В процессе родов и в первые часы после рождения ребенок контактирует с огромным количеством ранее незнакомых ему экзогенных антигенов вирусной, бактериальной и грибковой природы. Адаптация иммунной системы к антигенной нагрузке окружающей среды – один из важнейших физиологических факторов, обеспечивающих нормальное развитие ребенка.
У 4-5 недельного плода человека лимфопоэтическую функцию выполняет печень; Ткань тимуса обнаруживается на 5 неделе; На 12 неделе в ткани тимуса появляются Т-лимфоциты; Дифференцировка Т-лимфоцитов начинается с 16 недели; Активный синтез компонентов системы комплемента выявляется на 8 неделе; IgM синтезируются с 20 недели Высокий уровень IgG у плода достигается не за счет его синтеза, а в результате его переноса через плаценту от матери к плоду.
Выделяют 5 критических периодов становления иммунной системы ребёнка: I критический период – период новорожденности Характерны следующие особенности: Низкая устойчивость к условно-патогенной, пиогенной, грамотрицательной микрофлоре; Склонность к образованию гнойно-воспалительных процессов, возникновению септических состояний; Высокая чувствительность к вирусным инфекциям;
Барьеры кожи и слизистых оболочек недостаточно совершенны и часто проницаемы для патогенных микроорганизмов; Среди факторов врожденного иммунитета высокоэффективен лизоцим ; Незавершенность фагоцитоза; Активация комплемента по классическому и альтернативному путям ослаблена, дефицит С5 компонента комплемента;
Ограниченная секреция цитокинов, в т.ч. интерферонов, их быстрая истощаемость; Слабая противовирусная защита; Склонность к ранней генерализации вирусного и бактериального инфекционного процессов Pneumococcus, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Staphylococcus и др.
В-лимфоциты отличаются низкой чувствительностью к ИЛ и недостаточной эффективной способностью к антителообразованию; Снижена пролиферативная активность Т-лимфоцитов в ответ на действие митогенов ; Митогены – это в-ва, способные вызывать поликлональную активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов) – например, фитогемаглютинин.
Сохраняется супрессорная функция регуляторных Т-лимфоцитов и др. клеток, что играет роль в предупреждении аутоагрессии. Биологический смысл супрессорной направленности иммунных реакций состоит в подавлении развития аутоиммунной патологии. Предупреждение тяжелой иммунокомплексной патологии при контакте с огромным числом антигенов.
Основная функция Treg -клеток – супрессия аутоагрессивных клонов Т-лимфоцитов и поддержание толерантности к антигенам плода во время беременности, также контроль имунного ответа, подавление его избыточности. Снижение количества и функциональной активности Treg -клеток приводит к развитию аутоиммунных процессов и невынашиванию плода. Важной функцией естественных Treg-клеток является контроль толерантности к собственным антигенам через подавление аутореактивных Т-лимфоцитов, избежавших селекции в тимусе и вышедших на периферию.
Оносительно высокий уровень IgE –антител ; Эффективно функционируют Ig G -антитела, полученные от матери, собственные IgG продуцируются в недостаточном количестве; Слабое образование субклассов IgG2, IgG4, IgA, IgM антител.
Снижен синтез секреторного s IgA, слабая защищенность слизистых оболочек дыхательной системы и пищеварительного тракта; Слабость антитоксического иммунитета; Снижено содержание NK -клеток, ослаблена противоопухолевая и противовирусная защита.
II критический период – возраст 3-6 месяцев. Характерны следующие особенности: В этот период наиболее выражено транзиторное снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови ; Иммунный ответ носит в основном первичный характер без сохранения иммунной памяти; Вакцинация приводит к формированию надежной иммунной памяти и только ревакцинация формирует вторичный иммунный ответ. Становление иммунной системы ребёнка.
Основные возрастные особенности иммунной системы в период с 3-6 месяцев жизни. Фагоцитоз остается незавершенным; Существенно снижен уровень IgG –антител (за счет катаболизма антител, полученных от матери); Сохраняется супрессорная направленность иммунных реакций, подавляются реакции аутоагрессии при разнообразных антигенных нагрузках.
Основные возрастные особенности иммунной системы в период с 3-6 месяцев жизни. С 3 мес. возраста повышается синтез секреторного IgA, но недостаточность мукозального иммунитета сохраняется до 4-х лет; Высокая чувствительность к респираторным вирусным инфекциям, начинаются рецидивирующие ОРВИ, бронхиты, пневмонии; В этот период выявляют наиболее низкие уровни сывороточных иммуноглобулинов всех классов – физиологическая гипоиммуноглобулинемия ;
Основные возрастные особенности иммунной системы в период с 3-6 месяцев жизни. Низкая способность к синтезу интерферона; На большинство антигенов развивается первичный иммунный ответ с синтезом IgM без формирования стойкой иммунной памяти. Корь и коклюш протекают атипично, не оставляя стойкого иммунитета.
Супрессорная направленность иммунных реакций (предупреждение развития тяжелой иммунокомплексной патологии); Низкая способность к синтезу интерферона, частые ОРВИ; Низкий уровень IgG, IgA ; Слабый иммунный ответ на инкапсулированные бактерии.
III критический период – 2-3 – й годы жизни Характерны следующие особенности: Значительное расширение контактов ребенка определяет повышение частоты инфекционных заболеваний, что приводит к декомпенсации незрелых иммунных механизмов и манифестации аномалий иммунитета.
Сохраняется первичный характер иммунного ответа, ребенок плохо адаптируется к детским коллективам. Сохранятся чувствительность к вирусным инфекциям, Haemophilus influenzae ; Созревает гуморальный иммунитет; Сохраняется дефицит субклассов IgG2, IgG4 ; Повышается чувствительность В-лимфоцитов к ИЛ, активируется хелперная функция Т-клеток; Незрелость иммунных процессов в слизистых оболочках; Частые заболевания ЛОР-органов.
IV критический период – 4-6 – й годы жизни Характерны следующие особенности: Завершается период становления адаптивного иммунитета. Хроническое или рецидивирующее течение заболеваний верхних дыхательных путей в связи с недостаточностью мукозального иммунитета у некоторых детей.
Происходит 2-й перекрест процентного содержания в крови лимфоцитов и нейтрофилов; Формируется выраженный вторичный иммунный ответ на большинство антигенов; Уменьшается супрессорная направленность иммунных реакций;
Снижается абсолютное число В-лимфоцитов; Уровень IgM приближатся к норме взрослого; Повышается эффективность иммунного ответа; Сохраняется недостаточность мукозального иммунитета; Секреторный IgA ниже уровня, характерного для взрослого; Физиологическое повышение IgE, возрастает частота иммунопатологических заболеваний.
V критический период – 12-13 лет жизни Характерны следующие особенности: В этот период начинают активно функционировать половые железы и появляются половые различия в иммунном статусе.
Уменьшается масса лимфоидных образований; У мальчиков происходит стимуляция секреции половых гормонов (андрогенов), способных ингибировать клеточный иммунитет; Возрастает чувствительность к микобактериям туберкулёза и др. патогенам, от которых защищает преимущественно Т-клеточное звено иммунной системы; У девочек неустановившиеся взаимоотношения эстрогенов и прогестерона приводит к снижению супрессорной функции Т-клеточного звена.
IgG плода и новорожденных поступает к ним от матери и исчезает из сыворотки крови ребёнка к 6-8 мес. В это время иммунная система ребенка начинает синтезировать IgM и IgA. В возрасте 1 года уровень собственных IgM в крови ребенка практически достигает уровня взрослого человека, IgG -75%, IgA -25%.
У новорожденных соотношение числа нейтрофилов и лимфоцитов примерно такое же как у взрослых. В первые дни жизни количество нейтрофилов быстро снижается, а лимфоцитов возрастает. К 4-5 суткам жизни процентное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов устанавливается в среднем на уровне 45%. Это так называемый первый физиологический перекрест лейкоцитов.
С 10 месяца до 2,5 лет у детей выявляют максимальный физиологический лимфоцитоз (65%). К 4-5 году жизни наступает повторное равновесие между лимфоцитами и нейтрофилами периферической крови. Это так называемый второй физиологический перекрест лейкоцитов.
В последующем происходит постепенная инволюция лимфоидной ткани с совершенствованием её функции. В результате процент лимфоцитов начинает снижаться, в то время как процент нейтрофилов нарастает, достигая нормы взрослого. Таким образом, в норме у ребенка выявляется 2 перекреста в лейкоцитарной формуле: на 5-е сутки и на 4-5 году жизни.
В последнее время отмечают изменения скорости созревания иммунной системы, поэтому часто выявляют «поздно стартующих» детей, у которых второй перекрест происходит на 7-8 году жизни.
Грудное молоко – важнейший компонент адаптации иммунной системы новорожденного к новым условиям существования. В день ребенок с грудным молоком получает около 10 8 клеток иммунной системы – макрофаги, нейтрофилы, лимфо циты. В 1 мл. молозива около 500тыс. лейкоцитов, а зрелого молока – 100 тыс.лейкоцитов.
Молозиво и зрелое молоко различаются по составу лейкоцитов: молозиво содержит 40-50% макрофагов, 40-50% нейтрофилов и 5-10% лимфоцитов; В зрелом молоке доля макрофагов возрастает до 85%
Клетки Содержание клеток % Грудное молоко Периферическая кровь CD3+ 25,6 68,6 CD4+ 13,6 42,9 CD8+ 12,2 25,9 Макрофаги ( CD14+ ) 64,2 2,1 В-лимфоциты ( CD19+ ) 10,2 12,6
Гуморальные факторы иммунной системы в грудном молоке: IgA, цитокины и хемокины (ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО- α, ИФН- γ, Г-КСФ, М-КСФ и др.), лактоферрин, казеин и др.
В грудном молоке поддерживается высокий уровень остеопонтина – белка, вырабатываемого макрофагами, Т-лимфоцитами, клетками эпителия. Остеопонтин индуцирует клеточный иммунный ответ и хемотаксис клеток воспаления, подавляет выработку оксида азота, является ключевой молекулой в индукции Th1- клеток.
Снижение барьерной функции кожи и слизистых оболочек способствует повышению чувствительности организма к возбудителям заболеваний; Снижается функциональная активность макрофагов, нейтрофилов ;
Уменьшается количество лизоцима; Уменьшается образование интерферона, менее выражена воспалительная реакция; Отмечается угнетение аллергических реакций III типа ( иммунокомплексных ) и ингибиция синтеза IgE.
С возрастом наблюдается прогрессивное угнетение всех звеньев иммунной системы; Более всего страдает Т-клеточное звено иммунной системы.
Иммунодефицитные состояния (подавление клеточного иммунитета и умеренное снижение гуморального иммунитета); Склонность к развитию аутоиммунных реакций (усиление соматических мутаций, ослабление супрессорных механизмов, в результате иммунокомпетентные клетки становятся аутоагрессивными );
