Тимин Олег Алексеевич Доцент кафедры биохимии и молекулярной и биологии ЛФ www.biokhimija.ru
Дефецит Хемотрипсин Передоксин Катабализм Ацитил- S КоА Перестальтика Деф и цит Х и мотрипсин П и р и доксин Катаб о лизм Ац е тил- S КоА Пер и стальтика
Учавствовать Расщиплять Полинефриты Полиневриты Участвовать Расщ е плять
Это способ образования пентоз (рибоза, рибулоза, ксилулоза ), эритрозы и седогептулозы и реакции их превращений друг в друга. Пентозофосфатный путь включает два этапа – окислительный и неокислительный
1 этап – окислительный
Значение первого этапа: 1. Синтез рибозо -5-фосфата для образования нуклеотидов и нуклеиновых кислот. 2. Образование НАДФН. жирные кислоты, холестерол дезоксирибонуклеотиды глутаминовая кислота антиоксидантная защита
2 этап – структурных перестроек
Значение второго этапа: Происходит при определенных условиях. Обеспечивает перестройку пентоз в глицеральдегид -3-фосфат и фруктозо -6-фосфат которые используются либо в глюконеогенезе, либо в гликолизе, либо в синтезе триацилглицеролов.
Антиоксидантная защита
Генетический дефект глюкозо -6-фосфат- дегидрогеназы связан с X- хромосомой (средняя частота 1:60), чрезвычайно распространен в Африке (до 20% населения), в странах Средиземного моря (4%-30%) и Юго-Восточной Азии.
В клетке постоянно появляются активные формы кислорода (АФК), обладающие высокой агрессивностью по отношению к полимерным молекулам и клеточным структурам. Для их нейтрализации имеются антиоксидантные системы – витамины и ферменты.
Симптомы внезапное повышение температуры тела, желтуха, темная желто-оранжевая моча, бледность, слабость, тяжелое, учащенное дыхание, слабый, учащенный пульс.
Лекарства (около 80 наименований) сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-Na, норсульфазол, дапсон), хинин, хинидин, примахин, парацетамол, аспирин и другие НПВС, метиленовый синий, метилдофа, высокие дозы аскорбиновой кислоты. Бытовые средства красители для тату и окраски волос (хна), бобовые, красное вино.
Взаимопревращение моносахаров необходимо для создания только одного субстрата реакций метаболизма, а именно ‑ D ‑глюкозы, что позволяет сэкономить ресурсы, не образовывать множество ферментов для каждого вида сахара. Реакции протекают в эпителии кишечника и в гепатоцитах.
Дефектные ферменты (в среднем 1:35000-50000): галактокиназа (частота 1:500000), галактозо -1-фосфат- уридилтрансфераза (частота 1:40000), эпимераза (частота менее1:1000000 ). Патогенез 1. Недостаток АТФ ( при дефекте галактозо -1-фосфат- уридил - трансферазы ) угнетает активность многих процессов, " токсически " действуя на нейроны, гепатоциты, нефроциты.
2. В почках и кишечнике избыток галактозы и ее метаболитов ингибирует всасывание аминокислот. 3. Накопление галактитола в хрусталике и осмотическое удержание воды, что приводит к катаракте.
Основы лечения Диета – исключение из рациона источников галактозы ( молока и молочных продуктов, мяса, бобовых) позволяет предотвратить развитие патологических симптомов. Сохранность интеллекта может быть достигнута только при ранней, не позднее первых 2 месяцев жизни, диагностике и вовремя начатом лечении.
Эссенциальная фруктозурия Дефект фруктокиназы - доброкачественная фруктоземия, Отмечается фруктозурия, протекающая безо всяких отрицательных симптомов
Поражение печени Желтуха Поражение почек Наследственная фруктозурия фруктозо-1-фосфат-альдолаза, фруктозо-1,6-дифосфатаза. Патогенез : ослабление глюконеогенеза, снижение гликогенолиза. Симптомы (в разном сочетании): снижение концентрации фосфора в крови, гиперфруктоземия, гипогликемия натощак, вялость, нарушения сознания, почечный канальцевый ацидоз, увеличение печени (жировая инфильтрация).
Основы лечения Диета – исключение из рациона сахарозы и других источников фруктозы (любые ягоды и плоды).
Полиоловый синтез фруктозы как компонента семенной жидкости происходит в семенных пузырьках под воздействием андрогенов. Спермии используют фруктозу как основной источник энергии, но при переходе в женские половые пути переключаются на глюкозу.
Снижение глюкозы крови Повышение глюкозы крови Инсулин повышение ГлюТ-4-зависимого транспорта глюкозы усиление синтеза гликогена активация ПФП активация гликолиза и ЦТК Глюкагон (!) и Адреналин активация гликогенолиза в печени стимуляция ГНГ Глюкокортикоиды усиление ГНГ уменьшение проницае -мости мембран
Пробы крови отбирают непосредственно перед приемом глюкозы и далее через 30, 60, 90 и 120 минут, при необходимости на 180 минуте. Тест толерантности к глюкозе
Гипогликемия - это состояние, при котором концентрация глюкозы в крови ниже 3,5 ммоль /л. Физиологические краткое или долгосрочное голодание. Гипогликемические состояния
Патологические гиперинсулинизм (передозировка, инсулинома ), гликогенозы, недостаток гликемических гормонов ( гипопитуитаризм, аддисоновая болезнь), нарушения переваривание и всасывания в ЖКТ, снижение реабсорбции в почках, гельминтозы, дисбактериозы. Гипогликемические состояния
Гипергликемия – это состояние, при котором концентрация глюкозы в крови более 6 ммоль /л. Физиологические алиментарные, нейрогенные, гипергликемия беременных.
Патологические при заболеваниях эндокринных желез – гипофиза, коры и мозгового слоя надпочечников, щитовидной железы, поджелудочной железы, при органических поражениях ЦНС.
Гликозилирование белков базальных мембран капилляров – снижение просвета, появление антигенных свойств, а побелков липопротеинов и их модификация, г емоглобина – снижение транспорта О 2, Накопление сорбитола у толщение и уплотнение сосудистой стенки, с нижение синтеза компонента миелина ( миоинозитола ) и активности Na,K-АТФазы. В результате – нарушение проведения нервного импульса.
Ретинопатия – поражение сетчатки глаза. Нефропатия с развитием почечной недостаточности. Микроангиопатия со значительным увеличением риска атеросклероза, инфаркта и инсульта. Макроангиопатия (диабетическая стопа). Повреждение ЦНС – нарушение психики, сосудистая деменция (слабоумие). Полинейропатия с уменьшением тактильной и болевой чувствительности.
HbA 1с Образуется при ковалентном взаимодействии аминогрупп радикалов аминокислот (лизин, аргинин) и концевых аминогрупп протомеров белка с моносахаридами (глюкоза, фруктоза, рибоза и т.д.) Имеет значение для определения концентрации глюкозы в крови за длительный промежуток времени.
Инсулинзависимый сахарный диабет ( ИЗСД, диабет I типа) – диабет детей и подростков (ювенильный), около 20% от всех случаев СД ; снижение количества β‑клеток островков Лангерганса, нарушения на уровне синтеза инсулина, мутации, приводящие к молекулярному дефекту гормона.
Причины ИЗСД
Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНЗСД, диабет II типа) – диабет взрослых, около 80% от всех случаев СД; снижение в клетках-мишенях числа рецепторов к инсулину и их аффинности, нарушения внутриклеточной передачи гормонального сигнала.
