делению клеток; б ) онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста или понижают чувствительность к ингибиторам роста; в ) онкобелки действуют как факторы роста.
Биологические особенности, характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей АТИПИЯ РАЗМНОЖЕНИЯ Нерегулируемый, беспредельный рост ( первичный признак опухолей), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика ). Патогенез: Активация онкогенов и синтез онкобелков Изменение структуры и функции мембран опухолевых клеток Потеря антионкогенов изменение функции генов, регулирующих апоптоз активация теломеразы - фермента, восстанавливающего теломеры на концах ДНК.
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ АТИПИЯ К леточная тканевая Тканевая атипия Нарушение нормального соотношения тканевых структур (паренхимы и стромы ). Клеточная атипия Опухолевые клетки имеют разную форму и размеры, ядра клеток увеличены, содержат большое количество хроматина, гиперхромны, увеличено количество ядрышек, изменено число, форма и размеры хромосом. Изменяется структура внутриклеточных органелл Изменяется структура наружной мембраны – на ней появляется множество микроворсинок и выростов.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АТИПИЯ Снижение функции ткани (при раке желудка снижается секреция желудочного сока; при лейкозах незрелые лейкоциты не способны фагоцитировать ) Повышение функции ткани (аденомы эндокринных желез усиливают синтез гормонов) Выполнение функции, не характерной для ткани, из которой происходит опухоль (клетки опухоли легких, бронхов могут синтезировать гормоны гипофиза ). БИОХИМИЧЕСКАЯ АТИПИЯ (особенности обмена веществ в опухолевой ткани) 1 ) Особенности углеводного обмена. • опухоль –“ловушка” глюкозы крови • усиление анаэробного гликолиза – эффект Варбурга • ослабление эффекта Пастера • Распад углеводов до пирувата и его превращение в лактат в опухолевых клетках может происходить в присутствии кислорода • активация пентозофосфатного пути окисления глюкозы
Роль нервной, эндокринной и иммунной системы в возникновении опухолей Легче моделируются опухоли при экспериментальных неврозах, в денервированных тканях Денервированная ткань утрачивает дифференцировку, нарушаются процессы регенерации и внутриклеточной регуляции Росту опухоли способствует: Недостаточность инсулина, тиреоидных гормонов При иммунодефицитных состояниях значительно увеличивается частота опухолевых заболеваний
Нейрогуморальные влияния на развитие опухолей Опухоли, обладая значительной автономией в организме, все же подчиняются как гуморальным, так и нервным влияниям и находятся в тесной связи с деятельностью эндокринной и нервной систем. Введением больших доз мужских половых гормонов можно затормозить развитие опухолей женской половой сферы (и наоборот). Установлено наличие в опухолевой ткани нервных окончаний, что делает неизбежными и процессы рецепции. Сильные воздействия на те или иные участки нервной системы могут привести к развитию опухолей. Показано, что повреждение соответствующих симпатических нервов у устойчивых по отношению к опухолям животных (морские свинки), нередко вызывает у них опухоли слюнных желез. Развитие опухоли во многом зависит от функционального состояния коры головного мозга. При невротизации животных у них возникают опухоли.
Иммунологические особенности онкологических процессов Существует мнение, что в организме человека постоянно образуются потенциальные опухолевые клетки. Однако в силу своей антигенной гетерогенности они быстро распознаются и разрушаются клетками иммунной системы. Таким образом, нормальное функционирование иммунной системы является основным фактором натуральной защиты от опухолей. Этот факт доказан клиническими наблюдениями за больными с ослабленной иммунной системой, у которых опухоли встречаются в десятки раз чаще, чем у людей с нормально работающей иммунной системой. Иммунный механизм сопротивляемости опухолям опосредован большим количеством специфических клеток (В- и Т- лимфоциты, NK-клетки, моноциты, полиморфорн о ядерные лейкоциты ) и гуморальных механизмов. В процессе опухолевой прогрессии клетки опухоли оказывают выраженное антииммунное действие, что приводит к ускорению темпов роста опухоли и появлению метастазов. Надо сказать, что у лиц с иммуносупрессией если и повышается частота опухолей, то специфических, редких в обычной популяции — саркомы редких видов, лимфомы. Частота классических форм рака не меняется.
Иммунные факторы, стимулирующие рост опухоли Ростовые факторы (ГМ-КСФ, М-КСФ, фактор роста фибробластов, эпидермальный и тромбоцитарный факторы роста) Интерлейкины –1, -2 и –6 (усиливают рост опухоли, если она начинает экспрессировать соответствующие рецепторы.
Механизмы противоопухолевого иммунитета (основаны на Тh1-зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Тлимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, NK и NKT-клетки. Роль гуморального противоопухолевого иммунитета невелика) Стадии противоопухолевого иммунитета (Специфические факторы, повреждающие опухолевые клетки) • Распознавание опухолевых АГ АПК (дендритными и Мф) и представление Тh (CD4) • Активация Тh1 и представление АГ наивным CD8+ Т-лимфоцитам • Дифференцировка CD8+ Т-лимфоцитов в цитотоксические CD8 клетки→разрушение опухолевых клеток
АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ действуют против канцерогенов реакции инактивации канцерогенов ( окисление,восстановление, метилирование, ацетилирование, конъюгация с глюкуроновой кислотой ); элиминация канцерогенов в составе желчи, мочи, кала; образование антител против канцерогенов активация антиоксидантной системы и торможение образования свободных радикалов. уничтожение онкогенных вирусов ; АНТИТРАНСФОРМАЦИОННЫЕ предотвращают превращение нормальной клетки в опухолевую (функция ферментов репарации ДНК, антионкогенов, генов апоптоза )
Местное- например, кишечная непроходимость, дыхательная недостаточность и т. д. Системное- паранеопластические синдромы ( например,кахексия, анемия ); не зависят от локализации опухоли Системное влияние опухоли на организм ( паранеопластические синдромы ) 1. Раковая кахексия 2. Изменения в системе крови 3. Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, карциноидный синдром, гиперкальциемия 4. Неврологические расстройства ( например, миастения ) 5. Дерматологические расстройства
ПАТОГЕНЕЗ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ 1. Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет а) инфильтративный в) наличие рецепторов к коллагену IY типа, ламинину, фибронектину г) неполноценность сосудов опухолей, которые устроены по типу капилляров. д) ангиогенез – новообразование сосудов : Опухолевые клетки и строма синтезируют фактор роста фибробластов и фактор роста эндотелия сосудов, Р-53 ингибирует ангиогенез через тромбоспондин-1 2. Стадия клеточной эмболии транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов. 3. Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.
КАХЕКСИЯ- синдром истощения и общей слабости организма Патогенез: • а) Феномен «субстратных ловушек». • б) Образование опухолевыми клетками и макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей, которые оказывают системное действие на организм ( снижение аппетита, распад мышечных белков, лихорадку) • в) Нарушение нейро -эндокринной регуляции обмена веществ организма-носителя опухоли. • г) Интоксикация продуктами распада опухоли
Механизмы противоопухолевого иммунитета. studfile.net › preview › page:56 Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета..lektsii.com ›... Этиология опухолей / Патологическая физиология, www.xliby.ru › medicina › patologicheskaja_fiziologija ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА studfile.net › preview ПАТОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА. КАНЦЕРОГЕНЕЗ rsmu.ru › rsmu › img › cpa › for_students › opuholeviy_ rost..pdf ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА - Курс лекций... students-library.com › read › 86870-patofiziologia-opuholevogo-rosta
