сравнения профилей кинетики растворения ин витро ( сравнительнй тест кинетики растворения); сравнения скорости высвобождения АФИ изГЛФ и перехода его в жидкую фазу; для установления эквивалентности биофармацевтических свойств ЛП при изменении состава, места и технологии производства, изменений объема промышленных серий ЛП; для обоснованного отказа от проведения исследований биоэквивалентности некоторых ЛП; для определения ин виво /ин витро корреляции между растворением и др. Цель проведения теста «Растворение»
Для препаратов немедленного высвобождения контроль в одной точке отсчета времени (чаще всего – 45 минут ) Для препаратов с модифицированным в ысвобождением: таблетки с отсроченным высвобождением – после 2 часов нахождения в кислой среде и 45-60 минут в буферной среде таблетки с пролонгированным высвобождением – через 1-2 часа; через 5-8 часов и через такой промежуток времени, при котором можно продемонстрировать полное высвобождение действующего вещества Спецификация
«Лопастная мешалка» Аппаратура для проведения теста «Растворение»
«Вращающаяся корзинка» Аппаратура для проведения теста «Растворение»
для аппарата «Вращающаяся корзинка » - 100 об/мин (максимально 180-200 об\мин для пролонгированных форм) для аппарата «Лопастная мешалка » - 50 об/мин (25-250об\мин) Оптимально – 75 об\мин для препятствия образования конуса. Скорость вращения мешалки
Рекомендуема Фармакопеей вода очищенная, хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, буферные растворы с рН 6,8-7,8 (допустимое отклонение значений рН ±0,05), другие растворы, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации. Среда растворения
Биорелевантные среды - среды растворения, максимально приближенные к внутренним жидкостям человеческого организма как по химическому состав, так и по физико-химическим свойстам (рН, осмолярность, буферная емкость, поверхностное натяжение). Среда растворения
Биорелевантные среды Среда растворения КСН КСПЕ Натрия таурохолат 3 мМоль/л Натрия таурохолат 15 мМоль/л Лецитин 0,75 мМоль/л Лецитин 3,75 мМоль/л KH 2 PO 4 3.9 г Кислота уксусная 8,65 г KCl 7,7 г KCl 15,2 г NaOH q.s. рН 6,5 NaOH q.s. рН 5,0 Вода деминерализованная q.s. 1 л Вода деминерализованная q.s. 1 л Осмолярность 270±10 мОсмоь Осмолярность 635±10 мОсмоь рН 6,5 рН 5,0
Достоинства: сравнительно небольшая стоимость, просты в использовании, сорбция лекарственных веществ на поверхностях таких систем незначительна, количественное определение возможно проводить различными методами Недостатки: невысокую производительность – можно проанализировать не более 6 таблеток одновременно, необходимо выполнять вручную большое количество операций в ремя изучения кинетики растворения на данной системе не должно превыщать 8 часов Системы с ручным отбором проб
Достоинства: некоторые операции выполняются автоматически (отбор проб, расчет результатов, происходит непрерывный мониторинг температуры в сосудах, скорость вращения мешалок и время отбора проб). и зучение кинетики растворения может проводиться от 1 до 24 часов. о дновременно исследуются до 12 таблеток Недостатки: некоторые операции аналитик проводит вручную (внесение таблеток в стаканы, заполнение стаканов средой растворения и их мойку) Полуавтоматические системы
RoboDis Автоматическая система
Биовейвер – процедура, в соответствии с которой определение взаимозаменяемости и регистрации генериков проводятся на основании их биофармацевтических свойств ( по БКС) и эквивалентности in vitro (изучения сравнительной кинетики растворения ) либо другими методами in vitro как альтернатива исследованиям биоэквивалентности in vivo.
твердая лекарственная форма немедленного высвобождения системного действия. активная фармацевтическая субстанция (АФС) должна обладать широким терапевтическим индексом, относиться к 1-3 классу по БКС. вспомогательные вещества, входящие в состав исследуемых лекарственных препаратов, не должны влиять на высвобождение АФС при проведении испытаний. Условия проведения процедуры биовейвер
I класс «Высокая» растворимость «Высокая» проницаемость II класс «Высокая» растворимость «Низкая» проницаемость III класс «Низкая» растворимость «Высокая» проницаемость IV класс «Низкая» растворимость «Низкая» проницаемость Биофармацевтическая классификационная система
