Лекция №14
ИММУНОПРОФИЛАКТИКА
Создание специфического иммунитета активный пассивный вакцины сыворотки Предотвращение развития инфекционного процесса Определение термина препараты
Вариоляция – с незапамятных времен Вакцинация – Дженнер, 1796 Живые вакцины – Пастер, 1888 Убитые вакцины – Пфейфер и Колле, 1898 Анатоксины – Рамон, 1915 ≥ нат. оспы → материал → втирание, др. → легкая форма бол-ни прививка коровьей оспы → легкая форма → не болеет нат. оспой История иммунопрофилактики
антиген активный иммунитет препарат, содержащий микроб часть микроба метаболит микроба искусственный живой убитый живые вакцины убитые вакцины химические вакцины компонентные или субклеточные (бактериальные) субъединичные или субвирионные (вирусные) анатоксины (молекулярные вакцины) вакцины нового поколения синтетические генно-инженерные Вакцина Общая классификация вакцин
Живые вакцины (аттенуированные) Получение Общая характеристика Отбор стойких мутантов спонтанных индуцированных вирулентность ≈иммуногенность ВАКЦИННЫЙ ШТАММ вакцинальный процесс поствакцинальный иммунитет ≈ ≈постинфекционный иммунитет + однократно – крайне опасны при иммунодефицитах
Убитые вакцины (инактивированные) Получение Общая характеристика микроб t º УФ химические вещества инактивация без денатурации антигенов живые вакцины безопасность эффективность чем
Химические вакцины Получение Общая характеристика физико-химические методы бактерии вирусы компонентные субклеточные субъединичные субвирионные протективные антигены наиболее безопасны, эффективность зависит от конкретного препарата
Молекулярные вакцины (анатоксины или токсоиды) Получение Общая характеристика белковый токсин 0,3% формалин 37 º С 30 дней анатоксин ядовитость = иммуногенность самые эффективные вакцины
Вакцины нового поколения Искусственные вакцины Генно-инженерные или рекомбинантные вакцины нужный(-ые) эпитоп(-ы) + молекула-носитель + адъювант природный белок синтетический олигопептид № 6 «Генетика бактерий» (вакцина для профилактики гепатита В) Илл.
Различные варианты вакцинных препаратов вид серовар один один много много –вакцины –валентные моно– моно– поли– поли–
Различные варианты вакцинных препаратов КОМПЛЕКСНЫЕ ( конъюгированные ) КОМБИНИРОВАННЫЕ анатоксин + микробный эпитоп индукция ИО клеток ИП вакцины разных групп общей классификации вакцин (напр., АКДС)
Применение вакцин вакцинопрофилактика вакцинотерапия – плановая – по эпид. показаниям против гепатита В БЦЖ полиомиелитная коревая паротитная против краснухи (тривакцина) АКДС в эндемичных р-нах профессиональный контакт угроза эпидемии угроза заболевания убитые при хронических
высокая иммуногенность, ареактивность минимальное сенсибилизирующее действие. Требования к вакцинам
Осложнения вакцинации аутоиммунная реакция органно-тканевая патология гетероаллергия у детей первых 10 лет жизни
Схема вакцинации однократное введение многократное введение первичная вакцинация (граундиммунитет) ревакцинации бустерными дозами
Показания для профилактического применения лечебно-профилактических сывороток (серопрофилактики) 1. нет вакцины 2. нет времени
Иммунотерапия
Помощь в создании адекватного ИО вакцино-терапия серо-терапия вакцины сыворотки Обратное развитие инфекционного процесса иммуномодуляторы Иммунотерапия препараты
Убитые вакцины При хронических инфекциях Эффекты иммуностимулирующий десенсибилизирующий
Производственные: гонококковая, бруцеллезная, туляремийная, дизентерийная, Vi -тифин ( Vi -антиген возбудителя брюшного тифа, применяется для профилактики бактерионосительства) Аутовакцины
Иммунная сыворотка («Диаферм») – содержит повышенную концентрацию антител Иммуноглобулин – содержит минимальное количество балластных веществ
Гетерологичные (лошадиные) Гомологичные
ДОНОРСКИЕ Специально Обычные иммунизи- рованных доноров ПЛАЦЕНТАРНЫЕ
Плацентарные сыворотки Гомологичные Обычные сыворотки (донорские)
острые лихорадочные состояния сывороточная болезнь анафилаксия
Острые лихорадочные состояния Клинические проявления повышение температуры Препараты для купирования жаропонижающие препараты Илл.
Сывороточная болезнь Клинические проявления лихорадка + сыпь + артрит, артралгия + лимфоаденопатия время появления (после введения белка) у сенсибилизированных: неск. часов – 2-3 дня у несенсибилизированных: чаще – ч/з 7-10 дней после первого введения белка, реже – ч/з 2-3 недели Препараты для купирования антигистаминные препараты противовоспалительные препараты кортикостероиды (при тяжёлых проявлениях) Илл.
Анафилаксия Клинические проявления (развивается ч/з несколько минут после введения белка – чем раньше, тем тяжелее протекает) сердечная недостаточность кожные : зуд, краснота, крапивница, сосудистый отёк дыхательные : хрипота, спазм голосовой щели, сопение, одышка, цианоз кардиоваскулярные : быстрый и слабый пульс, гипотензия, аритмия Препараты для купирования см. лечение анафилактической реакции Илл.
Так как применение сывороток (реже – иммуноглобулинов) может привести к развитию анафилактической реакции (особенно это касается гетерологичных препаратов, однако у детей даже гомологичный иммуноглобулин может вызвать подобную реакцию – вследствие иного аллотипа иммуноглобулиновых молекул):
Перед введением следует проводить определение сенсибилизации к белку данного препарата путем постановки кожно-аллергической пробы – внутрикожного введения 0,1 мл разведенного 1:100 препарата и через 20-30 минут учитывают результат (положительной, как правило, считается такая реакция, когда папула равна 10 и более мм).
поскольку внутрикожный тест, особенно у детей, опасен и может даже привести к смерти, ему должна предшествовать накожная проба: каплю сыворотки, разведенной 1:100 физраствором наносят на царапину-насечку, тест читается через 15-20 минут и считается положительным, если папула с окружающей её эритемой больше по крайней мере на 3 мм контрольного теста с физиологическим раствором;
состояние сенсибилизации к белку препарата снимают путём дробного его введения в возрастающих количествах (специфическая десенсибилизация по Безредко ).
в/венно 1: 1000 – 0,1 1: 1000 – 0,3 1: 1000 – 0,6 1: 100 – 0,1 1: 100 – 0,3 1: 100 – 0,6 1: 10 – 0,1 1: 10 – 0,3 1: 10 – 0,6 н/разв. – 0,1 н/разв. – 0,2 н/разв. – 0,6 н/разв. – 1,0 в/кожно п/кожно в/мышечно Илл.
вещества, нормализующие деятельность иммунной системы чаще всего используются для её стимуляции Иммуномодуляторы
ЭНДОГЕННЫЕ Цитокины Интерфероны ЭКЗОГЕННЫЕ Синтетические Природные Вакцины Компоненты микробов: ЛПС, пептидогликан Иммуномодуляторы
Возрастные особенности иммунитета
1. Клетки трофобласта плода содержат мало антигенов МНС: блокируются местно (в матке и плаценте) синтезируемыми Ig против МНС плода местно расположенные макрофаги блокируют антитела против тканей плода на своих Fc -рецепторах
3. Женский организм, ПЛАЦЕНТА, ПЛОД Синтез ФАКТОРЫ Подавление РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ
БЕЛКОВЫЕ : -фетопротеин, уромодулин и др. НЕБЕЛКОВЫЕ : эстрогены, прогестерон, простагландины
4. Т-лимфоциты плода появляются на 12 неделе оказывают супрессорное действие на ЦТЛ матери эта функция сохраняется на протяжении первого года жизни ребёнка
Иммунитет при старении
СТАРЕНИЕ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА начинается уже в период полового созревания СНИЖЕНИЕ выработки тимических гормонов ЗАМЕДЛЕНИЕ созревания Т-лимфоцитов СНИЖЕНИЕ общего количество и функциональной активности Т-лимфоцитов СНИЖЕНИЕ клеточного (ГЗТ) иммунитета + умеренное снижение гуморального иммунитета + аутоиммунные расстройства
Особенности иммунитета новорожденных
1. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА Содержание С1-С4 в 2 раза ниже, чем у взрослых Низкая опсоническая Ослаблена активация активность особенно – альтернативного пути крови
Часто незавершенный Ослаблен хемотаксис фагоцитов
Снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) Снижена активность цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и NK -клеток Кожные пробы ГЗТ отрицательны 4. Снижена продукция цитокинов и интерферонов
№ Возраст Иммунологические особенности Следствие 1 Первые 29 дней жизни на 5-7 сутки нейтрофилез сменяется лимфоцитозом (первое изменение лейкоцитарной формулы крови) гуморальный иммунитет Обеспечивается материнскими Ig см. «особенности иммунитета новорожденных» чувствительны не только к патогенным, но и ко многим условно-патогенным микроорганизмам часто – генерализация гнойно-воспалительных заболеваний, сопровождаемая сепсисом
№ Возраст Иммунологические особенности Следствие 2 3 – 6 меся-цы 1. Ослабление пассивного материнского иммунитета 2. Клетки иммунологической памяти образуются лишь после 2 – 3 повторных введений Ag Выявляются наследственные иммунодефициты
№ Возраст Иммунологические особенности Следствие 3 Второй год жизни (расширя-ются контакты с внешним миром) Формируется способность к полноценному вторичному ИО, но сохраняется слабая активность местного иммунитета Особенная склонность к повторным инфекциям дыхательных путей нередко проявляются незначительные аномалии иммунной системы, иммунопатологические диатезы, иммунокомплексные болезни
№ Возраст Иммунологические особенности Следствие 3 4 – 6 годы жизни второй перекрест в содержании форменных элементов крови IgM и IgG как у взрослых, а IgA еще низкий Повышен IgE выявляются поздние иммунодефициты наблюдаются различные хронические заболевания
№ Возраст Иммунологические особенности Следствие 4 Подростко-вый возраст ( мальчики: 14 – 15 лет, девочки: 12 – 13 лет ) секреция андрогенов вызывает подавление клеточного и стимуляцию гуморального иммунитета снижается IgE Новый подъем частоты аутоиммунных, воспалительных и лимфопролифе-ративных заболеваний
РИФ метка ФИТЦ Люминесцентный микроскоп эффект Свечение
ИФА метка Фермент Спектрофотометр эффект Изменение цвета
РИА метка Радионуклиды Счётчик радиоактивности эффект Повышение радиоактивности
ИЭМ метка Ферритин (белок с большим содержание железа) Электронный микроскоп эффект Повышение контрастности вирусной частицы при электронной микроскопии
РИФ
Непрямая РИФ Прямая РИФ
ИФА
Наиболее распространен твердофазный ИФА – когда один из компонентов иммунной реакции (антиген или антитело) сорбирован на твердом носителе, например в лунках микропанелей из полистирола):
Фермент : пероксидаза хрена ‑галактозидаза щелочная фосфатаза
При идентификации антигена: в лунке сорбируют специфические антитела + искомый антиген + иммунная сыворотка против антигена, меченная ферментом + субстрат для фермента + хромоген. ИФА применяют для диагностики инфекций, определения гормонов, ферментов, лекарственных препаратов и других биологически активных веществ, содержащихся в исследуемом материале в минорных концентрациях – 10-10 –10-12 г/л.
РИА
Аналогичен ИФА. Метод представляет определенную экологическую опасность. РАДИОНУКЛИДЫ 125 I, 14 C, 3 H, 51 Cr и др.
Спасибо за внимание
