Кафедра фармакологии ДГМУ 2018 г.
Средства, влияющие на эритропоэз Средства, стимулирующие эритропоэз Применяемые при гипохромной анемии А. При железодефицитной анемии: а) Препараты железа: ж елеза закисного сульфат, феррум лек, ферковен б ) Препараты кобальта: к оамид Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях: эпоэтин альфа Применяемые при гиперхромной анемии: цианокобаламин, кислота фолиевая Средства, угнетающие эритропоэз : раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32
Средства, влияющие на лейкопоэз Средства, стимулирующие лейкопоэз : натрия нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим Средства, угнетающие лейкопоэз : новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид и др.
Анемия - состояние, при котором в периферической крови уменьшено количество эритроцитов (ниже 3,7х1012/л у женщин и 4,0х1012/л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола ). Причины развития анемий : • массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии ); • повышенное разрушение эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии ); • нарушения кроветворения.
Цветной показатель - один из основных классификационных признаков анемий. Он отражает степень насыщения эритроцитов гемоглобином. В норме цветной показатель равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%). В зависимости от величины этого показателя различают: • гипохромные анемии - дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветной показатель значительно меньше 1); • гиперхромные анемии - характерен больший дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1). Гипохромные анемии характерны для железодефицитных состояний, а гиперхромные анемии - для недостаточности витамина B12 или фолиевой кислоты.
Гипохромная анемия - следствие недостаточного снабжения кроветворных органов железом и снижения синтеза гемоглобина эритробластами костного мозга. Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа.
острой или хронической кровопотери, недостаточного поступления железа с пищей, нарушения всасывания его из ЖКТ, увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).
Фракции железа Количество железа, мг/кг массы тела мужчины женщины Гемоглобин ( Fe 2+ ) 31 28 Миоглобин (Fe 2+ ) и железосодержащие ферменты (Fe 2+, Fe 3+ ) 6 5 Ферритин ( Fe 2+ ) 13 4
Препарат Форма выпуска Содержание элементарного Fe Другие ингредиенты Препараты железа для приема внутрь Препараты железа закисного (Fe 2+ ) сульфата Железа сульфат ( гемофер пролонгатум ) Драже 105 мг - Железа сульфат ( тардиферон ) Таблетки пролонгированного действия 80 мг Аскорбиновая кислота, мукопротеоза Железа сульфат+ [аскорбиновая кислота] ( сорбифер дурулес ) Таблетки 100 мг Аскорбиновая кислота Железа сульфат+ [аскорбиновая кислота] ( ферроплекс ) Драже 10 мг Аскорбиновая кислота
Препарат Форма выпуска Содержание элементарно го Fe Другие ингредиенты Железа сульфат+серин ( актиферрин ) Капсулы 34,5 мг D,L -cep ин Сироп 34 мг/5 мл D,L -cep ин, глюкоза, фруктоза Капли 9,8 мг/мл D,L - cepин, глюкоза, фруктоза, калия сорбат Железа сульфат+серин+фолиевая кислота ( актиферрин композитум ) Капсулы 34,5 мг D,L -cep ин, фолиевая кислота Железа сульфат+фолиевая кислота ( гинотардиферон ) Таблетки пролонгированного действия 80 мг Фолиевая кислота, мукопротеоза Железа сульфат+фолиевая кислота+цианокобаламин ( феррофольгамма ) Капсулы 37 мг Фолиевая кислота, цианокобаламин
Препарат Форма выпуска Содержание элементарного Fe Другие ингредиенты Поливитамины+минералы ( фенюльс ) Капсулы 45 мг Аскорбиновая, пантотеновая кислоты, рибофлавин, тиамин, пиридоксин Железа хлорид ( гемофер ) Капли 44 мг/мл - Препараты железа закисного (Fe 2+ ) глюконата Железа глюконат+марганца глюконат+меди глюконат (тотема ♠ ) Раствор для приема внутрь в ампулах 5 мг/мл Марганца и меди глюконат, глюкоза
Препарат Форма выпуска Содержание элементарного Fe Другие ингредиенты Железа [III] гидроксид полимальтозат+фолиевая кислота( мальтофер фол) Жевательные таблетки 100 мг Полимальтоза, фолиевая кислота Препараты железа окисного ( Fe 3+ ) для внутримышечного введения Железа [III] гидроксид полимальтозат ( феррум лек) Раствор 100 мг/2 мл Полимальтоза Препараты железа окисного ( Fe 3 ) для внутривенного введения Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс ( венофер ) Раствор 100 мг/5 мл Сахароза
Местные реакции спазм вен, флебиты, абсцессы и др. Системные реакции артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др. При парентеральном введении препаратов железа могут возникать:
Гемопоэтические факторы Функции Эритропоэтин ( EPO) Стимулирует пролиферацию и созревание клеток-предшественников эритропоэза, повышает продукцию эритроцитов Фактор стволовых клеток ( SKF) Стимулирует ранние полипотентные и коммитированные стволовые клетки, увеличивает число и размеры колоний в культуре клеток как синергист эритропоэтина, интерлейкинов-1, -3, -6, гранулоцитарно -макрофагального и гранулоцитарного колониестимулирующих факторов, совместно с интерлейкином-7 активирует образование В-лимфоцитов, вызывает пролиферацию тучных клеток и меланоцитов Интерлейкины-1, -2, -4, -5, -7, -12 Активируют пролиферацию и функции Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, естественных киллеров и киллеров, активируемых цитокинами
Гемопоэтические факторы Функции Интерлейкины-1, -3, -5, -6, -9, -11 Увеличивают образование колоний эритроцитов, гранулоцитов и макрофагов как синергисты других гемопоэтических факторов роста, участвуют в многочисленных иммунологических процессах (в частности, ускоряют пролиферацию Т- и В-лимфоцитов), интерлейкины-6 и -11 стимулируют рост колоний мегакариоцитов и образование тромбоцитов Интерлейкин-5 Контролирует жизнеспособность и дифференцировку эозинофилов Интерлейкин-6 Повышает пролиферацию миеломных клеток Интерлейкин-8 Повышает миграцию нейтрофилов и базофилов Интерлейкины-8, -10 Участвуют в многочисленных иммунологических процессах, включая регуляцию функций Т- и В-лимфоцитов
Гемопоэтические факторы Функции Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( gm- С sf) Увеличивает образование колоний гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов, продукцию нейтрофилов и моноцитов как синергист фактора стволовых клеток, интерлейкинов-1, -3, -6. Повышает миграцию и цитотоксичность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/макрофагов, их фагоцитарную активность, продукцию в этих клетках супероксидного аниона. Препятствует пропитыванию легочных альвеол белками Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ( G-CSF) Повышает образование колоний гранулоцитов и продукцию нейтрофилов, увеличивает фагоцитарную функцию и цитотоксичность нейтрофилов
Гемопоэтические факторы Функции Моноцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор (M-СSF, CSF-1) Стимулирует образование колоний предшественников моноцитов/макрофагов, активирует функции моноцитов/макрофагов, у эмбриона участвует в формировании полости в костях для размещения в ней костного мозга Тромбопоэтин ( TPO) Стимулирует образование колоний мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( gm- С sf) Увеличивает образование колоний гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов, продукцию нейтрофилов и моноцитов как синергист фактора стволовых клеток, интерлейкинов-1, -3, -6. Повышает миграцию и цитотоксичность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/макрофагов, их фагоцитарную активность, продукцию в этих клетках супероксидного аниона. Препятствует пропитыванию легочных альвеол белками
Препараты эритропоэтина Эритропоэтин - гликопротеин, фактор роста, регулирующий эритропоэз. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников, способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь. В клинической практике используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии, - эпоэтин альфа ( Эпрекс, Эпоген ), эпоэтин бета ( Рекормон ).
Показания к применению: анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью, с поражением костного мозга, с хроническими воспалительными заболеваниями, со СПИДом, с злокачественными опухолями, при анемии у недоношенных детей.
Побочные эффекты: боли в грудной клетке, отеки, повышение АД, гипертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги), тромбозы.
Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина B12 ( цианокобаламина ) и фолиевой кислоты. При дефиците витамина B12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой помимо гематологических нарушений характерно возникновение неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы. При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия.
Показание: пернициозная (злокачественная) анемия Побочные эффекты: аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Противопоказания: при острой тромбоэмболии, при эритроцитозе.
Показание : макроцитарная гиперхромная анемия Побочные эффекты: аллергические реакции Фолиевую кислоту применяют и вместе с витамином B12 при пернициозной анемии (при этом без цианокобаламина фолиевую кислоту не используют, поскольку она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии - патологические изменения со стороны нервной системы могут даже усилиться).
ДГФ - дигидрофолат ; ТГФ - тетрагидрофолат ; Тк II - транскобаламин II; УМФ - дезоксиуридинмонофосфат ; ТМФ - тимидинмонофосфат
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32PO4 ), применяют при полицитемии (эритремии). В основе эритремии лежит повышение пролиферации всех ростков кроветворения, особенно эритроидного ростка. При этом значительно увеличено число эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный 32Р из Na2H32PO4 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит к снижению числа эритроцитов, а также тромбоцитов. Препарат вводят внутрь или внутривенно, дозируют в милликюри ( мКи ). Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем. Противопоказания: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.
Средства, стимулирующие лейкопоэз Эти средства используют для лечения лейкопении и агранулоцитоза. Лейкопения - уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мкл. Агранулоцитоз - состояние, обусловленное резким снижением в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов. Эти патологические состояния могут возникнуть при действии на организм ионизирующей радиации, в том числе при проведении рентгено - и радиотерапии, воздействии токсических веществ и некоторых лекарственных препаратов. При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижена устойчивость организма к инфекциям, что требует назначения средств, стимулирующих лейкопоэз.
В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, среди которых выделяют 4 колониестимулирующих фактора : гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов ); макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги); гранулоцитарно -макрофагальный (стимулирует продукцию нейтро-филов, эозинофилов, базофилов, моноцитов); ИЛ-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста).
Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов: Молграмостим ( Лейкомакс ) Сарграмостим (Лейкин) Филграстим ( Нейпоген ) Гидроксиметилурацил ( метилурацил ) Пентоксил Лейкоген Б атилол Г идроксиэтиламиноаденин ( этаден )
Рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно -макрофагального колониестимулирующего фактора. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов. Молграмостим - кофактор эритропоэтина, поэтому в некоторой степени он также стимулирует образование эритроцитов и пролиферацию эозинофилов.
Показания к применению: угнетение лейкопоэза противоопухолевыми средствами, временная лейкопения после трансплантации костного мозга, миелодиспластический синдром, апластическая анемия, лейкопения, связанная с инфекционными заболеваниями, в том числе с ВИЧ.
Побочные эффекты: лихорадка, озноб, одышка, мышечно-скелетные боли, астения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, болезненность в месте введения.
Рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно -макрофагального колониестимулирующего фактора. Обладает аналогичными фармакологическими свойствами.
Р екомбинантный препарат человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Регулирует продукцию нейтрофилов и их выход в кровь из костномозговой ткани, а также активирует фагоцитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов.
Показания к применению: лейкопения, связанная с химиотерапией злокачественных заболеваний и др. Побочные эффекты: костно-мышечные боли, дизурия, транзиторная артериальная гипотензия.
Производные пиримидина, их применяют при легких формах лейкопении. Стимулируют лейкопоэз, оказывают противовоспалительное действие, ускоряют процессы клеточной регенерации и способствуют заживлению ран. Пентоксил обладает раздражающим действием и может вызвать диспептические расстройства. Метилурацил таким действием не обладает.
новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид и др. Эти ЛС используют при злокачественных поражениях кроветворной системы - лейкозах и лимфогранулематозе.
