Патофизиология щитовидной железы
А. БИОСИНТЕЗ ГОРМОНОВ: 1. Отщепление J от К- Na солей пище-вых продуктов 2. Накопление J в щитовидной железе 3. Иодирование тирозина: МИТ и ДИТ 4. Конденсирование МИТ и ДИТ Т 3 и Т 4 5. Соединение Т 3 и Т 4 с тиреоглобу-лином (ТГ) → резервирование гормонов В. Мобилизация Т 3 и Т 4 : 1. Отщепление Т 3 и Т 4 от ТГ 2. Соединение Т 3 и Т 4 с транспортными глобулинами плазмы → доставка к тканям-мишеням I. Иод-пероксидазная система ферментов II. Иодиназа III. Сопрягающие ферменты IV. Пептидаза и протеаза
Физиологическое действие Метаболическое действие Активация САС ↑основного обмена, ↑теплопродукции (калоригенный эффект) Стимуляция ССС, сопр. гипердинамическим состоянием кровообращения. ↑ потребления О 2 (особенно в сердце, печени, почках, мышцах, коже) Активирующее влияние на высшие отделы ЦНС В физиологических концентрациях анаболическое действие на обмен белков. При ↑концентрациях белково-катаболический эффект. Стимуляция гемопоэза ↑ мобилизации жира из депо, ↑липолиза и окисления жиров, ↓липогенеза из углеводов. Усиление сокоотделения и аппетита ↑утилизации холестерина и выделения его с желчью, ↓ содержания холестерина в крови.
Пальпация ЩЖ Сцинтиграфия ЩЖ Биопсия ЩЖ
КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ: 1. Тиреотоксикоз. 2. Базедова болезнь. ЭТИОЛОГИЯ ГИПЕРТИРЕОЗОВ А. ПРИЧИНЫ, ПЕРВИЧНО СВЯЗАННЫЕ СО ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗОЙ. Психотравма (50-60%). Тиреоидиты (15-16%). ГАО щитовидной железы (5-10%). Б. ПРИЧИНЫ, НЕ СВЯЗАННЫЕ С ЩИТОВИД-НОЙ ЖЕЛЕЗОЙ. ГАО гипоталамуса ( ↑ Т L, ↑ TTG, ↑ T 3 и ↑ Т 4 ). Базофильная аденома передней доли гипофиза ( ↑ ТТГ - ↑ T 3 и ↑ Т 4 ). Ослаблена связь T 3 и Т 4 с транспортными белками. Повышена чувствительность тканевых рецепторов к T 3 и Т 4 Гипертиреоз, как следствие наличия аденомы щитовидной железы
основной обмен на 30-40% у взрослых; у детей на 100-150%. t o тела - нарушена кумуляция энергии в АТФ и КФ (разобщение окислительного фосфорилирования на 40% - слабость – субфебрилитет постоянное чувство жара («симптом простыни»), утомляемость. Углеводный обмен: выраженный диссимиляторный эффект распад гликогена незначительная гипергликемия, т.к. ткани жадно потребляют глюкозу. Белковый обмен: активность катепсинов распад белков NH 4 тонус СДЦ гипертония, возбуждение ЦНС. Жировой обмен: распад жиров, мобилизация жира из депо, Ch кетонемия потери веса похудание, вплоть до кахексии. При распаде белков, жиров, углеводов высвобождается эндогенная Н 2 О полиурия (+ фильтрационной фракции нефрона). концентрация промежуточных продуктов обмена постоянный кислородный долг, гипоксия печени гепатаргия. скорость потребления кислорода миокардом, почками, скелетной мускулатурой гипоксия миокарда, границы сердца влево – дилятация (гипертрофии нет из-за гипоксии) тахикардия. Экзофтальм ( TTG ) – при Базедовой болезни (трансгипофизарный путь гиперфункции). Тироксиновая интоксикация – резкое Т 3 и Т 4 (осложнение гипертиреозов) - Блок аминооксидазы КА возбуждение СНС САД - Блок холинэстеразы возбуждение ПСНС ДАД - тахикардия, ПД - дискинезия кишечника, диарея «ВЕГЕТАТИВНАЯ БУРЯ»
I c тадия – НЕЙРОГЕННАЯ (формирование очага застойного возбуждения в гипоталамусе). II c тадия – НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ обмен энергии, субфебрильная лихорадка, слабость. III c тадия – ВИСЦЕРОПАТИЧЕСКАЯ - изменения в сердце, печени и др. висцеральных органах IV c тадия – КАХЕКТИЧЕСКАЯ (из-за тироксиновой интоксикации).
Микродозы J 2 (не больше 10 дней): - блокируют выход TTG ; - блокируют переход ДИТ в Т 4 ; - образуется преимущественно Т4 и меньше Т 3. Метилтиурацил – антиметаболит для тиреоцитов, синтез Т 4. В рацион ввести обязательно: - растительные масла и витамин А (по ненасыщенным связям при- соединяется J 2 ) - творог (казеин) отлично иодируется, извлекает J 2 из обращения. - минеральные воды, содержащие Mn и Mg (нормализуют функции ми тохондрии сердца) и Са ++ (доломитный нарзан – блокирует синтез Т 4 ). Оксигенотерапия, цитохром «С» – для ликвидации кислородного долга и гипоксии. Барбитураты (снять очаг застойного возбуждения в ЦНС). Резерпин ( снижает возбуждение в СНС). Седативная фитотерапия – настойки пустырника, пиона, валерианы Симптоматическая терапия по индивидуальным показаниям.
А. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ САМОЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. аномалии развития – врожденная гипоплазия долей; дегенеративное воспаление (паротит, корь, скарлатина); аутоиммунные поражения; послеоперационная гипофункция (микседема); наследственная слабость ферментов биосинтеза Т 3 и Т 4 : Синдром Кохера – Дебре - Семилайна : ( I блок – дефект иод–пероксидазной системы ферментов ). Концентрация гормонов в крови резко ; ребенок не развивается умственно и физически; глухонемота, возможна слепота, рано погибает. Синдром Пендреда : ( II блок – дефект иодиназы ) МИТ и ДИТ; Т 3 и Т 4 ; микседема, глухонемота. Синдром Холандера : ( III блок – дефект конденсирующих ферментов ) МИТ и ДИТ, но Т 3 и Т 4, микседема, глухота. ГИПОФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - ГИПОТИРЕОЗЫ КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ: микседема, эндемический зоб, кретинизм ЭТИОЛОГИЯ ГИПОТИРЕОЗОВ
Б. ПРИЧИНЫ ВНЕ ЩИТОВИД-НОЙ ЖЕЛЕЗЫ: нарушение центральной регуляции: TTRF или TTG Са или тиоцинаты в пище недостаток J 2 в питьевой воде нарушение всасывания йода в кишечнике нарушение кровообращения в щитовидной железе (общее или местное)
Основной обмен на 30-40% t о тела, больные постоянно зябнут; Нарушен углеводный обмен нарушено окисление кумуляция энергии в макроэргах мышечная слабость гиподинамия, амимия; Глюконеогенез из жиров ожирение: Ch до 400 мг% отложение жира в депо, его мобилизация; Белковый обмен нарушена дифференциация белков ЦНС деменция разных степеней или сужение круга интересов; нарушается рост белкового каркаса костей дети – диспропорциональные карлики; TTG, но GTG и STG задержка полового развития (инфантилизм) и роста детей или бесплодие у взрослых; Слизистый отек (микседема) задержка воды в организме в клетки за счет деструкции в них мукополисахаридов, приобретающих гидрофильные свойства (отек внутриклеточный); Границ сердца (отек сердечной мышцы), возможен выпот в перикард; Анемия: Fe -дефицитная или В 12 -дефицитная (пернициозо-подобная) - результат нарушений белкового обмена → страдают транспортные белки.
КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ: ЭУТИРЕОИДНЫЙ, ГИПОТИРЕОИДНЫЙ Первые упоминания о зобе в манускриптах Древнего Китая, Индии, Греции. В России о зобе впервые сообщил Марко Поло в 1275 г. В XYI в. Парацельс установил связь между зобом и кретинизм в Швейцарии. В XYIII в. Обе патологии связали с недостаточностью йода в питьевой воде. На Земле около 200 млн. больных эндемическим зобом. Основные эндемические очаги (территории, удаленные от морей и океанов или закрытые горами, торфяные подзолистые почвы): - США, Канада, Бразилия, Египет, Швейцария, Конго, Индия, Западный Китай; - Украина (западная), Белоруссия, Урал, Памир, Центральный и Северный Кавказ, Полесье, Чувашия и др. Суточное поступление йода с питьевой водой в этих районах 20-80 мкг (должно быть 200-220 мкг). ПРОФИЛАКТИКА ИОДНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: Иодированный хлеб, соль, конфеты; Антиструмин (по 1т 1-2р в неделю беременным, кормящим матерям и детям); Артезианские колодцы в торфяных регионах; Длительное кипячение воды в горах с высоким содержанием Са . ПОМНИТЬ! Патология развивается только на фоне генотипической недостаточности ферментов биосинтеза гормонов.
Четко эндемичен! (Швейцария) Патология врожденная, формируется на стадии клеток-организаторов из-за йодной недостаточности Отличия от детской микседемы: Процессы дифференцировки нарушены не только в щитовидной железе, но и в паращитовидных железах гипопаратиреоз – тетания (на-рушен фосфокальциевый обмен), глухота, глухонемота. Умственное развитие страдает, но не во всех видах умственной деятельности (большие мастера миниатю-рного производства – часы!; заядлые коллекционеры и т.д.). Способность к деторождению не страдает.
Благодарю за внимани е !
